Desde 1972, Wistar ha sido un centro oncológico designado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y, en ese tiempo, el Instituto se ha establecido como una organización de investigación sin fines de lucro muy respetada. El NCI le otorgó a Wistar la calificación más alta de centro oncológico, “excepcional”, en dos renovaciones consecutivas de subvenciones para centros oncológicos en 2013 y 2018. [1] Además, en 2024, el Instituto fue clasificado en el primer percentil de Innovación por el SCImago Institution Ranking (SIR) y tercero en Instituciones de Investigación de EE. UU. por Heartland Forward. [2] [3]
Investigación
Investigación sobre el cáncer
El Centro Oncológico del Instituto Wistar investiga la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer. El centro está organizado en tres programas de investigación:
Programa de Expresión y Regulación Génica, centrado en la genómica y la epigenética del cáncer.
El Programa de Inmunología, Microambiente y Metástasis, se centra en los roles del microambiente tumoral y el sistema inmunológico en la progresión tumoral y la respuesta a la terapia.
El Programa de Oncogénesis Molecular y Celular, centrado en las redes de señalización del cáncer para mejorar el diagnóstico y la terapia del cáncer.
Wistar también mantiene uno de los programas de investigación sobre melanoma más grandes de los EE. UU. fuera de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Los hallazgos más importantes de la investigación sobre el cáncer del Instituto incluyen la identificación de alteraciones genéticas vinculadas al desarrollo del cáncer de la sangre; el desarrollo de la tecnología de anticuerpos monoclonales y su desarrollo para uso clínico; el descubrimiento de marcadores moleculares para pruebas de diagnóstico no invasivas para el cáncer de pulmón y el linfoma cutáneo de células T; y el establecimiento de un repositorio de líneas celulares de melanoma Wistar.
Inmunología y desarrollo de vacunas
El Centro de Vacunas e Inmunoterapia Wistar investiga tecnologías basadas en ADN de próxima generación para la prevención de enfermedades infecciosas, tanto virales como microbianas, y para la inmunoterapia contra el cáncer.
El programa de investigación del VIH-1 financiado por el NIH del Instituto lidera un consorcio de varios investigadores del VIH en todo el país que desarrollan y prueban combinaciones de nuevas inmunoterapias en ensayos clínicos. [4]
La investigación sobre vacunas e inmunidad de Wistar ha dado como resultado el desarrollo de varias vacunas importantes:
Vacuna contra la rubéola: En 1969, Wistar desarrolló una vacuna contra la rubéola que se administra en los EE. UU. como parte de la vacuna combinada contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR) desde la década de 1970. La campaña de vacunación contra la rubéola dio como resultado la erradicación de la enfermedad en los EE. UU. en 2004. [5]
Vacunas contra la rabia: Los investigadores de Wistar desarrollaron una vacuna contra la rabia humana en la década de 1970 y una vacuna contra la rabia para la fauna silvestre en la década de 1990; ambas vacunas han disminuido la incidencia de la infección por rabia en humanos y en la fauna silvestre, respectivamente. [6] [7]
Vacuna contra el rotavirus: Los científicos de Wistar co-crearon una vacuna contra el rotavirus que fue autorizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2016. La vacuna se administra rutinariamente en los EE. UU. y en todo el mundo para prevenir la enfermedad diarreica en los niños. [8]
Candidato a vacuna contra el virus Powassan: Wistar creó un candidato a vacuna contra el virus Powassan. [9]
Educación y formación
El Instituto ofrece varios programas de educación y capacitación, incluyendo un programa postdoctoral; programas de posgrado conjuntos con instituciones asociadas seleccionadas; aprendizajes para estudiantes en trabajos de técnicos de investigación biomédica; becas de escuela secundaria en investigación biomédica; y el Programa de Capacitación de Técnicos Biomédicos, una iniciativa conjunta entre Wistar y el Community College of Philadelphia que capacita a estudiantes de colegios comunitarios para trabajar como asistentes y técnicos de investigación.
