El ácido 4-aminosalicílico , también conocido como ácido paraaminosalicílico ( PAS ) y vendido bajo la marca Paser , entre otros, es un antibiótico utilizado principalmente para tratar la tuberculosis . [2] Específicamente se utiliza para tratar la tuberculosis activa resistente a los medicamentos junto con otros medicamentos antituberculosos . [3] También se ha utilizado como agente de segunda línea de la sulfasalazina en personas con enfermedad inflamatoria intestinal como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn . [3] Por lo general, se toma por vía oral. [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, dolor abdominal y diarrea. [3] Otros efectos secundarios pueden incluir inflamación del hígado y reacciones alérgicas . [3] No se recomienda en personas con enfermedad renal en etapa terminal . [3] Si bien no parece haber ningún daño con su uso durante el embarazo, no se ha estudiado bien en esta población. [3] Se cree que el ácido 4-aminosalicílico actúa bloqueando la capacidad de las bacterias para producir ácido fólico . [3]
El ácido 4-aminosalicílico se fabricó por primera vez en 1902 y comenzó a utilizarse con fines médicos en 1943. [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
El uso principal del ácido 4-aminosalicílico es el tratamiento de infecciones tuberculosas. [ dieciséis]
En Estados Unidos, el ácido 4-aminosalicílico está indicado para el tratamiento de la tuberculosis en combinación con otros agentes activos. [6]
En la Unión Europea se utiliza en combinación con otros medicamentos para tratar a adultos y niños a partir de los 28 días de edad que padecen tuberculosis multirresistente cuando no se pueden utilizar combinaciones sin este medicamento, ya sea porque la enfermedad es resistente a ellos o por sus efectos secundarios. [1]
El ácido aminosalicílico se introdujo para uso clínico en 1944. Fue el segundo antibiótico eficaz en el tratamiento de la tuberculosis, después de la estreptomicina . El PAS formaba parte del tratamiento estándar para la tuberculosis antes de la introducción de la rifampicina y la pirazinamida . [7]
Su potencia es menor que la de los cinco medicamentos actuales de primera línea ( isoniazida , rifampicina, etambutol , pirazinamida y estreptomicina) para el tratamiento de la tuberculosis y su costo es mayor, pero sigue siendo útil en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente . [8] El PAS siempre se utiliza en combinación con otros medicamentos contra la tuberculosis. [ cita necesaria ]
La dosis en el tratamiento de la tuberculosis es de 150 mg/kg/día dividida en dos a cuatro dosis diarias; Por tanto, la dosis habitual para adultos es de aproximadamente 2 a 4 gramos cuatro veces al día. Jacobus Pharmaceutical lo vende en los EE. UU. como "Paser" y se presenta en forma de paquetes de 4 g de gránulos de liberación retardada. El medicamento debe tomarse con alimentos o bebidas ácidas ( jugo de naranja , manzana o tomate ). [9] PAS alguna vez estuvo disponible en una fórmula combinada con isoniazida llamada Pasinah [10] o Pycamisan 33. [11]
El ácido 4-aminosalicílico fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 1994 y para uso médico en la Unión Europea en abril de 2014. [12] [1]
El ácido 4-aminosalicílico también se ha utilizado en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), [13] pero ha sido reemplazado por otros fármacos como la sulfasalazina y la mesalazina .
Se ha investigado el uso del ácido 4-aminosalicílico en la terapia de quelación de manganeso y un estudio de seguimiento de 17 años muestra que podría ser superior a otros protocolos de quelación como el EDTA . [14]
Los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) son frecuentes; la formulación de liberación retardada está destinada a ayudar a superar este problema. [15] También es una causa de hepatitis inducida por fármacos . Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa deben evitar tomar ácido aminosalicílico ya que provoca hemólisis . [16] El bocio tiroideo también es un efecto secundario porque el ácido aminosalicílico inhibe la síntesis de hormonas tiroideas . [17]
Las interacciones medicamentosas incluyen niveles elevados de fenitoína . Cuando se toma con rifampicina, los niveles de rifampicina en la sangre se reducen aproximadamente a la mitad. [18]
No se sabe si dañará al feto . [19]
Con calor , el ácido aminosalicílico se descarboxila para producir CO 2 y 3-aminofenol . [20]
Se ha demostrado que el ácido 4-aminosalicílico es un profármaco y se incorpora a la vía del folato mediante la dihidropteroato sintasa (DHPS) y la dihidrofolato sintasa (DHFS) para generar un hidroxilo dihidrofolato (hidroxi-H 2 Pte e hidroxi-H 2 PteGlu) . ) antimetabolito , que compite con el dihidrofolato en el sitio de unión de la dihidrofolato reductasa ( DHFR ). La unión de Hydroxy-H 2 PteGlu a la dihidrofolato reductasa bloqueará la actividad enzimática. [21]
Algunos estudios han demostrado que la principal acción antituberculosa del PAS se produce mediante el envenenamiento del metabolismo del folato. [22]
Inicialmente se pensó que la resistencia del ácido 4-aminosalicílico procedía de una mutación que afectaba a la dihidrofolato reductasa (DHFR). Sin embargo, se descubrió que era causada por una mutación que afectaba la actividad de la enzima síntesis de dihidrofolato (DHFS). Se descubrió que las mutaciones de isoleucina 43, arginina 49, serina 150, fenilalanina 152, glutamato 153 y alanina 183 afectan la bolsa de unión de la enzima dihidrofolato sintasa. Esto reducirá la capacidad de la hidroxi-H 2 Pte para unirse a la dihidrofolato sintasa y evitará que el ácido 4-aminosalicílico envenene el metabolismo del folato. [23]
El ácido 4-aminosalicílico fue sintetizado por primera vez por Seidel y Bittner en 1902. [4] Fue redescubierto por el químico sueco Jörgen Lehmann tras el informe de que la bacteria de la tuberculosis metabolizaba con avidez el ácido salicílico . [24] Lehmann probó por primera vez el PAS como tratamiento oral para la tuberculosis a finales de 1944. El primer paciente se recuperó espectacularmente. [25] El fármaco resultó mejor que la estreptomicina, que tenía toxicidad nerviosa y a la que la tuberculosis podía desarrollar resistencia fácilmente. En 1948, investigadores del Consejo de Investigación Médica de Gran Bretaña demostraron que el tratamiento combinado con estreptomicina y PAS era superior a cualquiera de los fármacos por separado y establecieron el principio de la terapia combinada para la tuberculosis. [8] [4]
El ácido 4-aminosalicílico tiene muchos nombres, incluido ácido para -aminosalicílico, ácido p -aminosalicílico, 4-ASA y simplemente P. [ cita médica necesaria ]
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