stringtranslate.com

DLG1

El homólogo grande de los discos 1 ( DLG1 ), también conocido como proteína asociada a la sinapsis 97 o SAP97 , es una proteína de andamiaje que en los humanos está codificada por el gen SAP97 .

SAP97 es una proteína de mamíferos de la familia MAGUK similar a la proteína Dlg1 de Drosophila (la proteína también se conoce como hDlg1 y el gen humano es DLG1). SAP97 se expresa en todo el cuerpo en las células epiteliales . En el cerebro, participa en el tráfico de receptores ionotrópicos desde el retículo endoplasmático hasta la membrana plasmática y puede participar en el tráfico de AMPAR durante la plasticidad sináptica.

Función

SAP97 se expresa en todo el cuerpo en las células epiteliales, incluidos los riñones y el cerebro. [5] Hay cierta evidencia de que SAP97 regula la adhesión entre células durante la muerte celular y puede interactuar con el VPH . En el cerebro, la función de SAP97 está involucrada en el tráfico de receptores transmembrana desde el RE hasta la membrana plasmática. [6]

Se ha investigado la función de SAP97 reduciendo su expresión mediante la inactivación o aumentando su expresión de forma heteróloga . Los ratones en los que se ha inactivado el gen SAP97 mueren perinatalmente, presentan paladar hendido y deficiencias en la función renal. [7] [8] La sobreexpresión de SAP97 en neuronas de mamíferos conduce a un aumento de la fuerza sináptica . [9]

Importancia clínica

Las mutaciones en DLG1 están asociadas a la enfermedad de Crohn . [10]

Estructura

La estructura proteica de SAP97 consta de un dominio N-terminal empalmado de forma alternativa, tres dominios PDZ , un dominio SH3 , un dominio de gancho, un dominio I3 y, por último, un dominio de guanilato quinasa (GK) inactivo. Cada uno de estos dominios tiene socios de interacción específicos que ayudan a definir la función única de SAP97.

El extremo N-terminal de SAP97 se puede empalmar alternativamente para contener un sitio de doble cisteína/palmitoilación (isoforma α) o un dominio L27 (isoforma β). El dominio L27 está involucrado en la oligomerización de SAP97 con otras moléculas de SAP97, CASK y otras proteínas que contienen el dominio L27. [11] También hay un sitio de unión de miosina VI cerca del extremo N-terminal que puede estar involucrado en la internalización de AMPAR. [12] [13]

Cada uno de los dominios PDZ de SAP97 tiene diferentes socios de unión, incluyendo la subunidad AMPAR GluR1 [14] [15] para el primer dominio PDZ y la neuroligina para el último. El dominio I3 de SAP97 es exclusivo de SAP97 entre la familia MAGUK, y se sabe que regula la localización postsináptica de SAP97 [9] y se une a la proteína 4.1N. El dominio GK permite que SAP97 se una a las proteínas de la familia GKAP /SAPAP.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000075711 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022770 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Müller BM, Kistner U, Veh RW, Cases-Langhoff C, Becker B, Gundelfinger ED, Garner CC (marzo de 1995). "Caracterización molecular y distribución espacial de SAP97, una nueva proteína presináptica homóloga a SAP90 y la proteína supresora de tumores de disco grande de Drosophila". The Journal of Neuroscience . 15 (3 Pt 2): 2354–66. doi :10.1523/JNEUROSCI.15-03-02354.1995. PMC 6578138 . PMID  7891172. 
  6. ^ Sans N, Racca C, Petralia RS, Wang YX, McCallum J, Wenthold RJ (octubre de 2001). "La proteína 97 asociada a la sinapsis se asocia selectivamente con un subconjunto de receptores AMPA en etapas tempranas de su vía biosintética". The Journal of Neuroscience . 21 (19): 7506–16. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07506.2001 . PMC 6762903 . PMID  11567040. 
  7. ^ Caruana G, Bernstein A (marzo de 2001). "Dismorfogénesis craneofacial que incluye paladar hendido en ratones con una mutación insercional en el gen discs large". Biología molecular y celular . 21 (5): 1475–83. doi :10.1128/MCB.21.5.1475-1483.2001. PMC 86693 . PMID  11238884. 
  8. ^ Mahoney ZX, Sammut B, Xavier RJ, Cunningham J, Go G, Brim KL, Stappenbeck TS, Miner JH, Swat W (diciembre de 2006). "El homólogo 1 de Discs-large regula la orientación del músculo liso en el uréter del ratón". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (52): 19872–7. Bibcode :2006PNAS..10319872M. doi : 10.1073/pnas.0609326103 . PMC 1750896 . PMID  17172448. 
  9. ^ ab Rumbaugh G, Sia GM, Garner CC, Huganir RL (junio de 2003). "Regulación específica de la isoforma de la proteína 97 asociada a la sinapsis de los receptores AMPA de superficie y la función sináptica en neuronas cultivadas". The Journal of Neuroscience . 23 (11): 4567–76. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-11-04567.2003. PMC 6740810 . PMID  12805297. 
  10. ^ Xu S, Zhou F, Tao J, Song L, Ng SC, Wang X, Chen L, Yi F, Ran Z, Zhou R, Xia B (2014). "La secuenciación del exoma identifica a DLG1 como un gen nuevo para la susceptibilidad potencial a la enfermedad de Crohn en un estudio familiar chino". PLOS ONE . ​​9 (6): e99807. Bibcode :2014PLoSO...999807X. doi : 10.1371/journal.pone.0099807 . PMC 4061034 . PMID  24937328. 
  11. ^ Lee S, Fan S, Makarova O, Straight S, Margolis B (marzo de 2002). "Un dominio de interacción proteína-proteína nuevo y conservado de Lin-2/CASK de mamíferos se une y recluta SAP97 a la superficie lateral de los epitelios". Biología molecular y celular . 22 (6): 1778–91. doi :10.1128/MCB.22.6.1778-1791.2002. PMC 135599 . PMID  11865057. 
  12. ^ Wu H, Nash JE, Zamorano P, Garner CC (agosto de 2002). "Interacción de SAP97 con el motor de actina dirigido por el extremo negativo, miosina VI. Implicancias para el tráfico del receptor AMPA". The Journal of Biological Chemistry . 277 (34): 30928–34. doi : 10.1074/jbc.M203735200 . PMID  12050163.
  13. ^ Osterweil E, Wells DG, Mooseker MS (enero de 2005). "Un papel para la miosina VI en la estructura postsináptica y la endocitosis del receptor de glutamato". The Journal of Cell Biology . 168 (2): 329–38. doi :10.1083/jcb.200410091. PMC 2171578 . PMID  15657400. 
  14. ^ Leonard AS, Davare MA, Horne MC, Garner CC, Hell JW (julio de 1998). "SAP97 está asociado con la subunidad GluR1 del receptor del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico". The Journal of Biological Chemistry . 273 (31): 19518–24. doi : 10.1074/jbc.273.31.19518 . PMID  9677374.[ enlace muerto permanente ]
  15. ^ Cai C, Coleman SK, Niemi K, Keinänen K (agosto de 2002). "La unión selectiva de la proteína 97 asociada a la sinapsis a la subunidad del receptor de propionato de alfa-amino-5-hidroxi-3-metil-4-isoxazol GluR-A está determinada por un nuevo motivo de secuencia". The Journal of Biological Chemistry . 277 (35): 31484–90. doi : 10.1074/jbc.M204354200 . PMID  12070168.

Lectura adicional

Enlaces externos