Digitalis ( / ˌ d ɪ dʒ ɪ ˈ t eɪ l ɪ s / [2] o / ˌ d ɪ dʒ ɪ ˈ t æ l ɪ s / [3] ) es un género de unas 20 especies de plantas herbáceas perennes, arbustos , y bienales , comúnmente llamadas dedaleras .
Digitalis es originaria de Europa, Asia occidental y el noroeste de África. Las flores son de forma tubular, se producen en una espiga alta y varían en color según la especie, desde violeta hasta rosa, blanco y amarillo. El nombre deriva de la palabra latina que significa "dedo". [4] El género se ubicaba tradicionalmente en la familia de las higueras, Scrophulariaceae , pero la investigación filogenética llevó a los taxónomos a trasladarlo a Veronicaceae en 2001. [5] Un trabajo filogenético más reciente lo ha ubicado en la familia Plantaginaceae , mucho más ampliada .
La especie más conocida es la dedalera común, Digitalis purpurea . Esta bienal a menudo se cultiva como planta ornamental debido a sus flores vívidas, que varían en color desde varios tintes púrpuras hasta rosa y blanco puro. Las flores también pueden presentar diversas marcas y manchas. Otras especies dignas de un jardín incluyen D. ferruginea , D. grandiflora , D. lutea y D. parviflora . [6]
El término digital también se utiliza para preparados farmacológicos que contienen glucósidos cardíacos , particularmente uno llamado digoxina , extraído de diversas plantas de este género. La dedalera tiene usos medicinales pero también es muy tóxica para los humanos y otros animales, y su consumo puede provocar incluso la muerte. [7]
El epíteto genérico Digitalis proviene del latín digitus (dedo). [8] Leonhart Fuchs inventó por primera vez el nombre de esta planta en su libro de 1542 De historia Stirpium commentarii insignes ( Comentarios notables sobre la historia de las plantas ), basado en el nombre vernáculo alemán Fingerhut , [9] [10] que se traduce literalmente como ' "sombrero para el dedo", pero en realidad significa "dedal".
El nombre está registrado en inglés antiguo como 'foxes glofe/glofa' o 'fox's guante'. [11] Con el tiempo, los mitos populares oscurecieron los orígenes literales del nombre, insinuando que los zorros llevaban flores en sus patas para silenciar sus movimientos mientras cazaban sigilosamente a sus presas. Las laderas boscosas donde los zorros hacían sus guaridas a menudo estaban cubiertas de flores tóxicas. Algunos de los nombres más amenazantes, como "guante de bruja", hacen referencia a la toxicidad de la planta. [10]
Henry Fox Talbot (1847) propuso "guante popular", donde "folk" significa hada. De manera similar, RCA Prior (1863) sugirió una etimología de "foxes-glew", que significa "música de hadas". Sin embargo, ninguna de estas sugerencias explica la forma del inglés antiguo foxes glofa . [11]
La Flora Europaea reconoció originalmente una serie de especies que ahora se consideran sinónimos de Digitalis purpurea u otras: D. dubia , D. leucophaea , D. micrantha y D. trojana . [12] A partir de 2017, Plants of the World Online reconoce las siguientes 27 especies (y varios híbridos): [1]
La primera monografía completa sobre este género fue escrita por Lindley en 1821. Incluyó dos secciones, una sección Isoplexis que incluye dos especies y la sección principal Digitalis con tres subsecciones, incluidas especies 2Y, algunas de las cuales ahora se consideran sinónimos o híbridos. . [13]
En la última monografía completa del género en 1965, Werner clasificó las 19 especies reconocidas en cinco secciones (cuatro especies de la Macaronesia estaban separadas en el género Isoplexis en ese momento): [15] [16] [17]
En su libro de 2000 sobre Digitalis , Luckner y Wichtl continuaron defendiendo la clasificación de Werner de las 19 especies, [17] [16] [18] pero los estudios moleculares sobre la filogenia del género publicados en 2004 encontraron que, aunque cuatro de las secciones de Werner eran apoyadas por genética, la sección Tubiflorae era polifilética , y que las especies D. lutea y D. viridiflora debían ubicarse en la sección Grandiflorae . [19] Este estudio, así como varios otros estudios publicados en esa época, reunieron el género Isoplexis con Digitalis , aumentando el número de especies a 23. [16] [19]
Peter Hadland Davis , experto en la flora de Turquía , había utilizado en sus obras una circunscripción diferente a la de Werner, y reconoció ocho especies en el país. Un estudio filogenético molecular de 2016 sobre las relaciones de las especies turcas en la sección Globiflorae tuvo como objetivo conciliar esta discrepancia y encontró que la clasificación propuesta por Davis era en gran medida correcta: Globiflorae contenía como especies distintas D. cariensis , D. ferruginea , D. lamarckii , D. lanata y D. nervosa , y D. trojana quedó subsumida en el rango infraespecífico como D. lanata subsp. troyano . Este estudio enumeró 23 especies: D. transiens , D. cedretorum , D. ikarica y D. fuscescens no fueron mencionadas. D. parviflora y D. subalpina no fueron analizadas en este estudio, [14] pero el estudio de 2004 encontró que estas dos especies estaban situadas dentro de la sección Globiflorae . [19]