Historia
Principios
Dr. Caspar Wistar
El Instituto Wistar de Anatomía y Biología debe su nombre al Dr. Caspar Wistar (1761-1818), un destacado médico de Filadelfia y director del departamento de anatomía de la Universidad de Pensilvania . Escribió y publicó el primer libro de texto estadounidense sobre anatomía : A System of Anatomy : Volume 1 (1811), Volume 2 (1814). [10]
Para complementar sus conferencias médicas e ilustrar la anatomía comparada , el Dr. Wistar comenzó a recolectar especímenes humanos secos, preservados y inyectados con cera. Dos años antes de su muerte en 1818, le dio la colección al Dr. William Edmonds Horner, otro médico de Filadelfia. El Dr. Horner amplió la colección, que pasó a conocerse como el Museo Wistar y Horner. [10]
El sobrino nieto del Dr. Wistar, Isaac Jones Wistar (1827-1905), un destacado abogado de Filadelfia, general de brigada de la Guerra Civil y vicepresidente de la empresa ferroviaria de Pensilvania, fundó el Instituto Wistar de Anatomía y Biología en 1892. [12] Cuando la Universidad de Pensilvania le propuso una donación para preservar el Museo Wistar y Horner, el general Wistar decidió financiar un nuevo edificio. Su visión pronto se amplió para crear el Instituto Wistar, que patrocinaría y publicaría nuevas investigaciones médicas y "cualquier otro trabajo para aumentar el conocimiento científico original".
Se consiguió un terreno y Wistar contrató a los arquitectos George W. y William G. Hewitt para diseñar el museo/laboratorio. El edificio se inauguró el 21 de mayo de 1894. El Dr. Horace Jayne fue su director desde enero de 1894 hasta diciembre de 1903.
En el museo del Instituto se exhibe un busto de bronce del general Wistar realizado por el escultor Samuel Murray. [13] El edificio original del Instituto es una propiedad contribuyente del Registro Nacional de Lugares Históricos en el Distrito Histórico del Campus de la Universidad de Pensilvania, y la Comisión Histórica y de Museos de Pensilvania reconoció al Instituto Wistar de Anatomía y Biología con un marcador histórico estatal en 2007.
Siglo XX
Conferencia de 1905 en la biblioteca del Instituto Wistar
A principios del siglo XX, el Instituto Wistar comenzó a realizar nuevas investigaciones biomédicas, en particular biología experimental y de investigación, bajo el liderazgo de Milton Greenman, MD, y Henry Donaldson, Ph.D.
Entre 1908 y 1910, la científica del Wistar Helen Dean King, Ph.D., desarrolló y crió la rata Wistar, el primer modelo animal de laboratorio estandarizado del que se cree que descienden más de la mitad de todas las ratas de laboratorio actuales. [14] El Instituto también comenzó a publicar revistas científicas bajo la editorial Wistar Press. Entre 1905 y 1925, los científicos del Wistar publicaron 227 artículos científicos originales y, en 1925, el Instituto había consolidado su reputación como centro de la biología estadounidense.
La era moderna de Wistar comenzó bajo el liderazgo del virólogo e inmunólogo Hilary Koprowski, MD, quien se desempeñó como director desde 1957 hasta 1991. Durante su mandato, el Instituto estableció sus respetados programas de investigación sobre vacunas y cáncer. Los avances significativos de Wistar de este período incluyen la creación de la línea celular WI-38 por Leonard Hayflick, Ph.D., y Paul S. Moorhead, Ph.D.; su línea celular se utilizó para desarrollar varias vacunas tanto en el Instituto como en laboratorios de todo el mundo. [15]
En la década de 1970, Wistar dedicaba un gran esfuerzo y recursos financieros a la investigación del cáncer y, en 1972, el Instituto Nacional del Cáncer designó a Wistar como Centro Oncológico oficial del NCI para la investigación básica. En 1975 se erigieron un nuevo edificio de investigación del cáncer y un vivero.
