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Dexmedetomidina

La dexmedetomidina , que se comercializa bajo el nombre comercial Precedex , entre otros, es un fármaco utilizado en humanos para la sedación . [4] Los veterinarios utilizan la dexmedetomidina con fines similares en el tratamiento de gatos, perros y caballos. [8] [9] También se utiliza en humanos para tratar la agitación aguda asociada con la esquizofrenia o el trastorno bipolar . [5] Se administra como inyección o solución intravenosa o como película bucal o sublingual . [1]

Similar a la clonidina , la dexmedetomidina es un fármaco simpaticolítico que actúa como agonista de los receptores α2 - adrenérgicos en ciertas partes del cerebro. [10] Fue desarrollado por Orion Pharma .

Usos médicos

Sedación en unidad de cuidados intensivos

Los estudios sugieren que la dexmedetomidina para la sedación en adultos con ventilación mecánica puede reducir el tiempo de extubación y la estadía en la UCI. [11] [12]

En comparación con otros sedantes , algunos estudios sugieren que la dexmedetomidina puede estar asociada con menos delirio . [13] Sin embargo, este hallazgo no es consistente en múltiples estudios. [12] Como mínimo, al agregar los resultados de muchos estudios, el uso de dexmedetomidina parece estar asociado con menos disfunción neurocognitiva en comparación con otros sedantes. [14] No está claro si esta observación tiene un impacto psicológico beneficioso. [13] Desde una perspectiva económica, la dexmedetomidina se asocia con menores costos de UCI, en gran parte debido a un tiempo más corto hasta la extubación. [15]

Sedación para procedimientos

La dexmedetomidina también se puede utilizar para la sedación durante procedimientos como la colonoscopia. [16] Se puede utilizar como complemento de otros sedantes como las benzodiazepinas , los opioides y el propofol para mejorar la sedación y ayudar a mantener la estabilidad hemodinámica al disminuir el requerimiento de otros sedantes. [17] [18] La dexmedetomidina también se utiliza para la sedación durante procedimientos en niños. [19]

Se puede utilizar para la sedación necesaria para la intubación nasal con fibra óptica en pacientes despiertos con vía aérea difícil. [20]

Coadyuvante en anestesia general

También se ha utilizado como infusión complementaria durante la anestesia general. En esta aplicación, se ha demostrado que disminuye el delirio, el dolor, las náuseas y el uso de opioides posoperatorios. [21] [22] [23] [24]

Otro

La dexmedetomidina puede ser útil para el tratamiento de los efectos cardiovasculares negativos de la intoxicación y sobredosis agudas de anfetaminas y cocaína . [25] [26] La dexmedetomidina también se ha utilizado como complemento de la anestesia neuroaxial para procedimientos de miembros inferiores. [27] Se ha utilizado con éxito para tratar los síntomas de abstinencia de opioides. [28]

En 2022 fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la agitación en la esquizofrenia y el trastorno bipolar. [29]

Efectos secundarios

No existen contraindicaciones conocidas para el uso de dexmedetomidina. Tiene un efecto bifásico sobre la presión arterial con lecturas más bajas a concentraciones más bajas del fármaco y lecturas más altas a concentraciones más altas. [30] Los efectos secundarios comunes incluyen: hipotensión, hipertensión, con ligeras disminuciones en la frecuencia cardíaca, arritmias e hipoxia. [31] [32] Las dosis tóxicas pueden causar bloqueo auriculoventricular de primer o segundo grado . Estos eventos adversos suelen ocurrir brevemente después de administrar una dosis de carga del fármaco. Por lo tanto, los efectos adversos pueden reducirse omitiendo una dosis de carga. [32]

Interacciones

La dexmedetomidina puede potenciar los efectos de otros sedantes y anestésicos cuando se administran conjuntamente. De manera similar, los medicamentos que reducen la presión arterial y la frecuencia cardíaca, como los betabloqueantes , también pueden tener efectos potenciados cuando se administran conjuntamente con dexmedetomidina. [33]

Farmacología

Farmacodinamia

La dexmedetomidina es un agonista del receptor α2 - adrenérgico altamente selectivo . Posee una relación de selectividad α2 : α1 de 1620:1, lo que lo hace 8 veces más selectivo para el receptor α2 - adrenérgico que el fármaco relacionado clonidina . [42] [43] A diferencia de los opioides y otros sedantes como el propofol , la dexmedetomidina puede lograr sus efectos sin causar depresión respiratoria . La dexmedetomidina induce sedación al disminuir la actividad de las neuronas noradrenérgicas en el locus ceruleus en el tronco encefálico , aumentando así la actividad descendente de las neuronas inhibidoras del ácido γ-aminobutírico (GABA) en el núcleo preóptico ventrolateral . [43] [44] Por el contrario, otros sedantes como el propofol y las benzodiazepinas aumentan directamente la actividad de las neuronas GABAérgicas. [45] A través de la acción sobre esta vía endógena promotora del sueño, la sedación producida por la dexmedetomidina refleja más fielmente el sueño natural (específicamente el sueño de movimientos oculares no rápidos (NREM) en etapa 2), como lo demuestran los estudios de EEG . [43] [44] [46] Como tal, la dexmedetomidina produce menos amnesia que las benzodiazepinas. [45] La dexmedetomidina también tiene efectos analgésicos a nivel de la médula espinal y otros sitios supraespinales. [45]  

Farmacocinética

La dexmedetomidina intravenosa exhibe una farmacocinética lineal con una vida media de distribución rápida de aproximadamente 6  minutos en voluntarios sanos y una vida media de distribución más larga y variable en pacientes de la UCI. [47] La ​​vida media de eliminación terminal de la dexmedetomidina intravenosa varió de 2,1 a 3,1  horas en adultos sanos y de 2,2 a 3,7  horas en pacientes de la UCI. [7] La ​​unión de la dexmedetomidina a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 94% (principalmente albúmina ). [4]

La dexmedetomidina se metaboliza en el hígado , principalmente por glucuronidación (34 %), así como por oxidación a través de CYP2A6 y otras enzimas del citocromo P450 . [7] Por lo tanto, debe usarse con precaución en personas con enfermedad hepática o insuficiencia hepática . [33]

La mayor parte de la dexmedetomidina metabolizada se excreta en la orina (aproximadamente el 95%). [ cita médica necesaria ]

También se puede absorber por vía sublingual . [29]

Historia

La dexmedetomidina fue desarrollada por Orion Pharma y se comercializa bajo los nombres de dexdor® y Precedex®; en 1999, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) la aprobó como sedante y analgésico de corto plazo (<24 horas) para personas gravemente enfermas o lesionadas que se encuentran bajo ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos . La justificación de su uso a corto plazo se debió a las preocupaciones sobre los efectos secundarios de la abstinencia, como la hipertensión arterial de rebote. Sin embargo, estos efectos no se han observado de manera consistente en los estudios de investigación. [48]

Uso veterinario

La dexmedetomidina, bajo el nombre comercial Dexdomitor ( Orion Corporation ), fue aprobada en la Unión Europea para su uso en gatos y perros en 2002, para la sedación y la inducción de la anestesia general. [49] La FDA aprobó la dexmedetomidina para su uso en perros en 2006 y en gatos en 2007. [50]

En 2015, la Agencia Europea de Medicamentos y la FDA aprobaron una forma de gel oromucoso de dexmedetomidina comercializada como Sileo por la compañía farmacéutica Zoetis para su uso en perros para aliviar la aversión al ruido. [51] [52]

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