Los tres artículos siguientes tratan de las dificultades que tengo con los editores que revierten las modificaciones de una manera que considero arbitraria. Puede que esto sea totalmente subjetivo, por lo que no lo utilizo como justificación de nada que pueda escribir en respuesta a una modificación en particular. Simplemente estoy reuniendo un conjunto de ideas de otros editores sobre este tema y otros relacionados, de modo que pueda referirme a ellas más adelante si necesito repasar las reglas o la conducta sugerida por otros.
Ensayo de Wikipedia: Revertir
la política de Wikipedia: Guerra de ediciones
Política de Wikipedia: Civilidad
Este artículo se rige actualmente por la convención de que las permutaciones se deben aplicar de derecha a izquierda. Esto sigue el paradigma f(g(x)), donde los paréntesis especifican el orden de las operaciones. Personalmente, prefiero aplicar las permutaciones de izquierda a derecha. Sin embargo, puedo ver el atractivo del otro enfoque, incluso si personalmente no me gusta. Pero insisto en que una diferencia en las convenciones no debe impedir el camino del lector a través del material, y espero que en eso estemos todos de acuerdo. (Si no es para ayudar a los lectores, ¿por qué alguno de nosotros perdería tiempo en esta maldita... perdón, en esta oscura página de discusión?)
Ahora bien, cuando la competencia entre dos convenciones de notación opuestas se vuelve ideológica, creo que el estudio del lector puede verse obstaculizado. Sugiero que lo siguiente, citado de la página tal como está en el momento en que escribo esto, constituye un obstáculo ideológico:
¿Qué? ¿Qué se supone que debe hacer el lector con la idea de que la ecuación dada es "algo desafortunada"? Aquí, creo, vemos la victoria de la ideología sobre la utilidad. Lo que el texto considera "desafortunado" es que el orden convencional de la multiplicación de matrices, es decir, de izquierda a derecha, traiciona el principio de aplicar permutaciones de derecha a izquierda.
Como recién llegado a la teoría de grupos, intento resolver algunos ejemplos a mano y otros con Mathematica. Resulta que Mathematica utiliza la convención de izquierda a derecha. Esto, a su vez, encaja con el método mecánico de composición de permutaciones moviéndose por la secuencia que se va a permutar "por dirección n.° 2" en lugar de "por valor".
Para ilustrar esta tediosa dicotomía, supongamos que me propongo reorganizar la secuencia (s, n, a, r, k) mediante la permutación (3, 5, 1, 2, 4). Nótese que empiezo con una secuencia no numérica. Si hubiera empezado con una secuencia numérica, me habría ahorrado un paso más. Pero si hubiera empezado con la secuencia particular (1, 2, 3, 4, 5), creo que todos los resultados serían los mismos. Esto no es sencillo.
Implícitamente, la permutación escrita como (3,5,1,2,4) se refiere a
1 2 3 4 5| | | | |3 5 1 2 4
Sin embargo, lo anterior todavía puede interpretarse al menos de dos maneras.
Usando la convención "POR DIRECCIÓN #1 --- LO CUAL CREO QUE ES MENOS COMÚN ---", interpreto la permutación como "enviar el contenido de la posición 1 a la posición 3; enviar el contenido de la posición 2 a la posición 5; enviar el contenido de la posición 3 a la posición 1; enviar el contenido de la posición 4 a la posición 2, y finalmente (sin ninguna opción real restante), enviar el contenido de la posición 5 a la posición 4. El resultado de POR DIRECCIÓN #1 es (a,r,s,k,n).
Usando la convención "POR DIRECCIÓN #2" --- QUE CREO QUE ES MÁS COMÚN ---, interpreto la permutación como "enviar el contenido de la posición 3 a la posición 1; enviar el contenido de la posición 5 a la posición 2; enviar el contenido de la posición 1 a la posición 3; enviar el contenido de la posición 2 a la posición 4, y finalmente (sin ninguna opción real restante), enviar el contenido de la posición 4 a la posición 5". El resultado de POR DIRECCIÓN #2 es (a,k,s,n,r).
A continuación, utilizando la convención "POR VALOR", que enfatiza el concepto de biyección, y atacando el mismo problema, se me indica que "cambie cada 1 por un 3, cada 2 por un 5, cada 3 por un 1, cada 4 por un 2 y cada 5 por un 4". Pero espere, el texto que se va a permutar ni siquiera es numérico. Por lo tanto, debo reemplazar (s, n, a, r, k) con números. Pero espere, estas letras en particular no comienzan al principio del alfabeto. Me veo obligado a recurrir a una función auxiliar, a saber, s->1, n->2, a->3, r->4, k->5. Luego uso la convención "por valor" para obtener (3,5,1,2,4) y finalmente, invirtiendo mi mapeo auxiliar, llego a (a,k,s,n,r) - NO ES EL MISMO que el resultado del método "POR DIRECCIÓN N.° 1", pero sí el mismo que el del método "POR DIRECCIÓN N.° 2".
La integral de trayectoria también relaciona procesos cuánticos y estocásticos , y esto proporcionó la base para la gran síntesis de la década de 1970 que unificó la teoría cuántica de campos con la teoría estadística de campos de un campo fluctuante cerca de una transición de fase de segundo orden . La ecuación de Schrödinger es una ecuación de difusión con una constante de difusión imaginaria, y la integral de trayectoria es una continuación analítica de un método para sumar todos los paseos aleatorios posibles. Por esta razón, las integrales de trayectoria se utilizaron en el estudio del movimiento browniano y la difusión un tiempo antes de que se introdujeran en la mecánica cuántica. Recientemente, las integrales de trayectoria se han ampliado de las trayectorias brownianas a los vuelos de Lévy . La formulación de la integral de trayectoria de Lévy conduce a la mecánica cuántica fraccionaria y a la ecuación de Schrödinger fraccionaria.