Wistar continuó sus investigaciones como Centro Oncológico oficial del NCI después de recibir su designación; en la década de 1980, los científicos del Instituto estuvieron entre los primeros en desarrollar anticuerpos monoclonales antivirales y antitumorales que se han utilizado ampliamente como herramientas para la investigación básica y para desarrollar terapias contra el cáncer y las enfermedades inmunológicas. [16]
Siglo XXI
La Torre de Investigación Robert y Penny Fox, la última incorporación importante al centro de investigación de Wistar, se completó en 2014. La ampliación agregó casi 90.000 pies cuadrados de espacio de laboratorio moderno al Instituto con un diseño de laboratorio más colaborativo. A partir de 2023, el Instituto Wistar emplea a 31 investigadores principales y recibe más de 25 millones de dólares en financiación del NIH. [17]
En julio de 2024, el Instituto Wistar anunció una inversión de 24 millones de dólares para abrir un centro dedicado a la investigación del VIH. [18]
Miembros notables
Dario Altieri, MD : experto en investigación del cáncer que caracterizó el gen survivina y su papel en el cáncer. [19] Desde 2010, se ha desempeñado como director del Centro Oncológico Ellen y Ronald Caplan de Wistar. Fue nombrado presidente y director ejecutivo de Wistar en 2015, cargo que todavía desempeña al momento de escribir este artículo.
H. Fred Clark , DVM, Ph.D.: veterinario y experto en vacunas, trabajó en Wistar de 1968 a 1992. Fue uno de los científicos que desarrolló la vacuna contra el rotavirus. [20]
Carlo M. Croce , MD: oncólogo conocido por sus investigaciones sobre los mecanismos genéticos del cáncer. Durante su estancia en Wistar, de 1970 a 1988, clonó y caracterizó el gen del linfoma de células B (BCL2) e identificó translocaciones cromosómicas implicadas en el cáncer de sangre [21]
Peter C. Doherty , Ph.D.: cirujano veterinario e investigador en el campo de la medicina, trabajó en el Instituto desde 1975 hasta 1982 y actualmente es miembro emérito del Consejo de Administración del Instituto. Doherty recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina junto con Rolf M. Zinkernagel en 1996. [22]
Leonard Hayflick , Ph.D.: biólogo y experto en envejecimiento que trabajó en Wistar de 1958 a 1968. Descubrió que las células humanas normales se dividen un número limitado de veces in vitro, un fenómeno conocido como el límite de Hayflick. [23] La cepa de células WI-38 que desarrolló en el Instituto con Paul S. Moorhead, Ph.D., se convirtió en el sustrato para la producción de muchas vacunas virales humanas. [24]
Helen Dean King , Ph.D.: bióloga y la primera mujer profesora de investigación en Wistar y una de las primeras en los EE. UU. [25] Miembro de la facultad desde 1909 hasta 1950, la Dra. King investigó la genética de la endogamia y la determinación del sexo. Desempeñó un papel decisivo en la creación y cría de la rata Wistar, el primer modelo animal de laboratorio estandarizado. [26]
Hilary Koprowski , MD: virólogo, inmunólogo e inventor de la primera vacuna viva eficaz contra la polio del mundo. [27] Se desempeñó como director del instituto desde 1957 hasta 1991 y obtuvo reconocimiento internacional por el desarrollo de vacunas y la investigación sobre el cáncer de Wistar. Ostentaba el título de Profesor Laureado en Wistar y formaba parte de su Junta Directiva.
David Kritchevsky , Ph.D.: bioquímico y experto en nutrición humana que trabajó en Wistar durante cinco décadas a partir de 1957. Generó una gran cantidad de conocimiento científico sobre el papel de los lípidos en la aterosclerosis y fue autor del influyente libro de texto Cholesterol , que explora las funciones biológicas del colesterol en gran detalle. [28]
Gerd Maul, Ph.D., científico y experto en microscopía electrónica. Descubrió los puntos nucleares, estructuras dentro del núcleo de las células de los mamíferos que se vuelven abundantes en respuesta al estrés. [29] Trabajó en Wistar desde 1973 hasta su muerte en 2010.
Ruth Patrick , Ph.D.: botánica e investigadora del entorno acuático especializada en diatomeas y ecología de agua dulce, que desarrolló formas de medir la salud de los ecosistemas de agua dulce y estableció varias instalaciones de investigación. [30] La Dra. Patrick formó parte del Consejo de Administración de Wistar desde 1975 hasta 2008 y siguió siendo miembro emérito hasta su muerte.
Stanley Plotkin , MD: médico que desempeñó un papel fundamental en el descubrimiento de una vacuna contra el virus de la rubéola en la década de 1960 mientras trabajaba en Wistar. [31] Plotkin fue miembro del cuerpo docente de investigación activa de Wistar desde 1960 hasta 1991.
