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Diacetato de etinodiol

El diacetato de etinodiol , o diacetato de etinodiol , vendido bajo la marca Ovulen entre otras, es un medicamento progestágeno que se utiliza en las píldoras anticonceptivas . [4] [5] [6] El medicamento está disponible solo en combinación con un estrógeno . [7] Se toma por vía oral . [8]

El diacetato de etinodiol es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [9] [10] Tiene una actividad androgénica y estrogénica débil y ninguna otra actividad hormonal importante . [11] [12] [13] El medicamento es un profármaco de la noretisterona en el cuerpo, y el etinodiol aparece como intermediario . [9] [10] [14]

El etinodiol, un compuesto relacionado, se descubrió en 1954, y el diacetato de etinodiol se introdujo para uso médico en 1965. [15] [16] La combinación de etinodiol con mestranol (Ovulen) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1966. [17] La ​​combinación de etinilestradiol con etinodiol (Demulen) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [18]

En 2021, la combinación con etinilestradiol fue el medicamento número 276 más recetado en los Estados Unidos, con más de 800.000 recetas. [19] [20]

Usos médicos

El diacetato de etinodiol se utiliza en combinación con un estrógeno como el etinilestradiol o el mestranol en anticonceptivos orales combinados para mujeres para la prevención del embarazo. [8]

Efectos secundarios

Farmacología

Noretisterona (3-cetoetinodiol), el metabolito activo del diacetato de etinodiol.

El diacetato de etinodiol es virtualmente inactivo en términos de afinidad por los receptores de progesterona y andrógenos y actúa como un profármaco de noretisterona rápidamente convertido , con etinodiol como intermediario . [9] [10] [14] Tras la administración oral y durante el metabolismo de primer paso en el hígado , el diacetato de etinodiol es rápidamente convertido por las esterasas en etinodiol, [14] a lo que le sigue la oxigenación del grupo hidroxilo C3 para producir noretisterona. [10] Además de su actividad progestágena, el diacetato de etinodiol tiene una actividad androgénica débil , [11] [12] y, a diferencia de la mayoría de las progestinas pero de manera similar a la noretisterona y el noretinodrel , [21] también tiene cierta actividad estrogénica . [12] [13]

Se ha revisado la farmacocinética del diacetato de etinodiol. [22]

Química

El diacetato de etinodiol, también conocido como 3β-hidroxi-17α-etinil-19-nortestosterona 3β,17β-diaceato, 3β-hidroxinoretisterona 3β,17β-diacetato o 17α-etinilestr-4-eno-3β,17β-diol 3β,17β-diacetato, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [1] [5] [6] Es específicamente un derivado de la 19-nortestosterona y la 17α-etiniltestosterona , o de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona), en el que el grupo cetona C3 se ha deshidrogenado en un grupo hidroxilo C3β y se han unido ésteres de acetato en las posiciones C3β y C17β. [5] [6] El diacetato de etinodiol es el éster 3β,17β- diacetato de etinodiol (17α-etinilestr-4-eno-3β,17β-diol). [5] [6]

Síntesis

Síntesis de diacetato de etinodiol: [23] FB Colton, patente estadounidense 2.843.609 (1958 de Searle ). Preparación del 3-acetato, 17-acetato y diacetato: PD Klimstra, patente estadounidense 3.176.013 (1965 de Searle); véase también: [24]

Se han publicado síntesis químicas de diacetato de etinodiol. [22]

La reducción de noretisterona ( 1 ) produce el 3,17-diol. El compuesto 3β-hidroxi es el producto deseado; dado que las reacciones en C3 no muestran casi la estereoselectividad que las de C17 en virtud de la relativa falta de sustituyentes próximos que dirigen la estereoselectividad, la formación del isómero deseado se genera mediante el uso de un agente reductor voluminoso, hidruro de litio tri-terc-butoxialuminio. La acetilación del 3β,17β-diol produce diacetato de etinodiol ( 3 ). [23]

Historia

El etinodiol se sintetizó por primera vez en 1954, a través de la reducción de noretisterona , y el diacetato de etinodiol se introdujo para uso médico en 1965. [15] [16]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

El diacetato de etinodiol es el nombre genérico del medicamento (la DCI)Tooltip Nombre común internacionalde su forma de alcohol libre es etinodiol), mientras que el diacetato de etinodiol es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [5] [6] [7] También se le conoce por sus antiguos nombres de código de desarrollo CB-8080 y SC-11800. [5] [6] [7]

Nombres de marca

El diacetato de etinodiol se comercializa o se ha comercializado bajo marcas comerciales que incluyen Conova, Continuin, Demulen, [18] [25] Femulen, Kelnor, [3] [25] Lo-Malmorede, [26] Luteonorm, Luto-Metrodiol, Malmorede, [27] Metrodiol, Ovulen, [17] [25] Soluna, Zovia, [2] y otras. [5] [6] [7]

Disponibilidad

El diacetato de etinodiol se comercializa sólo en unos pocos países, incluidos Estados Unidos, Canadá, Argentina y Omán. [7]

Referencias

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