stringtranslate.com

FGF18

El factor de crecimiento de fibroblastos 18 (FGF18) es una proteína codificada por el gen Fgf18 en humanos. [5] [6] [7] La ​​proteína se descubrió por primera vez en 1998, cuando se describieron y confirmaron dos genes murinos recientemente identificados, Fgf17 y Fgf18, que estaban estrechamente relacionados por homología de secuencia con Fgf8. [8] Las tres proteínas finalmente se agruparon en la subfamilia FGF8 , que contiene varios de los miembros de la superfamilia endocrina FGF: FGF8, FGF17 y FGF18. [9] Estudios posteriores identificaron el papel del FGF18 en la promoción de la condrogénesis, [10] y una aparente actividad específica para la generación del cartílago hialino en las articulaciones articulares. [11]

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluido el desarrollo embrionario , el crecimiento celular, la morfogénesis y la reparación de tejidos. Se ha demostrado in vitro que esta proteína es capaz de inducir el crecimiento de neuritas en las células PC12. [12]

Función

FGF18 envía señales a través de la familia del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), uniéndose preferentemente a FGFR 3c (seguido de 4△, 2c, 1c y finalmente 3b), [13] la señalización a través de FGFR3 promueve la generación de cartílago (condrogénesis). [14] Se ha demostrado que FGF18 causa engrosamiento del cartílago en un modelo murino de osteoartritis , [15] y su versión recombinante ( sprifermina ) se encuentra en un ensayo clínico como tratamiento potencial para la osteoartritis (OA). [16] Hallazgos recientes de un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo demuestran el potencial de FGF18 para reducir la tasa de progresión a la cirugía de reemplazo articular [17] y retrasar la progresión del dolor relacionado con la OA ( WOMAC ). [18] Otro estudio sugirió la capacidad de FGF18 para inhibir la degeneración del disco intravertebral en un modelo de conejo de la enfermedad.

Los estudios de proteínas similares en ratones y pollos sugirieron que esta proteína es un factor de crecimiento pleiotrópico que estimula la proliferación en varios tejidos, sobre todo el hígado y el intestino delgado . Los estudios knockout de un gen similar en ratones implicaron el papel de esta proteína en la regulación de la proliferación y diferenciación de las estructuras cerebelosas de la línea media. [7]

FGF18 parece ser un factor pleiotrópico, expresado en una amplia gama de tejidos y órganos; El nivel más alto de expresión de FGF18 se confirmó en el tabique interventricular del ventrículo derecho del corazón. [19] El papel de FGF18 en el corazón parece estar asociado con la protección contra la hipertrofia cardíaca patológica inducida por el estrés mediante la inducción de supervivencia o señales regenerativas. [20] De manera similar, los estudios confirmaron que la sobreexpresión de FGF18 en el hígado fue capaz de atenuar la fibrosis hepática después de una lesión inducida químicamente. [21]