Giorgio Trinchieri, MD: inmunólogo que trabajó en Wistar de 1979 a 1999 y se desempeñó como presidente del Programa de Inmunología; mientras estuvo en el Instituto, descubrió la citocina interleucina-12 (IL-12). [32] Actualmente es el jefe del Laboratorio de Inmunología Oncológica Integral del NCI. [33]
Tadeusz J. Wiktor, DVM: veterinario y experto en rabia. Formó parte del cuerpo docente de Wistar desde 1961 hasta su muerte en 1986 y se desempeñó como director de la unidad de rabia del Instituto; mientras estuvo en Wistar, ayudó a desarrollar la vacuna humana contra la rabia. [34]
Referencias
^ "Programa consolidado de investigación básica sobre el cáncer". NIH RePORT .
^ "Ranking del Instituto Wistar". www.scimagoir.com . Consultado el 2 de agosto de 2023 .
^ "De la investigación a la renovación, parte 2: los estados aprovechan el potencial de las instituciones de investigación" (PDF) . Heartland Forward .
^ "RePORT ⟩ RePORTER". reporter.nih.gov . Consultado el 22 de agosto de 2023 .
^ "La rubéola en los Estados Unidos". www.cdc.gov . 2022-11-23 . Consultado el 2023-08-22 .
^ Plotkin, Stanlehy A; Wiktor, Tadeusz J; Koprowski, Hilary; Rosanoff, Eugene I; Tint, Howard (enero de 1976). "Programas de inmunización para la nueva vacuna de células diploides humanas contra la rabia". American Journal of Epidemiology . 103 (1): 75–80. doi :10.1093/oxfordjournals.aje.a112207. ISSN 1476-6256. PMID 942811.
^ Maki, Joanne; Guiot, Anne-Laure; Aubert, Michel; Brochier, Bernard; Cliquet, Florence; Hanlon, Cathleen A.; King, Roni; Oertli, Ernest H.; Rupprecht, Charles E.; Schumacher, Caroline; Slate, Dennis; Yakobson, Boris; Wohlers, Anne; Lankau, Emily W. (diciembre de 2017). "Vacunación oral de animales salvajes utilizando una vacuna de virus recombinante de vaccinia-glicoproteína de la rabia (RABORAL V-RG®): una revisión global". Investigación veterinaria . 48 (1): 57. doi : 10.1186/s13567-017-0459-9 . ISSN 1297-9716. PMC 5610451 . PMID 28938920.
^ "En su primera década, la vacunación contra el rotavirus ha salvado a miles de niños". www.prnewswire.com (Nota de prensa) . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
^ Choi, Hyeree; Kudchodkar, Sagar B.; Hola, Michelle; Reuschel, Emma L.; Reynolds, Erin; Xu, Ziyang; Bordoloi, Devivasha; Ugen, Kenneth E.; Tebas, Pablo; Kim, José; Abdel-Mohsen, Mohamed; Thangamani, Saravanan; Weiner, David B.; Muthumani, Kar (29 de octubre de 2020). Bente, Dennis A. (ed.). "Una nueva vacuna de ADN sintético provoca respuestas inmunitarias protectoras contra el virus Powassan". PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 14 (10): e0008788. doi : 10.1371/journal.pntd.0008788 . ISSN 1935-2735. PMC 7595275 . PMID 33119599.
^ abc Wistarabilia: 125 años de logros en investigación y mejora de la salud humana (El Instituto Wistar de Anatomía y Biología, 2017).
^ Burrell, Brian (2003). "El extraño destino del cerebro de Whitman" (PDF) . Walt Whitman Quarterly Review . 20 (3): 124. doi :10.13008/2153-3695.1708 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
^ "Obituario de Wistar publicado en el periódico New York Times" (PDF) . 19 de septiembre de 1905.
^ "Isaac J. Wistar, (escultura)". siris-artinventories.si.edu . Consultado el 26 de septiembre de 2023 .
^ "Mendel Newsletter ns 7 (febrero de 1998)". 16 de diciembre de 2006. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2006. Consultado el 28 de septiembre de 2023 .
^ "WI-38 - CCL-75 | ATCC". www.atcc.org . Consultado el 28 de septiembre de 2023 .