Véase también http://demonstrations.wolfram.com/FractionalFourierTransform/.
http://www.maa.org/pubs/Calc_articles/ma021.pdf,
http://www.dtic.mil/cgi-bin/GetTRDoc?Location=U2&doc=GetTRDoc.pdf&AD=ADA433618,
A continuación se incluye el TEXTO COMPLETO del obituario de Bill Bain en Mogey. Puede resultar útil para agregar referencias, anécdotas y demás que se eliminaron al comienzo de la redacción del artículo.
Br. J. Pharmac. (1972), 46, 1-12. Obituario William Alexander Bain, Ph.D., D.Sc., FRSE Miembro Honorario William Alexander Bain, el último de una larga línea de científicos nutridos y disciplinados bajo la influencia de Schafer, murió a causa de los efectos de un carcinoma bronquial el 24 de agosto de 1971, cuatro días después de cumplir sesenta y seis años. Primeros días Willie Bain era pariente del filósofo Alexander Bain de Aberdeen y nieto de William Bain, granjero, de Cairnie cerca de Musselburgh, y de Mary Gardner. Su padre era el reverendo Alexander Wright Bain, ministro de la Iglesia Libre Unida de Erskine en Dunbar, un burgo real en la costa este de Escocia; su madre era Grace Martin, hija de James Brough, JP, gerente de las fábricas de papel de Inveresk. Tenían una familia de cuatro, siendo Willie el hijo mayor y el único varón. Durante sus primeros años de escuela, primero en Dunbar y más tarde en la escuela secundaria de Broxburn en West Lothian, donde su familia se mudó en 1916, sus amigos y compañeros de escuela lo consideraban un "muchacho de pares", siendo especialmente conocido por su destreza en matemáticas superiores y física, un talento que continuó mostrando cuando, más tarde, fue a la Academia Bathgate y que con el tiempo aplicó a su vocación elegida. De niño, el joven Bain mostró un talento musical considerable. Le encantaba tocar dúos de piano con su madre, y a la edad de catorce años tocaba un órgano de tubos de tres teclados en la iglesia de su padre. Carrera estudiantil En 1923, Bain ingresó en la Universidad de Edimburgo con varios premios, incluida la beca John Newlands y, con la intención de seguir a su padre en la iglesia, se inscribió como estudiante en la Facultad de Artes. Después de un año se trasladó a Ciencias y calificó para ingresar en las escuelas de honores finales de fisiología y zoología. En esta etapa, se le recomendó encarecidamente que se especializara en zoología, ya que Sharpey-Schafer, el profesor de fisiología, nunca le había otorgado un título con honores de primera clase. Sin embargo, después de haber decidido correr el riesgo, Bain se graduó en 1928 con honores de primera clase en fisiología, el primero en hacerlo en la nueva escuela de ciencias de Schafer. Como estudiante, Bain se interesó seriamente en la historia de la medicina bajo la estimulante influencia de Schafer y Comrie. En 1928 fue galardonado con la Medalla de Oro Wellcome en Historia de la Medicina por un ensayo sobre La historia del desarrollo de nuestro conocimiento de la estructura y función del sistema linfático. Bien planificado y cuidadosamente escrito en un estilo característico, resumía el conocimiento existente sobre el sistema linfático, desde las opiniones de los griegos hasta las de Sharpey-Schafer. Las extensas citas en latín y las referencias de fuentes francesas y alemanas indican la capacidad lingüística del autor. Bain, un fotógrafo entusiasta, se tomó muchas molestias para reproducir páginas de títulos y fotografías de antiguos trabajos médicos para ilustrar su tesis.Las ilustraciones eran tan buenas que uno de sus examinadores llamó a un colega para decirle que un candidato a la Medalla de Oro Wellcome aparentemente había arrancado imágenes de libros de la biblioteca para ilustrar su tesis. Esta minuciosidad fue un ejemplo temprano de la meticulosa atención al detalle que se hizo evidente en su posterior esfuerzo por alcanzar la perfección en todo lo que hacía. La Medalla Weilcome, que estuvo durante muchos años en la repisa de su chimenea en Leeds, fue la primera conexión de Bain con Sir Henry Wellcome, una conexión que se renovó muchos años después en tratos con The Wellcome Trust para gran beneficio de su departamento académico. En 1929, Bain se casó con la señorita Bessie Beveridge Smith de Uphall, hija de un anciano destacado de la iglesia de su padre. Tuvieron dos hijos: Magda (Margaret Elizabeth Brough, ahora Sra. Peter Casson) y Sandy (Alexander William Macnab), un graduado de Edimburgo y ahora médico en Canadá. Vida profesional En su último año como estudiante, Bain se convirtió en asistente a tiempo parcial del profesor Sir E. Sharpey-Schafer, FRS, y al graduarse en 1928 fue promovido a primer asistente a tiempo completo, un honor que valoraba mucho. Durante este período, Bain estudió anatomía junto con los estudiantes de medicina a los que enseñaba fisiología, pero la presión del trabajo en fisiología le hizo imposible continuar con los estudios de medicina. Ganó el Premio Ellis en fisiología en 1930 y fue designado para una Beca de Investigación Crichton para 1930-31. Estos premios le permitieron pasar algún tiempo trabajando en la Universidad de Bruselas con Demoor y Rijlant, y en la Universidad de Ghent con Heymans. A su regreso a Edimburgo en 1931, fue nombrado profesor de fisiología experimental y elegido miembro de la Royal Society de Edimburgo, probablemente el miembro más joven en ese momento. En 1932 recibió su doctorado en la Facultad de Medicina. El año siguiente fue el último de Schafer como profesor de fisiología y durante él Bain dirigió el Departamento de Fisiología de la Universidad de Edimburgo. Ayudó a Schafer a escribir la quinta edición de Fisiología experimental y editó la sexta edición después de la muerte de Schafer. Como su colega más joven, el respeto inicial de Bain por Schafer se convirtió en una intensa admiración y un afecto permanente. La muerte de Schafer en 1935 tuvo un marcado efecto sobre él y su