stringtranslate.com

Desmetilclozapina

La N -desmetilclozapina ( NDMC ), o norclozapina , es un metabolito activo importante del fármaco antipsicótico atípico clozapina . [1] [2] A diferencia de la clozapina, posee actividad intrínseca en los receptores D 2 / D 3 y actúa como un agonista parcial débil en estos sitios de manera similar al aripiprazol y el bifeprunox . [3] En particular, también se ha demostrado que NDMC actúa como un agonista potente y eficaz en los receptores opioides M 1 y δ , a diferencia de la clozapina también. [4] [5] [6] Se planteó la hipótesis de que, debido a estas acciones únicas, el NDMC podría ser la base de la superioridad clínica de la clozapina sobre otros antipsicóticos. Sin embargo, los ensayos clínicos encontraron que el propio NMDC era ineficaz en el tratamiento de la esquizofrenia . [7] [8] Esto puede deberse a que posee una ocupación de D 2 /D 3 relativamente baja en comparación con el 5-HT 2 (<15% versus 64–79% a una dosis de 10–60 mg/kg sc en estudios con animales) . [9] Aunque no es útil en el tratamiento de los síntomas positivos por sí solo, no se puede descartar que el NDMC pueda contribuir a la eficacia de la clozapina en los síntomas cognitivos y/o negativos . [7]

Ver también

Referencias

  1. ^ Lovdahl MJ, Perry PJ, Miller DD (enero de 1991). "El ensayo de clozapina y N-desmetilclozapina en plasma humano mediante cromatografía líquida de alta resolución". Monitoreo Terapéutico de Medicamentos . 13 (1): 69–72. doi :10.1097/00007691-199101000-00010. PMID  2057995.
  2. ^ Bablenis E, Weber SS, Wagner RL (febrero de 1989). "Clozapina: un nuevo agente antipsicótico". DICP: Anales de la farmacoterapia . 23 (2): 109-15. doi :10.1177/106002808902300201. PMID  2658370. S2CID  36582093.
  3. ^ Burstein ES, Ma J, Wong S, et al. (Diciembre de 2005). "Eficacia intrínseca de los antipsicóticos en los receptores de dopamina humanos D2, D3 y D4: identificación del metabolito de clozapina N-desmetilclozapina como agonista parcial D2 / D3". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 315 (3): 1278–87. doi :10.1124/jpet.105.092155. PMID  16135699. S2CID  2247093.
  4. ^ Weiner DM, Meltzer HY, Veinbergs I y col. (Diciembre de 2004). "El papel del agonismo del receptor muscarínico M1 de la N-desmetilclozapina en los efectos clínicos únicos de la clozapina". Psicofarmacología . 177 (1–2): 207–16. doi :10.1007/s00213-004-1940-5. PMID  15258717. S2CID  1024531.
  5. ^ Li Z, Huang M, Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (noviembre de 2005). "La N-desmetilclozapina, un metabolito principal de la clozapina, aumenta la liberación cortical de acetilcolina y dopamina in vivo mediante la estimulación de los receptores muscarínicos M1". Neuropsicofarmacología . 30 (11): 1986–95. doi : 10.1038/sj.npp.1300768 . PMID  15900318.
  6. ^ Olianas MC, Dedoni S, Ambu R, Onali P (abril de 2009). "Actividad agonista de la N-desmetilclozapina en los receptores opioides delta de la corteza frontal humana". Revista europea de farmacología . 607 (1–3): 96–101. doi :10.1016/j.ejphar.2009.02.025. PMID  19239909.
  7. ^ ab Bishara D, Taylor D (2008). "Próximos agentes para el tratamiento de la esquizofrenia: mecanismo de acción, eficacia y tolerabilidad". Drogas . 68 (16): 2269–92. doi :10.2165/0003495-200868160-00002. PMID  18973393. S2CID  42020114.
  8. ^ Mendoza MC, Lindenmayer JP (2009). "N-desmetilclozapina: ¿hay evidencia de su potencial antipsicótico?". Neurofarmacología clínica . 32 (3): 154–7. doi :10.1097/WNF.0b013e31818d46f5. PMID  19483482. S2CID  24544110.
  9. ^ Natesan S, Reckless GE, Barlow KB, Nobrega JN, Kapur S (julio de 2007). "Evaluación de N-desmetilclozapina como posible antipsicótico - estudios preclínicos". Neuropsicofarmacología . 32 (7): 1540–9. doi : 10.1038/sj.npp.1301279 . PMID  17164815.


  • v
  • t
  • mi