^ Herlyn, M.; Steplewski, Z.; Atkinson, BF; Ernst, CS; Koprowski, H. (1982). "Estudio comparativo de las características de unión de los anticuerpos monoclonales antimelanoma". Hibridoma . 1 (4): 403–411. doi :10.1089/hyb.1.1982.1.403. ISSN 0272-457X. PMID 6765323.
^ "Premios del NIH por ubicación y organización". Institutos Nacionales de Salud . 28 de septiembre de 2023.
^ Gantz, Sarah (17 de julio de 2024). «El Instituto Wistar abre un nuevo centro dedicado a la investigación del VIH». The Philadelphia Inquirer . Consultado el 22 de agosto de 2024 .
^ "Dario C. Altieri - ScienceWatch.com". archive.sciencewatch.com . Consultado el 8 de octubre de 2023 .
^ Clark, HF; Borian, FE; Bell, LM; Modesto, K.; Gouvea, V.; Plotkin, SA (septiembre de 1988). "Efecto protector de la vacuna WC3 contra la diarrea por rotavirus en lactantes durante una temporada predominantemente de rotavirus de serotipo 1". The Journal of Infectious Diseases . 158 (3): 570–587. doi :10.1093/infdis/158.3.570. ISSN 0022-1899. PMC 7110070 . PMID 2842405.
^ Tsujimoto, Y; Cossman, J; Jaffe, E; Croce, CM (21 de junio de 1985). "Participación del gen bcl-2 en el linfoma folicular humano". Science . 228 (4706): 1440–1443. Bibcode :1985Sci...228.1440T. doi :10.1126/science.3874430. PMID 3874430.
^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1996". NobelPrize.org . Consultado el 8 de octubre de 2023 .
^ Hayflick, L. (1965-03-01). "La vida útil limitada in vitro de las cepas de células diploides humanas". Experimental Cell Research . 37 (3): 614–636. doi :10.1016/0014-4827(65)90211-9. ISSN 0014-4827. PMID 14315085.
^ "WI-38 - CCL-75 | ATCC". www.atcc.org . Consultado el 8 de octubre de 2023 .
^ "La reina de las ratas: cómo una científica colonizó el laboratorio moderno". Ciudad oculta de Filadelfia . 2018-07-16 . Consultado el 2023-10-08 .
^ "Mendel Newsletter ns 7 (febrero de 1998)". 16 de diciembre de 2006. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2006. Consultado el 8 de octubre de 2023 .
^ Koprowski, H.; Jervis, Georgia; Norton, TW (enero de 1952). "Respuestas inmunes en voluntarios humanos tras la administración oral de una cepa del virus de la poliomielitis adaptada a roedores". Revista Estadounidense de Higiene . 55 (1): 108-124. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a119499. ISSN 0096-5294. PMID 14885170.
^ Pearce, Jeremy (29 de noviembre de 2006). «David Kritchevsky, de 86 años, un destacado experto en nutrición, muere». The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 8 de octubre de 2023 .
^ Ascoli, CA; Maul, GG (marzo de 1991). "Identificación de un nuevo dominio nuclear". J Cell Biol . 112 (5): 785–95. doi :10.1083/jcb.112.5.785. PMC 2288866 . PMID 1999457.
^ Bott, T; Sweeney, B. "Una memoria biográfica" (PDF) . Academia Nacional de Ciencias .
^ Plotkin, SA; Cornfeld, D.; Ingalls, TH (octubre de 1965). "Estudios de inmunización con virus de rubéola vivo. Ensayos en niños con una cepa cultivada de un feto abortado". American Journal of Diseases of Children . 110 (4): 381–389. doi :10.1001/archpedi.1965.02090030401007. ISSN 0002-922X. PMID 5834207.
^ Trinchieri, Giorgio (1993-07-01). "Interleucina-12 y su papel en la generación de células TH1". Inmunología Hoy . 14 (7): 335–338. doi :10.1016/0167-5699(93)90230-I. ISSN 0167-5699. PMID 8103338.
^ Trinchieri, G. "Laboratorio de Inmunología Integrativa del Cáncer".
^ Wiktor, TJ; Koprowski, H. (abril de 1965). "Inmunización exitosa de primates con vacuna antirrábica preparada en la cepa de células diploides humanas WI-38". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimental . 118 (4): 1069–1073. doi :10.3181/00379727-118-30048. ISSN 0037-9727. PMID 14280692. S2CID 31725375.
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