influencia perduró durante toda la vida de Bain. De hecho, Bain se inspiró en Schafer en muchos aspectos e incluso su caligrafía llegó a parecerse a la de su jefe. Durante una visita a Cambridge, Bain fue invitado a desayunar el domingo 3 al 20 de mayo de 1934 por Thomas Hunt Morgan, el distinguido zoólogo y genetista y ganador del Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1934. Morgan fracasó en su intento de persuadir a Bain para que fuera a la recién creada cátedra de investigación de fisiología en el Instituto de California en Pasadena. En años posteriores, Bain se refirió a menudo a esta reunión:En especial, cuando se explayó sobre las virtudes de la Drosophila melanogaster (la herramienta heurística favorita de Morgan) sobre las de la Musca domestica: esto en una época en que se estaban criando moscas domésticas en grandes cantidades en el laboratorio adyacente a su oficina, durante mi búsqueda de algunos de los factores dopantes o intoxicantes de la Amanita muscaria. Bain abandonó Edimburgo el 3 de agosto de 1934 para aceptar una cátedra de fisiología en la Universidad de Leeds que había quedado vacante debido al nombramiento de GL (más tarde Sir Lindor) Brown para un puesto en el Instituto Nacional de Investigación Médica. La entrada de su diario de ese día dice: "¡Me fui de Edimburgo, por desgracia!". Todavía claramente un fisiólogo, fue ascendido en 1935 al puesto de lector de farmacología dejado vacante por A. St. G. Huggett. En esa época, la farmacología se enseñaba en el Departamento de Fisiología de Leeds y, como lector, Bain se hizo cargo de toda la enseñanza de farmacología, junto con una parte sustancial de la instrucción impartida en fisiología. No fue hasta 1945 que un demostrador -Peter Dews, uno de sus propios alumnos y ahora profesor de psiquiatría Stanley Cobb en Harvard- fue designado para ayudarlo con la farmacología. En 1946, la Universidad de Leeds estableció una Cátedra de Farmacología dentro del Departamento de Fisiología, pero después de un corto período se creó un Departamento de Farmacología independiente. Bain fue designado para la nueva Cátedra y se convirtió en el primer Profesor de Farmacología no médico en el Reino Unido. El Departamento tenía un fuerte compromiso con los cursos de farmacia, heredado cuando el Colegio de Farmacia de Leeds había sido absorbido en 1933 por la Universidad de Leeds. Sin embargo, durante la guerra, Bain planeó su propio curso de grado "post-intermedio", que conducía a una Licenciatura en Ciencias. Tenía un contenido considerable de farmacología y conducía a un título ordinario en farmacia. Comenzó a aceptar estudiantes para este curso en 1943, y los cursos de farmacia que conducían al C. y D. y al Ph.C. Los títulos de grado se fueron aboliendo gradualmente. La Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña reconoció este título y admitió como miembros a los graduados de Leeds en farmacia, siempre que hubieran aprobado el examen de la Sociedad en farmacia forense y hubieran completado su aprendizaje. En 1952, Bain obtuvo la aprobación de la Universidad para que la Licenciatura en Farmacia fuera una licenciatura con honores. También se dispuso que aquellos graduados en farmacia que habían demostrado ser prometedores en farmacología procedieran a un curso de cuarto año dedicado exclusivamente a la farmacología, lo que hizo posible agregar honores en farmacología a su Licenciatura en Farmacia. La Universidad de Leeds fue, por lo tanto, la primera en establecer una licenciatura con honores en farmacología basada en la farmacia y, como los estudiantes o graduados de medicina de Leeds podían inscribirse en la escuela de honores de farmacología de Bain, Leeds era, en ese momento, la única universidad que proporcionaba un enfoque tanto farmacéutico como médico de la farmacología.Aunque Bain previó claramente el día en que la enseñanza de la farmacia cesaría por completo, no hizo ningún esfuerzo por acelerar esta tendencia, en gran parte por lealtad a los miembros farmacéuticos de su personal. Sin embargo, tomó la precaución de utilizar la designación de profesor de química farmacológica, en lugar de profesor de química farmacéutica, para el puesto departamental ocupado sucesivamente por Hey 4 y Clark, de modo que, si la farmacia desaparecía, la química farmacológica permanecería. Otra de sus razones para mantener los cursos de grado en farmacia fue que favorecía intereses más amplios entre el personal: ¡siempre fue un orgullo de Bain alardear de que su departamento profesaba todos los aspectos de la ciencia de los medicamentos! Bain llegó a Leeds con una considerable reputación como profesor, reputación que mantuvo y mejoró, hasta que el aumento del trabajo administrativo, consecuente con la expansión de su departamento y la extensión del programa de investigación, lo obligó a delegar la mayoría de sus deberes docentes. Quienes asistieron a sus conferencias comprenderán la tragedia que implicó. Modelos de lucidez y precisión, y en un inglés preciso y pulido, sus conferencias siempre fueron interesantes. Eran obras de arte y de ciencia, y se presentaban de una manera relajada y relajada, pero con autoridad. Las notas se limitaban a una o dos palabras sueltas en una postal que llevaba en el fondo de un bolsillo de su bata blanca, sujeta con un clip para toalla. De 1935 a 1945 fue el único farmacólogo de Leeds, dando conferencias al menos dos veces por semana durante la mayor parte del año, tanto a estudiantes de medicina de primer año como de último año, y además dirigiendo un curso experimental de ocho o nueve sesiones. También impartía cursos separados y especiales para estudiantes de farmacia y odontología, y contribuía sustancialmente a la enseñanza de fisiología que se daba a los estudiantes de medicina y a los graduados. Abarcaba todo el campo de la farmacología, desde sus inicios históricos hasta los