Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
El factor de crecimiento de fibroblastos 18 (FGF18) es una proteína codificada por el gen Fgf18 en humanos. [5] [6] [7] La proteína se descubrió por primera vez en 1998, cuando se describieron y confirmaron dos genes murinos recientemente identificados, Fgf17 y Fgf18, que estaban estrechamente relacionados por homología de secuencia con Fgf8. [8] Las tres proteínas finalmente se agruparon en la subfamilia FGF8 , que contiene varios de los miembros de la superfamilia endocrina FGF: FGF8, FGF17 y FGF18. [9] Estudios posteriores identificaron el papel del FGF18 en la promoción de la condrogénesis, [10] y una aparente actividad específica para la generación del cartílago hialino en las articulaciones articulares. [11]
La proteína codificada por este gen es miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluido el desarrollo embrionario , el crecimiento celular, la morfogénesis y la reparación de tejidos. Se ha demostrado in vitro que esta proteína es capaz de inducir el crecimiento de neuritas en las células PC12. [12]
Función
FGF18 envía señales a través de la familia del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), uniéndose preferentemente a FGFR 3c (seguido de 4△, 2c, 1c y finalmente 3b), [13] la señalización a través de FGFR3 promueve la generación de cartílago (condrogénesis). [14] Se ha demostrado que FGF18 causa engrosamiento del cartílago en un modelo murino de osteoartritis , [15] y su versión recombinante ( sprifermina ) se encuentra en un ensayo clínico como tratamiento potencial para la osteoartritis (OA). [16] Hallazgos recientes de un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo demuestran el potencial de FGF18 para reducir la tasa de progresión a la cirugía de reemplazo articular [17] y retrasar la progresión del dolor relacionado con la OA ( WOMAC ). [18] Otro estudio sugirió la capacidad de FGF18 para inhibir la degeneración del disco intravertebral en un modelo de conejo de la enfermedad.
Los estudios de proteínas similares en ratones y pollos sugirieron que esta proteína es un factor de crecimiento pleiotrópico que estimula la proliferación en varios tejidos, sobre todo el hígado y el intestino delgado . Los estudios knockout de un gen similar en ratones implicaron el papel de esta proteína en la regulación de la proliferación y diferenciación de las estructuras cerebelosas de la línea media. [7]
FGF18 parece ser un factor pleiotrópico, expresado en una amplia gama de tejidos y órganos; El nivel más alto de expresión de FGF18 se confirmó en el tabique interventricular del ventrículo derecho del corazón. [19] El papel de FGF18 en el corazón parece estar asociado con la protección contra la hipertrofia cardíaca patológica inducida por el estrés mediante la inducción de supervivencia o señales regenerativas. [20] De manera similar, los estudios confirmaron que la sobreexpresión de FGF18 en el hígado fue capaz de atenuar la fibrosis hepática después de una lesión inducida químicamente. [21]
Los estudios de FGF18 en relación con la oncología han demostrado niveles reducidos [22] y elevados [23] de FGF18 en varios tipos y estadios de cáncer; sin embargo, FGF18 no parece ser causal ni pronóstico [24] ni a largo plazo. Los estudios clínicos del análogo de FGF18, sprifermina, han demostrado un excelente perfil de seguridad sin efectos oncogénicos informados. [25]
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enlaces externos
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