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Anindia Dutta

Anindya Dutta es un bioquímico e investigador del cáncer estadounidense nacido en la India, presidente del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham desde 2021, que se ha desempeñado como presidente del Departamento de Bioquímica y Genética Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia en 2011-2021. La investigación de Dutta se ha centrado en el ciclo celular de los mamíferos con énfasis en la replicación y reparación del ADN y en los ARN no codificantes. Está particularmente interesado en cómo la desregulación de estos procesos promueve la progresión del cáncer. Por sus logros ha sido elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia , [1] recibió el Premio Ranbaxy en Ciencias Biomédicas, el Premio al Investigador Destacado de la Sociedad Estadounidense de Patología Investigativa , el Premio al Científico Distinguido de la Universidad de Virginia y el Premio Mark Brothers de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana .

Biografía

Dutta nació en Calcuta, India. Asistió a la escuela secundaria superior St. Patrick en Asansol (1966 a 1974) y obtuvo su título de MBBS en el Christian Medical College & Hospital, Vellore , graduándose como el mejor estudiante saliente en 1982. Después de un año como asistente de investigación en el Instituto Indio de Biología Química , Calcuta, se inscribió en la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York para realizar estudios de doctorado con Hidesaburo Hanafusa para trabajar en oncología viral. Obtuvo su doctorado en 1989.

Se incorporó al laboratorio de Bruce Stillman en Cold Spring Harbor Laboratory para realizar una investigación postdoctoral sobre la regulación del ciclo celular de la replicación del ADN. En 1992 comenzó una residencia en patología anatómica en el Brigham and Women's Hospital , Harvard Medical School , donde pasó a convertirse en asistente y luego profesor asociado de patología. En 2003, fue nombrado profesor Harry F. Byrd de bioquímica y genética molecular en la Facultad de medicina de la Universidad de Virginia. En 2021 se convirtió en presidente del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham .

Dutta descubrió cómo el factor del ciclo celular p21 interactúa con las quinasas dependientes de ciclina y PCNA y las inhibe, identificando el motivo Cy o RXL de unión a ciclina que también son utilizados por cdk para identificar sustratos para la fosforilación. [2] [3] [4] Descubrió cómo la interacción de p21, Cdt1, Set8 y otros reguladores importantes del ciclo celular con PCNA desencadena su ubiquitinación por CRL4-Cdt2 y la posterior degradación proteasomal. [5] [6] [7] [8] Su laboratorio clonó los ADNc de muchos factores de iniciación de la replicación del ADN humano y sus reguladores (Orc3, Orc4, Orc5, Orc6, Cdc6, Cdt1, Cdc45, Mcm10, geminina) [9] [10] e identificó cómo el equilibrio geminina-Cdt1 es importante para la prevención de la sobrereplicación en células humanas. [11] [12] [13] [14] Estos descubrimientos explicaron cómo un nuevo fármaco experimental contra el cáncer MLN4924 ( Pevonedistat ) causó una sobre-replicación del ADN y daño al ADN que llevó a la muerte de las células cancerosas. El laboratorio descubrió el E2 en la vía de la anemia de Fanconi, UBE2T, que ahora se sabe que causa la anemia de Fanconi (FANCT). [15] En una adopción temprana de tecnologías genómicas como parte del proyecto piloto ENCODE, el laboratorio de Dutta identificó molecularmente dominios de cromosomas humanos que se replicaron temprano o tarde en la fase S y demostró que correspondían a dominios cromosómicos con marcas epigenéticas activas o represivas respectivamente. [16] Confirmó que la mayoría de los orígenes de replicación en células humanas parecen ser zonas con múltiples sitios de iniciación que se utilizan cada uno de manera ineficiente en una célula dada en una población de células. [17] El laboratorio descubrió decenas de miles de círculos extracromosómicos de ADN (microADN) en células normales y cancerosas y en tejidos de humanos, ratones y pollos, y microdeleciones cromosómicas en mosaico somático en algunos de los puntos calientes de producción de microADN. [18] El microADN se libera en la circulación y se sumará al repertorio de ADN circulante libre de células que se está utilizando para biopsia líquida en cánceres y en diagnósticos genéticos prenatales no invasivos. [19] Finalmente, el laboratorio ha descubierto cómo la eliminación de los genes MCM9 y ASF1a en ciertos cánceres humanos hace que las células cancerosas sean susceptibles a la terapia que induce daño al ADN [20] y que la desubiquitinasa USP46 debería ser el objetivo de la terapia de cánceres causados ​​por el virus del papiloma humano. [21]

En el área de los ARN no codificantes, Dutta descubrió el papel de los microARN como miR-206 y de los ARN no codificantes largos (lncRNA) como H19 y MUNC en la promoción de la diferenciación y regeneración del músculo esquelético después de una lesión. [22] [23] [24] El grupo ha identificado los papeles de varios microARN en la tumorigénesis [25] y decenas de ARN no codificantes largos cuyos niveles de expresión predicen el resultado de los gliomas (por ejemplo, DRAIC, LINC00152 o APTR) y ha sugerido que los patrones de expresión de lncRNA podrían usarse con fines pronósticos. [26] Dutta ha identificado una nueva familia de ARN cortos derivados del procesamiento de ARNt, llamados tRF. Los tRF están surgiendo como reguladores versátiles de la función celular, y algunos de ellos regulan la expresión génica celular mediante vías similares a los microARN, aunque no son generados por enzimas que normalmente generan microARN [27] [28] [29]

Honores y premios

Actividades profesionales

Más de 75 estudiantes en prácticas (becarios posdoctorales, estudiantes de doctorado y de medicina y estudiantes de grado) han pasado por el laboratorio de Dutta, de los cuales más de 30 ocupan actualmente puestos independientes realizando investigaciones en el ámbito académico o industrial. Como presidente del Departamento de Bioquímica y Genética Molecular, ha contratado a nueve miembros de la facultad y ha desarrollado un área de enfoque de investigación en el departamento sobre epigenética y genómica en el cáncer. Dutta ha trabajado como editor del Journal of Biological Chemistry y como editor sénior de Cancer Research. Ha trabajado como revisor para los Institutos Nacionales de Salud, el Programa de Investigación del Cáncer de las Fuerzas Armadas de los EE. UU., Cancer Research UK, Wellcome Trust UK, CNRS/INSERM Francia, Austrian Science Fund, el programa FP7 de la Unión Europea, DBT-Wellcome Trust India Alliance, Institute for Basic Science (Corea) y en el comité de revisión externa de la Oklahoma Medical Research Foundation y de la Thomas Jefferson University . Dutta ha sido elegido para organizar dos conferencias de investigación de Gordon sobre proliferación celular y estabilidad del genoma, y ​​ha organizado tres reuniones del Laboratorio Cold Spring Harbor sobre replicación de ADN eucariota y mantenimiento del genoma. Ha formado parte de los comités de programas de las reuniones anuales de la Sociedad Estadounidense de Patología Investigativa y de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular .

Referencias

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