desarrollos más recientes. A pesar de esta enorme carga docente, es probable que no hubiera tenido rival como farmacólogo experimental durante los años treinta y cuarenta si hubiera decidido dedicar la pequeña parte de su tiempo restante a su propio trabajo experimental. En cambio, aceptó muchas otras responsabilidades. Un vistazo a la bibliografía revela la gran laguna en su obra publicada durante los años 1938-48, un silencioso homenaje en sí mismo a su desinteresada devoción a los intereses de los demás. Sirvió en la Guardia Nacional durante la guerra y fue subdecano académico en la Facultad de Medicina de 1943 a 1948. (Un futuro estudiante, que más tarde se convirtió en miembro del equipo de investigación de Bain, recuerda la entrevista que tuvo con el subdecano para ingresar a la Universidad de Leeds; el joven farmacólogo embrionario, ya sobrecogido por la importancia de la ocasión, quedó completamente atónito por el hecho de que toda la entrevista parecía realizarse en un idioma extranjero completamente incomprensible para un sassenach). En un momento u otro, Bain formó parte de muchos comités universitarios.Entre ellos se encontraban los relacionados con los avances de la posguerra, las becas, las solicitudes, las pensiones, los centros de salud para mujeres y el Comité Asesor Conjunto de la Universidad, el Hospital Universitario y el Consejo del Hospital Regional. También formó parte del Comité Asesor Farmacéutico del Consejo del Hospital Regional de Leeds. Como editor de la revista médica de la Universidad de Leeds, encontró tiempo para generar controversia con sus editoriales. Bain, miembro del personal asesor académico de la Enfermería General de Leeds desde 1935 hasta el "día señalado", se esforzó continuamente por establecer relaciones cordiales entre el personal clínico y académico. Su artículo con Taverner demuestra que sus esfuerzos por fomentar su ideal de colaboración en igualdad de condiciones entre un departamento académico de farmacología y los médicos del hospital tuvieron un éxito considerable. Además de estas actividades locales, prestó un servicio excelente a la Sociedad Farmacológica Británica. En 1947, el personal de Bain se incrementó con el nombramiento de otro demostrador en farmacología: John Broadbent, ahora profesor de farmacología y decano de la Facultad de Medicina de Lusaka. En ese momento, James Dare, Peter Hey y George Nelson eran responsables de la enseñanza farmacéutica. Bain pudo dedicar más tiempo al trabajo experimental y el departamento se volvió activo en la investigación, labrándose una reputación en más de un campo. Esto se aplicó particularmente al desarrollo de métodos cuantitativos en farmacología humana y su aplicación en la evaluación de los entonces nuevos fármacos antihistamínicos (que nunca se llamarían antihistamínicos, ya que Bain, como Dale, sostenía que solo hay una histamina). El crecimiento de este departamento joven y activo se facilitó en gran medida cuando se dispuso de alojamiento adicional. Bain planeó una nueva planta de investigación para farmacología. Las modificaciones y el equipamiento se financiaron con una generosa subvención del Wellcome Trust y el presidente, Sir Henry Dale, inauguró los nuevos laboratorios de investigación en enero de 1955 con ocasión de la primera reunión de la Sociedad Farmacológica Británica en Leeds. Durante la década de 1950, Bain actuó como guía y mentor de un pequeño grupo de trabajadores que, además de los ya mencionados, también incluía a Jean Batty, Barbara Brown, Willey, Exley, Cahal, Fielden y a mí, a pesar de la gran ansiedad e infelicidad que sentía en su vida privada, en parte como resultado de la mala salud de su esposa y de sus propios ataques de bronquitis, que se repetían con frecuencia. A menudo sentía que las condiciones en Leeds no eran las ideales para su esposa ni para él mismo, y le disgustaban especialmente las interminables discusiones sobre el alojamiento en la Facultad de Medicina. Por eso, quienes estaban más cerca de él no se sorprendieron cuando, a finales de 1958, decidió dejar su cátedra a partir de marzo de 1959 para asumir la dirección del nuevo Instituto de Investigación Smith, Kline y French en Welwyn Garden City. Siendo esencialmente un hombre universitario, no le fue fácil dejar la vida académica y pasarse a la industria,Aunque en apariencia no parecía preocupado, el traslado puso fin a su responsabilidad en materia de farmacología en Leeds, una responsabilidad que había asumido durante casi veinticinco años, la mayor parte del tiempo solo. Muchos de sus empleados y estudiantes se unieron a él y se trasladaron con él al Instituto de Investigación SK & F, donde se unieron a él dos antiguos colegas -Hey y Broadbent, que mientras tanto habían estado trabajando en el extranjero- junto con otros reclutados de diversos campos. Rápidamente estableció un programa de investigación activo dirigido según líneas académicas, en el que el personal de investigación tenía tanta libertad como la mayoría de los trabajadores académicos, pero con un equipo mejor y más lujoso y ayuda técnica. Su personal técnico estaba dirigido por su técnico jefe, Duncan Cameron, que había trabajado para él durante mucho tiempo en Leeds. Una de sus innovaciones fue el establecimiento de una sala común para el personal del Instituto, donde las reuniones para tomar café y té proporcionaban frecuentes oportunidades para compartir intereses y discutir problemas. La creación de un instituto de investigación de líneas universitarias dentro de una organización comercial sin duda habría dado lugar a nuevos medicamentos valiosos y rentables. Pero los descubrimientos materialmente gratificantes tardaron demasiado en aparecer, y el inevitable conflicto entre la curiosidad académica y la aplicación práctica en el comercio llevó a la dimisión de Bain el 13 de mayo de 1966. Continuó como consultor del