Los estudios de FGF18 en relación con la oncología han demostrado niveles reducidos [22] y elevados [23] de FGF18 en varios tipos y estadios de cáncer; sin embargo, FGF18 no parece ser causal ni pronóstico [24] ni a largo plazo. Los estudios clínicos del análogo de FGF18, sprifermina, han demostrado un excelente perfil de seguridad sin efectos oncogénicos informados. [25]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000156427 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000057967 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Ohbayashi N, Hoshikawa M, Kimura S, Yamasaki M, Fukui S, Itoh N (agosto de 1998). "Estructura y expresión del ARNm que codifica un nuevo factor de crecimiento de fibroblastos, FGF-18". J Biol Chem . 273 (29): 18161–4. doi : 10.1074/jbc.273.29.18161 . PMID  9660775.
  6. ^ Hu MC, Qiu WR, Wang YP, Hill D, Ring BD, Scully S, Bolon B, DeRose M, Luethy R, Simonet WS, Arakawa T, Danilenko DM (noviembre de 1998). "FGF-18, un nuevo miembro de la familia de factores de crecimiento de fibroblastos, estimula la proliferación hepática e intestinal". Biol celular mol . 18 (10): 6063–74. doi :10.1128/MCB.18.10.6063. PMC 109192 . PMID  9742123. 
  7. ^ ab "Entrez Gene: factor de crecimiento de fibroblastos 18 FGF18".
  8. ^ Maruoka Y, Ohbayashi N, Hoshikawa M, Itoh N, Hogan BL, Furuta Y (junio de 1998). "Comparación de la expresión de tres genes altamente relacionados, Fgf8, Fgf17 y Fgf18, en el embrión de ratón". Mecanismos de Desarrollo . 74 (1–2): 175–177. doi : 10.1016/s0925-4773(98)00061-6 . ISSN  0925-4773. PMID  9651520. S2CID  18400935.
  9. ^ Itoh N, Ornitz DM (noviembre de 2004). "Evolución de las familias de genes Fgf y Fgfr". Tendencias en Genética . 20 (11): 563–569. doi :10.1016/j.tig.2004.08.007. ISSN  0168-9525. PMID  15475116.
  10. ^ Moore EE, Bendele AM, Thompson DL, Littau A, Waggie KS, Reardon B, Ellsworth JL (julio de 2005). "El factor de crecimiento de fibroblastos 18 estimula la condrogénesis y la reparación del cartílago en un modelo de rata de osteoartritis inducida por lesiones". Osteoartritis y Cartílago . 13 (7): 623–631. doi : 10.1016/j.joca.2005.03.003 . ISSN  1063-4584. PMID  15896984.
  11. ^ Hollander JM, Goraltchouk A, Rawal M, Liu J, Luppino F, Zeng L, Seregin A (6 de marzo de 2023). "La terapia genética del factor de crecimiento de fibroblastos 18 administrado por virus adenoasociados promueve el anabolismo del cartílago". Cartílago . 14 (4): 492–505. doi : 10.1177/19476035231158774 . ISSN  1947-6043. PMC 10807742 . PMID  36879540. S2CID  257376179. 
  12. ^ Ohbayashi N, Hoshikawa M, Kimura S, Yamasaki M, Fukui S, Itoh N (17 de julio de 1998). "Estructura y expresión del ARNm que codifica un nuevo factor de crecimiento de fibroblastos, FGF-18". La Revista de Química Biológica . 273 (29): 18161–18164. doi : 10.1074/jbc.273.29.18161 . ISSN  0021-9258. PMID  9660775.
  13. ^ Ornitz DM, Itoh N (2015). "La vía de señalización del factor de crecimiento de fibroblastos". Reseñas interdisciplinarias de Wiley. Biología del desarrollo . 4 (3): 215–266. doi :10.1002/wdev.176. ISSN  1759-7692. PMC 4393358 . PMID  25772309. 
  14. ^ Davidson D, Blanc A, Filion D, Wang H, Plut P, ​​Pfeffer G, Buschmann MD, Henderson JE (2005). "Señales del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) 18 a través del receptor 3 de FGF para promover la condrogénesis". Revista de Química Biológica . 280 (21): 20509–20515. doi : 10.1074/jbc.M410148200 . PMID  15781473.
  15. ^ Moore E, Bendele A, Thompson D, Littau A, Waggie K, Reardon B, Ellsworth J (2005). "El factor de crecimiento de fibroblastos 18 estimula la condrogénesis y la reparación del cartílago en un modelo de rata de osteoartritis inducida por lesiones". Osteoartritis y Cartílago . 13 (7): 623–631. doi : 10.1016/j.joca.2005.03.003 . PMID  15896984.
  16. ^ Merck anuncia colaboración con Nordic Bioscience para Sprifermin en la osteoartritis de rodilla , consultado el 2 de abril de 2013
  17. ^ Eckstein F, Hochberg MC, Guehring H, Moreau F, Ona V, Bihlet AR, Byrjalsen I, Andersen JR, Daelken B, Guenther O, Ladel C, Michaelis M, Conaghan PG (agosto de 2021). "Efectos estructurales y sintomáticos a largo plazo de la sprifermina intraarticular en pacientes con osteoartritis de rodilla: resultados de 5 años del estudio FORWARD". Anales de las enfermedades reumáticas . 80 (8): 1062–1069. doi : 10.1136/annrheumdis-2020-219181. ISSN  1468-2060. PMC 8292562 . PMID  33962962. 
  18. ^ Conaghan PG, Katz N, Hunter D, Guermazi A, Hochberg M, Somberg K, Clive J, Johnson M, Goel N (1 de junio de 2023). "Efectos pos1348 de Sprifermin en un nuevo resultado de la progresión de los síntomas de la osteoartritis: análisis post-hoc del ensayo aleatorizado directo". Anales de las enfermedades reumáticas . 82 (Suplemento 1): 1025–1026. doi : 10.1136/annrheumdis-2023-eular.2454 . ISSN  0003-4967.
  19. ^ "Genevisible: O76093". Genevisible . Consultado el 22 de julio de 2023 .
  20. ^ "corazón fgf18 - Resultados de búsqueda - PubMed". PubMed . Consultado el 22 de julio de 2023 .
  21. ^ Tong G, Chen X, Lee J, Fan J, Li S, Zhu K, Hu Z, Mei L, Sui Y, Dong Y, Chen R, Jin Z, Zhou B, Li X, Wang X (abril de 2022). "El factor de crecimiento de fibroblastos 18 atenúa la fibrosis hepática y la activación de las HSC a través de la vía SMO-LATS1-YAP". Investigación farmacológica . 178 : 106139. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106139. ISSN  1096-1186. PMID  35202822. S2CID  247030847.
  22. ^ Mosleh B, Schelch K, Mohr T, Klikovits T, Wagner C, Ratzinger L, Dong Y, Sinn K, Ries A, Berger W, Grasl-Kraupp B, Hoetzenecker K, Laszlo V, Dome B, Hegedus B (2023- 06-21). "El FGF18 circulante disminuye en el mesotelioma pleural pero no se correlaciona con el pronóstico de la enfermedad". Cáncer Torácico . 14 (22): 2177–2186. doi :10.1111/1759-7714.15004. ISSN  1759-7714. PMC 10396789 . PMID  37340889. S2CID  259210554. 
  23. ^ Flannery CA, Fleming AG, Choe GH, Naqvi H, Zhang M, Sharma A, Taylor HS (octubre de 2016). "La expresión de FGF18 asociada al cáncer de endometrio se reduce con bazedoxifeno en células del estroma endometrial humano in vitro y en endometrio murino". Endocrinología . 157 (10): 3699–3708. doi :10.1210/en.2016-1233. ISSN  1945-7170. PMC 5045514 . PMID  27267714. 
  24. ^ "Expresión de FGF18 en el cáncer - Resumen - Atlas de proteínas humanas". www.proteinatlas.org . Consultado el 22 de julio de 2023 .
  25. ^ Eckstein F, Hochberg MC, Guehring H, Moreau F, Ona V, Bihlet AR, Byrjalsen I, Andersen JR, Daelken B, Guenther O, Ladel C, Michaelis M, Conaghan PG (agosto de 2021). "Efectos estructurales y sintomáticos a largo plazo de la sprifermina intraarticular en pacientes con osteoartritis de rodilla: resultados de 5 años del estudio FORWARD". Anales de las enfermedades reumáticas . 80 (8): 1062–1069. doi : 10.1136/annrheumdis-2020-219181. ISSN  1468-2060. PMC 8292562 . PMID  33962962. 

Otras lecturas

enlaces externos