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Diarrea congénita por cloruro

La diarrea congénita por cloruro ( CCD , también cloridorrea congénita o síndrome de Darrow Gamble ) es un trastorno genético debido a una mutación autosómica recesiva en el cromosoma 7. La mutación está en el gen downregulated-in-adenoma (DRA), que codifica una proteína de membrana de las células intestinales . La proteína pertenece a la familia de proteínas de transporte de membrana del transportador de solutos 26. [1] Hasta la fecha, se conocen más de 20 mutaciones en el gen. La CCD, una enfermedad rara , se presenta en todas partes del mundo, pero es más común en algunas poblaciones con efectos fundadores genéticos , [2] más notablemente en Finlandia .

Síntomas y signos

Diarrea crónica que comienza desde el período neonatal temprano. La diarrea suele ir acompañada de retraso del crecimiento.

Fisiopatología

La CCD causa diarrea secretora persistente. En el feto , conduce a polihidramnios y parto prematuro . Inmediatamente después del nacimiento, conduce a deshidratación , hipoelectrolitemia, hiperbilirrubinemia , distensión abdominal y retraso del crecimiento . [3]

Diagnóstico

La CCD puede detectarse en una ecografía prenatal . [4] [5] Después del nacimiento, los signos en los bebés afectados suelen ser distensión abdominal, peristalsis visible y heces acuosas persistentes desde el nacimiento que muestran una pérdida de cloruro de más de 90 mmol/L. [5] Una característica importante de esta diarrea que ayuda en el diagnóstico es que es el único tipo de diarrea que causa alcalosis metabólica en lugar de acidosis metabólica . [6]

Tratamiento

Los tratamientos disponibles abordan los síntomas de la CCD, no el defecto subyacente. El diagnóstico temprano y una terapia agresiva de reemplazo de sal dan como resultado un crecimiento y desarrollo normales y, en general, buenos resultados. Se ha demostrado que el reemplazo de NaCl y KCl es eficaz en niños. [7]

Historia

Las observaciones que llevaron a la caracterización de la familia SLC26 se basaron en investigaciones sobre enfermedades humanas raras. Se ha demostrado que tres enfermedades recesivas raras en humanos son causadas por genes de esta familia. La displasia diastrófica , la diarrea congénita por cloruro y el síndrome de Pendred son causadas por los genes altamente relacionados SLC26A2 (primero llamado DTDST), SLC26A3 (primero llamado CLD o DRA) y SLC26A4 (primero llamado PDS), respectivamente. [8] Dos de estas enfermedades, la displasia diastrófica y la diarrea congénita por cloruro, son enfermedades de herencia finlandesa . [9]

Referencias

  1. ^ Dorwart MR, Shcheynikov N, Yang D, Muallem S (abril de 2008). "La familia de proteínas transportadoras de solutos 26 en el transporte de iones epiteliales". Fisiología . 23 (2): 104–14. doi :10.1152/physiol.00037.2007. PMID  18400693.
  2. ^ Kere J, Lohi H, Höglund P (enero de 1999). "Trastornos genéticos del transporte de membrana III. Diarrea congénita por cloruro". La revista americana de fisiología . 276 (1 punto 1): G7–G13. doi :10.1152/ajpgi.1999.276.1.G7. PMID  9886972.
  3. ^ Mäkelä S, Kere J, Holmberg C, Höglund P (diciembre de 2002). "Mutaciones SLC26A3 en diarrea congénita por cloruro". Mutación humana . 20 (6): 425–38. doi : 10.1002/humu.10139 . PMID  12442266. S2CID  2450225.
  4. ^ Rose NC, Kaplan P, Scott S, Kousoulis A, Librizzi R (1992). "Presentación prenatal de diarrea congénita por cloruro: informe clínico y revisión de la literatura". American Journal of Perinatology . 9 (5–6): 398–400. doi :10.1055/s-2007-999274. PMID  1418143.
  5. ^ ab Abdullah AM, Shaheed MM, Katugampola SM, Patel PJ (marzo de 1990). "Diarrea congénita por cloruro: informe de caso y revisión de la literatura". Anales de Pediatría Tropical . 10 (1): 71–4. doi :10.1080/02724936.1990.11747412. PMID  1694648.
  6. ^ Hirakawa, M.; Hidaka, N.; Kido, S.; Fukushima, K.; Kato, K. (2015). "Diarrea congénita por cloruro: diagnóstico prenatal preciso mediante ecografía Doppler color para mostrar el paso de la diarrea". Revista de ultrasonido en medicina . 34 (11): 2113–2115. doi :10.7863/ultra.15.01011. ISSN  0278-4297. PMID  26446821.
  7. ^ Hihnala S, Höglund P, Lammi L, Kokkonen J, Ormälä T, Holmberg C (abril de 2006). "Resultados clínicos a largo plazo en pacientes con diarrea congénita por cloruro". Revista de gastroenterología y nutrición pediátricas . 42 (4): 369–75. doi : 10.1097/01.mpg.0000214161.37574.9a . PMID:  16641574. S2CID  : 12078505.
  8. ^ Kere J (2006). "Descripción general de la familia SLC26 y enfermedades asociadas". Transporte de aniones epiteliales en la salud y la enfermedad: el papel de la familia de transportadores SLC26 . Simposios de la Fundación Novartis. Vol. 273. págs. 2-11, discusión 11-8, 261-4. doi :10.1002/0470029579.ch2. ISBN 9780470016244. Número de identificación personal  17120758. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  9. ^ Uusimaa, Johanna; Kettunen, Johannes; Varilo, Teppo; Järvelä, Irma; Kallijärvi, Jukka; Kääriäinen, Helena; Laine, Minna; Lapatto, Risto; Myllynen, Päivi; Niinikoski, Harri; Rahikkala, Elisa; Suomalainen, Anu; Tikkanen, Ritva; Tyynismaa, henna; Vieira, Päivi; Zarybnicky, Tomas; Sipilä, Petra; Kuure, Satu; Hinttala, Reetta (1 de octubre de 2022). "La herencia genética finlandesa en 2022: del diagnóstico a la investigación traslacional". Modelos y mecanismos de enfermedades . 15 (10). La Compañía de Biólogos. doi :10.1242/dmm.049490. Revista de Ciencias  Sociales y Humanidades (1998).

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