Instituto de Investigación hasta que alcanzó la edad de jubilación; y pudo, a través de la Fundación SK & F, ampliar su apoyo a muchos proyectos en universidades y fomentar el desarrollo de algunos departamentos de farmacología, como el del Trinity 6 College, Dublín, un interés complementario a su trabajo como asesor del Comité de Becas Universitarias a partir de 1958. En 1961, poco después de haberse trasladado a Welwyn, Bessie Bain murió. En 1962, Willie se casó con Freda Dratman, de Filadelfia, que anteriormente había estado asociada con Smith, Kline & French en los Estados Unidos de América. Trabajo científico Pocas personas se dan cuenta de lo consumado experimentalista que era Bain, ya que él mismo realizó poco trabajo experimental desde el estallido de la guerra en 1939, limitándose en gran medida a dirigir y asesorar a su personal y estudiantes. Cualquiera que lo viera preparar un gato espinal, un corazón Langendorff modificado o una preparación de nervio-músculo de gato, no podía dejar de quedar impresionado por su habilidad, elegancia y velocidad. Muchos de sus estudiantes, principiantes ineptos que carecían de estándares para la comparación, estaban menos impresionados de lo que podrían haber estado; quienes más tarde vieron a famosos fisiólogos experimentales y farmacólogos en acción reconocieron entonces el arte de Bain y su extraordinaria pericia. Podía cortar, limpiar y canular la vena femoral de un gato, con bisturí y fórceps solamente, antes de que la sangre tuviera la oportunidad de supurar, una hazaña para admirar pero no para emular. Tres temas principales recorren su obra publicada: el funcionamiento de los nervios autónomos, la inactivación del transmisor simpático,y la evaluación de fármacos antihistamínicos. Su primer artículo provino del Laboratorio de Biología Marina de Plymouth; trataba de las acciones de la adrenalina y otros fármacos en los corazones de varios invertebrados. Los efectos de la ergotoxina en la respuesta a la adrenalina no se habían investigado previamente en un invertebrado; Bain descubrió que la ergotoxina no antagonizaba ni revertía la acción de la adrenalina, y que la pilocarpina producía un efecto similar al de la adrenalina. El homenaje al final de este artículo es interesante; dice: "Los agradecimientos del autor se deben a .... Miss BB Smith por la ayuda en la realización de los experimentos". Este es el único registro de la participación de Bessie en experimentos farmacológicos. Después de su visita a Bruselas, donde había trabajado con Demoor y Rijlant sobre sustancias activas en las aurículas de los mamíferos, Bain regresó a Edimburgo y comenzó a preparar su tesis doctoral que presentó en 1932 con el título Estudios sobre la fisiología comparada del corazón. La tesis incorporaba trabajos que había realizado en Plymouth y en Bruselas, y describía la decepcionante búsqueda de la «hormona del corazón» que Demoor y Rijlant creían haber podido extraer del tejido del «marcapasos». En ella se puede percibir el interés despertado por Bain en la farmacología, que le facilitó en una fecha posterior dar el paso de la fisiología a la farmacología. Contiene un diagrama del aparato utilizado para demostrar, en corazones de rana, la transmisión humoral de los efectos de la estimulación del nervio vago. Este diagrama es ahora conocido en todo el mundo porque, ligeramente modificado, ha aparecido en todas las ediciones de The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman y Gilman; el original muestra claramente el tronco vago-simpático todavía incrustado en los tejidos que lo transportan desde la médula oblongada. Diez años antes, Loewi había obtenido una prueba experimental de la transmisión química del impulso nervioso, y en una serie de artículos había identificado gradualmente el Vagusstoff como un éster de colina, hasta que finalmente se decidió por la actilcolina. 7 Muchos de los que habían intentado repetir el trabajo fundamental de Loewi sobre el corazón de la rana habían tenido dificultades para obtener resultados confirmatorios, y algunos no habían conseguido ningún resultado. Bain ideó una nueva técnica "mediante la cual se puede demostrar de manera sorprendente la transmisión humoral de los efectos de la estimulación vagal cardíaca en la rana", y con ella se obtuvieron muchas confirmaciones del trabajo de Loewi, lo que contribuyó a la aceptación mundial de la teoría de la transmisión química. La técnica de Bain se basaba en un flujo continuo y algo rápido a través del donante hasta el corazón receptor "con la esperanza de que la "sustancia vagal", casi tan pronto como se formara, pasara al líquido de irrigación y, por lo tanto, se alejara de al menos uno de los factores que operan para su destrucción". Con un ajuste adecuado del flujo,El líquido irrigador del donante no dejaba de fluir cuando el corazón del donante se detenía por completo. De este modo, tanto el corazón del donante como el del receptor podían estar en parada simultáneamente. Durante el resto de su estancia en Edimburgo, Bain fue en gran medida responsable de la gestión del Departamento de Fisiología. Continuó su trabajo sobre el modo de acción de los nervios vasomotores, y los resultados formaron la base de su contribución al Volumen 23 del Quarterly Journal of Experimental Physiology, que sus estudiantes, pasados y presentes, dedicaron a Schafer en honor a su octogésimo tercer cumpleaños en 1933. Al mudarse a Leeds en 1934, Bain continuó trabajando en los nervios vasodilatadores y otros nervios autónomos, y su artículo con Irving y McSwiney sobre los nervios aferentes viscerales fue el primer intento de determinar las vías aferentes en los nervios esplácnicos. En esta etapa comenzó a interesarse por el tema de la destrucción de la adrenalina; siempre la pronunciaba adrenalina porque, como decía, la obteníamos de la glándula suprarrenal. En una serie de artículos