El síndrome de Donnai-Barrow es un trastorno genético descrito por primera vez por Dian Donnai y Margaret Barrow en 1993. [1] Está asociado con LRP2 . [2] Es un trastorno hereditario (genético) que afecta muchas partes del cuerpo.
Este trastorno se caracteriza por rasgos faciales inusuales , entre ellos ojos prominentes y muy separados con esquinas exteriores que apuntan hacia abajo, nariz corta y bulbosa con un puente nasal plano, orejas rotadas hacia atrás y una línea de cabello en forma de pico de viuda. [3]
Las personas con síndrome de Donnai-Barrow tienen una pérdida auditiva grave causada por anomalías del oído interno (pérdida auditiva neurosensorial). Además, suelen experimentar problemas de visión, como miopía extrema (alta), desprendimiento o deterioro del tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo (la retina) y pérdida progresiva de la visión. Algunos tienen un hueco o división en la parte coloreada del ojo (coloboma del iris). [3] [4]
En casi todas las personas con síndrome de Donnai-Barrow, el tejido que conecta las mitades izquierda y derecha del cerebro (cuerpo calloso) está subdesarrollado o ausente. Las personas afectadas también pueden tener otras anomalías estructurales del cerebro. Por lo general, presentan discapacidad intelectual y retraso del desarrollo de leves a moderados. [3]
Las personas con síndrome de Donnai-Barrow también pueden tener un orificio en el músculo que separa el abdomen de la cavidad torácica (el diafragma), lo que se denomina hernia diafragmática. Este defecto congénito potencialmente grave permite que el estómago y los intestinos se desplacen hacia el tórax y posiblemente ocupen espacio para el corazón y los pulmones en desarrollo. Las personas afectadas también pueden tener una abertura en la pared del abdomen (onfalocele) que permite que los órganos abdominales sobresalgan a través del ombligo. Ocasionalmente, las personas con síndrome de Donnai-Barrow tienen anomalías en el intestino, el corazón u otros órganos y escoliosis. [3] [4]
Las mutaciones en el gen LRP2 causan el síndrome de Donnai-Barrow. El gen LRP2 proporciona instrucciones para la producción de una proteína llamada megalina, que funciona como receptor. Las proteínas receptoras tienen sitios específicos en los que otras proteínas, llamadas ligandos, encajan como llaves en las cerraduras. Juntos, los ligandos y sus receptores desencadenan señales que afectan el desarrollo y el funcionamiento de las células. La megalina tiene muchos ligandos que intervienen en varios procesos corporales, incluida la absorción de vitaminas A y D, el funcionamiento inmunológico, la respuesta al estrés y el transporte de grasas en el torrente sanguíneo. [3] [4]
La megalina se encuentra incrustada en la membrana de las células que recubren las superficies y cavidades del cuerpo (células epiteliales). El receptor ayuda a mover sus ligandos desde la superficie celular hacia la célula (endocitosis). Participa activamente en el desarrollo y funcionamiento de muchas partes del cuerpo, incluidos el cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central), los ojos, los oídos, los pulmones, el intestino, el sistema reproductivo y los pequeños conductos de los riñones donde se forma la orina (túbulos renales). [3]
Se cree que las mutaciones del gen LRP2 que causan el síndrome de Donnai-Barrow resultan en la ausencia de la proteína megalina funcional. La falta de megalina funcional en los túbulos renales hace que los diversos ligandos de la megalina se excreten en la orina en lugar de ser absorbidos nuevamente en el torrente sanguíneo. Las características del síndrome de Donnai-Barrow probablemente se deben a la incapacidad de la megalina para ayudar a absorber estos ligandos, la interrupción de las vías de señalización bioquímica u otros efectos de la proteína megalina no funcional. Sin embargo, no está claro cómo estas anomalías resultan en los signos y síntomas específicos del trastorno. [3]
También se ha descubierto que una afección que antes se clasificaba como un trastorno independiente, denominada síndrome facio-óculo-acústico-renal (FOAR), es causada por mutaciones de LRP2. En la actualidad, se considera que el síndrome FOAR es el mismo trastorno que el síndrome de Donnai-Barrow. [3] [4]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. En casi todos los casos, los padres de un individuo con una afección autosómica recesiva son portadores de una copia del gen mutado, pero por lo general no presentan signos ni síntomas de la afección. [3] [4]
Se descubrió que una persona con síndrome de Donnai-Barrow había heredado ambas copias del gen mutado de su padre como resultado de un cambio genético llamado disomía uniparental (UPD). La UPD ocurre cuando una persona recibe dos copias de un cromosoma, o parte de un cromosoma, de uno de los padres y ninguna copia del otro padre. La UPD puede ocurrir como un evento aleatorio durante la formación de óvulos o espermatozoides o puede suceder en el desarrollo fetal temprano. [3] [4]
El síndrome de Donnai-Barrow parece ser un trastorno poco frecuente. Se han registrado unas pocas docenas de casos de personas afectadas en muchas regiones del mundo. [3] [4]