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Disbindina

La disbindina , abreviatura de proteína de unión a distrobrevina 1 , es un componente proteico del complejo proteico asociado a la distrofina (DPC) de las células del músculo esquelético . También forma parte de BLOC-1 , o complejo 1 de biogénesis de orgánulos relacionados con lisosomas . La disbindina fue descubierta por el grupo de investigación de Derek Blake a través de una prueba de dos híbridos de levadura para encontrar socios de unión de α-distrobrevina. [5] Además, la disbindina se encuentra en el tejido neural del cerebro , particularmente en los haces axónicos y especialmente en ciertas terminales axónicas, en particular las terminales sinápticas de fibras musgosas en el cerebelo y el hipocampo . [5] En los humanos, la disbindina está codificada por el gen DTNBP1 . [5]

Importancia clínica

Ha surgido mucho interés en la disbindina a través de estudios de asociación familiar basados ​​en el pedigrí de familias con antecedentes de esquizofrenia , donde se encontró una fuerte asociación entre la expresión de un alelo particular de disbindina y una expresión clínica de esquizofrenia. [6] Sin embargo, el vínculo genético entre la disbindina y la esquizofrenia no se ha establecido en todas las muestras de casos y controles analizadas y esto implica que existen diferentes subtipos genéticos de esquizofrenia con diferentes frecuencias de alelos de la enfermedad en diferentes poblaciones. Este fenómeno se llama heterogeneidad del locus genético y es típico de todos los trastornos comunes con un fuerte componente genético. Una complicación adicional es que es muy probable que haya varias o muchas mutaciones diferentes dentro del gen de la disbindina que sean responsables de la esquizofrenia. Esta complejidad se llama heterogeneidad del alelo de la enfermedad y es una razón más por la que se encuentran asociaciones genéticas con diferentes marcadores en el gen de la disbindina cuando se estudian diferentes muestras.

No se conocen por completo los mecanismos genéticos relacionados con la disbindina que causan disfunción cerebral, pero en un estudio, los pacientes esquizofrénicos portadores del haplotipo de alto riesgo demostraron déficits en el procesamiento visual. [7] En otro trabajo, la disminución de la expresión de DTNBP1 condujo a un aumento en los niveles del receptor D2 de dopamina en la superficie celular. [8]

También se ha demostrado que la mutación en el gen DTNBP1 causa el síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 7. [9]

En la drosophila , se ha demostrado que la disbindina es esencial para la plasticidad neuronal . [10]

Interacciones

Se ha demostrado que la disbindina interactúa con SNAPAP , [11] MUTED [11] y PLDN . [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000047579 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000057531 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc Benson; Newey, SE; Martin-Rendon, E; Hawkes, R; Blake, DJ; et al. (2001). "Disbindina, una nueva proteína que contiene hélices superenrolladas que interactúa con las distrobrevinas en el músculo y el cerebro". J Biol Chem . 276 (26): 24232–41. doi : 10.1074/jbc.M010418200 . PMID  11316798.
  6. ^ Straub, R; Jiang, Y; MacLean, CJ; Ma, Y; Webb, BT; Myakishev, MV; Harris-Kerr, C; Wormley, B; et al. (2002). "La variación genética en el gen 6p22.3 DTNBP1, el ortólogo humano del gen de disbindina de ratón, está asociada con la esquizofrenia". Am J Hum Genet . 71 (2): 337–48. doi :10.1086/341750. PMC 379166 . PMID  12098102. 
  7. ^ Donohoe G, Morris DW, De Sanctis P, Magno E, Montesi JL, Garavan HP, Robertson IH, Javitt DC, Gill M, Corvin AP, Foxe JJ (2007). "Déficits de procesamiento visual temprano en la esquizofrenia asociada a la disbindina". Biol Psychiatry . 63 (5): 484–9. doi :10.1016/j.biopsych.2007.07.022. hdl : 2262/40654 . PMID  17945199. S2CID  16722145.
  8. ^ Iizuka Y, Sei Y, Weinberger DR, Straub RE (2007). "Evidencia de que la proteína BLOC-1 disbindina modula la internalización y señalización del receptor D2 de dopamina pero no la internalización del receptor D1". J. Neurosci . 27 (45): 12390–5. doi :10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007. PMC 6673263 . PMID  17989303. 
  9. ^ Li W, Zhang Q, Oiso N, Novak EK, Gautam R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Roe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT (2003). "El síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 7 (HPS-7) resulta de la disbindina mutante, un miembro del complejo 1 de biogénesis de orgánulos relacionados con lisosomas (BLOC-1)". Nat. Genet . 35 (1): 84–9. doi :10.1038/ng1229. PMC 2860733. PMID  12923531 . 
  10. ^ Dickman DK, Davis GW (noviembre de 2009). "El gen de susceptibilidad a la esquizofrenia, disbindina, controla la homeostasis sináptica". Science . 326 (5956): 1127–30. Bibcode :2009Sci...326.1127D. doi :10.1126/science.1179685. PMC 3063306 . PMID  19965435. 
    • "El papel del gen de la esquizofrenia puede ser más amplio y potente de lo que se pensaba". Phys.org . 19 de noviembre de 2009.
  11. ^ abc Starcevic M, Dell'Angelica EC (julio de 2004). "Identificación de snapin y tres proteínas nuevas (BLOS1, BLOS2 y BLOS3/pigmentación reducida) como subunidades de la biogénesis del complejo 1 de orgánulos relacionados con los lisosomas (BLOC-1)". J. Biol. Chem . 279 (27): 28393–401. doi : 10.1074/jbc.M402513200 . PMID  15102850.

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