publicados entre 1936 y el estallido de la Segunda Guerra Mundial, demostró que la adrenalina en solución Ringer perdía toda su actividad presora en 40 minutos, mientras que en sangre perdía sólo entre el 40 y el 60% de su actividad presora en 4 horas. La cocaína no alteraba la velocidad de inactivación, pero cuando se añadían rodajas de hígado a la mezcla de sangre y adrenalina, toda la actividad desaparecía en 4 horas. El riñón era intermedio entre el hígado y el músculo esquelético, lo que tenía muy poco efecto. Hervirlo durante unos minutos destruía el poder del hígado, y la cocaína no inhibía el principio inactivador del hígado, que no consiguió aislar. En el primer artículo de su propio departamento de farmacología (J. Physiol, 1937, 91, 233) demostró que la mayor parte de la aparente pérdida de actividad presora sólo en la sangre se debía a la absorción de adrenalina en los glóbulos rojos, de los que podía recuperarse mediante laxante. Bain creía que era un error suponer, como muchos habían hecho, que la inactivación de la adrenalina en los tejidos era similar a la oxidación libre que puede ocurrir en la solución de Ringer (la mayoría de los estudios sobre la inactivación de la adrenalina antes de la época de Bain se habían realizado con la solución de Ringer como medio). Bain expuso esta falacia y prosiguió investigando las diferentes tasas de inactivación en hígados de diferentes especies, siendo el conejillo de indias el más activo, seguido del hombre, la rata, el gato y el perro, siendo el ratón el que tenía el menor efecto. Encontró que en muestras de hígado de tres seres humanos había mucha menos actividad que en otros hígados humanos. Como dos de estas personas habían sufrido hipertensión arterial de tipo no renal, y como la tercera había tenido una presión diastólica de 90 mm pero ningún otro signo de hipertensión, asoció el bajo poder inactivador con la alta presión, y sugirió que la presión elevada en la hipertensión podría ser el resultado de la inactivación retardada del transmisor de la actividad vasomotora adrenérgica, que entonces se pensaba que era la adrenalina. Después de la guerra, BainBain volvió a trabajar en el campo de la experimentación y diseñó una técnica para la evaluación cuantitativa de los agentes antihistamínicos en el hombre. Midió el área de una roncha provocada por la inyección intradérmica de histamina antes y en varios momentos después de la administración de un fármaco antihistamínico. Los animales de experimentación habituales eran el personal del departamento, pero a veces también contaba con la colaboración de estudiantes de doctorado, entre los que en ese momento se encontraban Stuart Adams (ahora en Boots) y Gobinda Achari (últimamente profesor de farmacología y director del PW Medical College en Patna). El interés por los antihistamínicos continuó hasta bien entrada la década de 1950 y se extendió al campo clínico mediante la cooperación con varios colegas clínicos, en particular los dermatólogos Warin y Hellier. A pesar de los atractivos de la histamina y sus antagonistas, Bain no pudo ignorar la adrenalina durante mucho tiempo. Junto con Jean Batty, amplió su investigación previa sobre la destrucción de la adrenalina para incluir la noradrenalina, cuya importancia no se había comprendido cuando se realizó el trabajo anterior, y que ahora demostraban que el hígado la destruye de forma similar a la adrenalina, pero más rápida. Y sugirieron que "la hipótesis original basada en los resultados con la adrenalina puede ahora, sea cual sea su valor, extenderse para incluir la noradrenalina". Casi al mismo tiempo, la atención de Barbara Brown se había dirigido a otro aspecto de la inactivación de la adrenalina: la inhibición de la monoaminooxidasa. Muchos de sus compuestos de prueba fueron fabricados por Hey, que también estaba ocupado investigando los requisitos para la actividad estimulante de la nicotina entre los feniléteres de colina sustituidos en el anillo. En el proceso, sintetizó el bromuro de colina 2:6-xilil éter, conocido como TM10. Willey, al hacer pruebas sobre la membrana nictitante del gato estimulada preganglionar y posganglionarmente, y sobre la presión arterial, quedó impresionado por la taquifilaxia dramática y muy prolongada que mostraba el TM10: una primera inyección producía un marcado aumento de la presión arterial, pero una segunda, incluso mucho tiempo después, no lo hacía. Hey y Willey explicaron esto sobre la base de acciones farmacológicas conocidas: como los anestésicos locales producían un efecto similar pero transitorio, y como el TM1O tenía un efecto anestésico local potente y prolongado, argumentaron que el bloqueo prolongado podía ser resultado de la supresión prolongada de la conducción en las fibras simpáticas posganglionares. Así se mantuvo la situación hasta que Exley demostró que los potenciales de acción posganglionares no eran suprimidos por el TM1O en dosis que bloqueaban la actividad de los nervios adrenérgicos; Bain demostró que bloqueaba la liberación de noradrenalina del bazo al estimular los nervios esplénicos y que, en experimentos agudos, no impedía la liberación de adrenalina o noradrenalina de la médula suprarrenal; y sugirió que funcionaba reduciendo la liberación del mediador liberado de los nervios adrenérgicos. Bain comprendió de inmediato la importancia de la observación de Exley y,Mientras lo alentaba a continuar con su investigación sobre la causa de esta inhibición selectiva de la función nerviosa adrenérgica, comenzó, junto con Fielden, a examinar el efecto de TM10 en la síntesis del transmisor adrenérgico. Durante esta última ráfaga de trabajo experimental, demostró que la dopamina restablecía la actividad en la preparación de Finkleman que había sido tratada con TM10, mientras que la tirosina, la fenilalanina y la dopa no lo hacían, y concluyó que TM10 probablemente funcionaba al obstaculizar la formación de dopamina, tal vez por inhibición de la dopa 9 descarboxilasa. Sin embargo, la prueba directa de esta hipótesis mostró que la dopa descarboxilasa del riñón de cobaya no era inhibida por TM10 y trabajos posteriores, con tejido tumoral de células cromafines humanas, parecieron demostrar que TM10 inhibía en gran medida la conversión de dopamina en noradrenalina. Este último resultado, sin embargo, no fue inequívoco y nunca fue aceptado por completo. Incluso hoy en día, el modo exacto de acción del TM10 no ha sido dilucidado, pero cuando Clark, que había sucedido a Hey como químico en el departamento, demostró elegantemente que el aumento nicotínico de la presión arterial producido por la muestra original de TM10 se debía a pequeñas trazas del éter O-tolílico, y no al TM10, Bain finalmente se convenció del valor de la serendipia en la investigación farmacológica. Serendipia o no, sin embargo, este trabajo de Bain y su departamento dio lugar a los fármacos bloqueadores de las neuronas adrenérgicas que ahora desempeñan un papel importante en el control de la hipertensión. Sociedad Farmacológica Bain fue un firme partidario de la Sociedad Farmacológica Británica, a la que se unió como miembro ordinario en 1939, el año en que se sugirió que la membresía debería limitarse a 50. Ocupó varios puestos hasta su muerte. Como Tesorero de 1947 a 1964, estaba decidido a mantener bajos los gastos y a mantener las suscripciones dentro de los límites de capacidad de los bolsillos de los miembros más jóvenes. Gran parte de su éxito se logró mediante una buena administración, de la que parte del mérito debe atribuirse a su secretaria, la señorita Mary Turnbull, pero también en parte a hacer uso de las instalaciones de los departamentos universitarios con miembros del comité en el personal. Pero aun así, antes de renunciar a su cargo de Tesorero y entregarlo en 1965 a Derek Wood, su sucesor en la Cátedra en Leeds, sabía que los gastos estaban aumentando y pronto inevitablemente superarían a los ingresos. Es poco probable que su récord de diecisiete años como Tesorero se rompa durante mucho tiempo. Durante su período como Tesorero fue miembro ex officio del Comité de la Sociedad, y de 1965 a 1967 fue miembro electo. De 1955 a 1960 y de 1967 hasta su muerte representó a la Sociedad en el Comité Nacional Británico de Ciencias Fisiológicas. De 1954 a 1957 fue editor de prensa del British Journal of Pharmacology and Chemotherapy, una tarea que disfrutaba mucho aunque por razones familiares no siempre tenía tanto tiempo para dedicarle como hubiera deseado. Cómo se reía de algunas frases hechas,En especial, a altas horas de la noche, cuando se relajaba con «las propiedades farmacológicas beneficiosas del alcohol etílico». «Aquí hay otra», decía, «en el caso de la adrenalina. Apruebo el whisky en un caso, pero no la adrenalina». Para él, la palabra «humano» nunca fue un sustantivo, y era un gran defensor de la palabra «solo» en su lugar apropiado. «Si te tomas en serio los guiones, seguramente te volverás loco», decía este escocés, hijo de un clérigo, riéndose a carcajadas al pensar en un farmacólogo que no tenía coordinación. Y yuxtaposiciones como «corazones aislados de invertebrados encontrados en la costa sur» le hacían enrojecer y hacer que se hinchara hasta que estallaba en una gran carcajada. Fue un gran editor de prensa. Incluso después de dejar la dirección, continuó trabajando hasta 1960 en el consejo editorial e hizo mucho por la revista. Muchos miembros recordarán cómo solía insistir en que no se leyeran las comunicaciones en las reuniones de la Sociedad y cómo, siguiendo el ejemplo de Trevan, protestaba cuando las diapositivas no eran legibles o estaban llenas de cifras mecanografiadas. 10 En 1967, poco después de su jubilación, la Sociedad reconoció sus muchas contribuciones y lo eligió Miembro Honorario. Bain estaba muy orgulloso de este honor que lo convirtió en uno de un grupo selecto de farmacólogos muy distinguidos. Poco antes de morir, demostró que todavía se preocupaba por el bienestar de la Sociedad cuando indicó que le gustaría que sus amigos contribuyeran a los fondos de la Sociedad en lugar de enviar tributos florales a su funeral. Recordando que algunos documentos leídos en las reuniones de la Sociedad eran triviales y habían sido presentados por razones distintas a su mérito intrínseco, pidió que cualquier memorial en su nombre se utilizara para permitir que un joven farmacólogo asistiera a una reunión internacional, siempre que la visita no incluyera la lectura de un documento. Otras sociedades y honores Aunque nuestra sociedad sin duda despertó el interés y la lealtad de Bain, participó activamente en las deliberaciones de muchas otras. Fue miembro de la Sociedad Fisiológica y durante muchos años, particularmente al principio de su carrera, fue un colaborador frecuente en las reuniones de fisiología. También fue miembro de la Sociedad de Biología Experimental, la Real Sociedad Médica de Edimburgo, la Real Sociedad de Medicina y la Sociedad Biométrica. En 1931 fue elegido miembro de la Real Sociedad de Edimburgo y, más recientemente, miembro del Instituto de Biología. En 1953, su Alma Mater le otorgó el título de Doctor en Ciencias y en 1967 la Universidad de Dublín lo honró con un Sc.D honorario. El hombre Los homenajes publicados en el momento de su muerte muestran que Willie Bain -o Bill, como a veces se le llamaba- era mucho más que un farmacólogo: que el hombre era incluso más destacado que el científico. Quienes han sido sus alumnos o colegas conocen su rechazo intransigente a lo chapucero y superficial, su tremenda fuerza e integridad,y de su infalible tolerancia y buen humor hacia aquellos a quienes respetaba. Despreciaba a las personas que -para usar su propia expresión- "no tenían el cerebro de un gorgojo de las galletas", pero ayudaba y defendía hasta el límite a cualquiera que mostrara capacidad para el pensamiento original junto con una razonable laboriosidad. Uno de sus encantos era su fácil capacidad para aceptar a las personas por completo y, aunque esto lo hacía de forma selectiva, una vez aceptadas, eran "con todos sus defectos", y su lealtad a partir de entonces estaba asegurada. No tenía pompa y trataba a los políticos aficionados, académicos o no, con un desprecio no disimulado. Quienes lo conocieron mejor lo recuerdan por sus cualidades humanas, por su cálida amistad, por su pretendido desdén por los sassenach, por su aversión a las máquinas voladoras, por su placer en la compañía de los grandes y famosos, por su generosa hospitalidad y por su irresistible sentido del humor que ocultaba profundas venas de seriedad y decepción. Si hubiera sido más egoísta y menos considerado con los demás al seguir su carrera científica profesional, seguramente habría sido más famoso. Pero ¿quién de nosotros habría querido cambiarlo? ¿Quizás algunos de los que se enfrentaron a su obstinación en la defensa de lo que él consideraba una cuestión de principios? 11 Culto en las artes y en las ciencias, se hizo amigo y ayudó a varios artistas en sus primeros tiempos, y atesoró los recuerdos que le habían dado: su retrato dibujado por Jacob Kramer, antaño indigente y ahora recordado en Leeds por el Jacob Kramer College; y su retrato en bronce por John Mills, un hermoso y hoy conmovedor homenaje. Su profundo conocimiento y amor por la literatura y los libros, especialmente por los léxicos, se refleja claramente en su excelente biblioteca de Oakdene. Era un gran placer oírle hablar de los notables escoceses y de los teólogos de la antigua Iglesia escocesa, y disfrutar de su conversación que se extendía sobre temas tan ricos y variados como Tovey y su música, el uso adecuado del gerundio y el impacto de la ciencia en la teología. Al igual que Schafer, Bain había recibido una educación estricta en el seno de la Iglesia y, aunque en etapas posteriores de su vida ya no proclamaba su religión, mantuvo sus altos estándares éticos y nunca olvidó su Biblia, que podía citar de tal manera que asombraba incluso a los teólogos. Era un excelente pianista y también bueno cantando; le encantaba tocar y cantar Lieder alemanes, en particular Schubert, Schumann y Brahms. Su comprensión empática de la música y su disposición a desempeñar un papel secundario frente al cantante lo convertían en un acompañante excepcional. Le encantaba volver a contar sus historias especiales, enriquecidas con el idioma escocés y acompañadas de muecas o bufonadas para lograr el máximo efecto, y le preocupaba menos perder la dignidad que deleitar a su público. Uno recuerda las fiestas departamentales improvisadas que empezaban misteriosamente con "una pequeña gota de la vieja iglesia".Por lo general, en un vaso de precipitados -hemos prescindido de la precisión- y terminando en ocasiones especiales con su propia canción escocesa "I had a barrie and the wheel gaed roond". A veces, a medida que avanzaba la fiesta, se discutían solemnemente grandes asuntos de importancia científica, hasta que el "Profesor" desinflaba todo y a todos con su risa contenida que enrojecía el rostro y su risita contagiosa "¡Ay, muchachos! Es un pobre corazón el que nunca se alegra". Su final no fue fácil. Sufrió mucho y durante mucho tiempo, pero su coraje fue grande y su sentido del humor nunca lo abandonó. Mire su publicación final y más corta y admire el espíritu que le permitió, unas semanas antes de morir, bromear sobre la tautofonía de Ouabain y WA Bain. Lord Platt, que se había convertido en un amigo cercano durante los últimos años de Bain, también notó el humor: "Lo vi unos días antes de que muriera. Estaba sereno y su humor y poder intelectual estaban intactos. Su gusto por una pequeña gota de whisky de malta no se vio afectado, afortunadamente. Era el día de su cumpleaños, el 20 de agosto. Mencioné que lo había visto en la lista de cumpleaños del Times. Dijo: "Pensé que tal vez me habían llamado primero para saber si todavía estaba aquí". Así era este hombre amable y erudito que siempre estaba lleno de diversión, y no pasaba mucho tiempo con él antes de que esta se desbordara, incluso durante su última enfermedad, cuyo fin inevitable previó claramente y esperó con gran valor, apoyado tiernamente por su devota Freda, de quien extrajo mucha fuerza y quien le trajo gran felicidad en la última década de su vida. Con la muerte de Willie Bain, "la familia de Jock Tamson" ha perdido a uno de sus mejores hijos. Agradezco a la Sociedad Farmacológica Británica por haberme pedido que escribiera este obituario sobre mi antiguo jefe y amigo. Al escribirlo, me he basado libremente en los elogios enviados a la Sociedad por sus amigos y colegas, y reconozco mi deuda. Estoy particularmente agradecido a la señorita WM Parker, bibliotecaria asistente de la Biblioteca Médica de la Universidad de Leeds, por su ayuda con la bibliografía; al Dr. Henry Adam por la información de la biblioteca de la Universidad de Edimburgo; al profesor emérito WS Craig y al Dr. Walter Perry por la lectura crítica del primer borrador; y a la "amiga americana" de Bill, Freda, que eligió y proporcionó la fotografía, por el acceso a notas y libros y por muchas discusiones útiles. GEORGE MOGEY. BIBLIOGRAFÍA BAIN, WA (1929). La acción de la adrenalina y de ciertas drogas sobre el corazón aislado de crustáceos. Q. Ji. exp. Physiol., 19, 297-308. BAIN, WA (1932). Las sustancias activas del corazón de los mamíferos. C. r. Seanc. Soc. Biol., 109, 953-954. SHARPEY-SCHAFER, E. y BAIN, WA (1932). El empleo de la inyección intracardíaca de adrenalina en casos de asfixia. Proc. R. Soc. Ed., 52, 139-151. SHARPEY-SCHAFER, E. y BAIN, WA (1932). 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(Fin del texto completo del obituario de Mogey)