Las larvas del pug dedalera , una polilla, consumen las flores de la dedalera común como alimento. Otras especies de lepidópteros se comen las hojas, incluida la parte inferior del ala amarilla menor . [20] La forma de las flores de la dedalera la hace especialmente atractiva para las abejas de lengua larga, como la abeja carda común . Las flores brillantes atraen a la abeja, que se posa en el labio inferior de la flor antes de subir por el tubo. Esto significa que es probable que la abeja deje caer el polen que haya recolectado de otras dedaleras, facilitando así la propagación. [21]
Nicholas Culpeper incluyó la dedalera en su guía de medicina herbaria de 1652, The English Physician . Citó su uso para curar heridas (tanto frescas como viejas), como purgante, para "el mal del rey" ( linfadenitis cervical micobacteriana ), para "la enfermedad de las caídas" ( epilepsia ) y para "la cabeza costrosa". [22] No hay evidencia empírica para estas afirmaciones, y no se usa para estas condiciones en la medicina moderna, sólo para disminuir la frecuencia cardíaca excesiva en ciertas circunstancias y/o fortalecer la contracción del músculo cardíaco en la insuficiencia cardíaca. [23]
Digitalis es un ejemplo de fármaco derivado de una planta que antiguamente utilizaban los herbolarios ; Los herbolarios han abandonado en gran medida su uso debido a su estrecho índice terapéutico y la dificultad de determinar la cantidad de fármaco activo en las preparaciones a base de hierbas. Una vez que se comprendió la utilidad de la digital para regular el pulso humano, se empleó para diversos fines, incluido el tratamiento de la epilepsia y otros trastornos convulsivos, que ahora se consideran tratamientos inadecuados.
Un grupo de medicamentos extraídos de las plantas de la dedalera se llaman digitalina . El uso del extracto de D. purpurea que contiene glucósidos cardíacos para el tratamiento de afecciones cardíacas fue descrito por primera vez en la literatura médica de habla inglesa por William Withering , en 1785, [24] [25] [26] lo que se considera el inicio de la terapéutica moderna. . En la medicina contemporánea, la digital (normalmente digoxina ) se obtiene de D. lanata . [27] [28] Se utiliza para aumentar la contractilidad cardíaca (es un inotrópico positivo ) y como agente antiarrítmico para controlar la frecuencia cardíaca, particularmente en la fibrilación auricular irregular (y a menudo rápida) . Por lo tanto, la digital se prescribe a menudo a pacientes con fibrilación auricular, especialmente si se les ha diagnosticado insuficiencia cardíaca congestiva . La digoxina fue aprobada para la insuficiencia cardíaca en 1998 según las regulaciones actuales de la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre la base de estudios prospectivos aleatorios y ensayos clínicos. También fue aprobado para el control de la tasa de respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular. Las directrices del American College of Cardiology/American Heart Association recomiendan digoxina para la insuficiencia cardíaca crónica sintomática en pacientes con función sistólica reducida, preservación de la función sistólica y/o control de la frecuencia de la fibrilación auricular con una respuesta ventricular rápida. Las pautas de la Heart Failure Society of America para la insuficiencia cardíaca brindan recomendaciones similares. A pesar de su aprobación relativamente reciente por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos y las recomendaciones de las guías, el uso terapéutico de digoxina está disminuyendo en pacientes con insuficiencia cardíaca, probablemente como resultado de varios factores. El factor principal es la introducción más reciente de varios fármacos que, en estudios controlados aleatorios, han demostrado mejorar los resultados en la insuficiencia cardíaca. [29] Las preocupaciones de seguridad con respecto a un vínculo propuesto entre la terapia con digoxina y el aumento de la mortalidad observado en estudios observacionales pueden haber contribuido a la disminución en el uso terapéutico de la digoxina; sin embargo, una revisión sistemática de 75 estudios que incluyeron cuatro millones de años-paciente de seguimiento de pacientes mostró que en estudios controlados aleatorios adecuadamente diseñados, la mortalidad no fue mayor en los pacientes que recibieron digoxina que en los que recibieron placebo. [30]
Los romaníes utilizan la dedalera para tratar el eczema. [31]
Un grupo de compuestos farmacológicamente activos se extrae principalmente de las hojas del crecimiento del segundo año y, en forma pura, se denominan con nombres químicos comunes, como digitoxina o digoxina , o con nombres comerciales como Crystodigin y Lanoxin, respectivamente. Los dos fármacos se diferencian en que la digoxina tiene un grupo hidroxilo adicional en la posición C-3 del anillo B (adyacente al pentano). Esto da como resultado que la digoxina tenga una vida media de aproximadamente un día (y aumente con la función renal deteriorada), mientras que la digitoxina tiene una vida media de aproximadamente 7 días y no se ve afectada por la función renal. Ambas moléculas incluyen una lactona y un azúcar de triple repetición llamado glucósido .
Digitalis actúa inhibiendo la ATPasa de sodio y potasio . Esto da como resultado una mayor concentración intracelular de iones de sodio y, por tanto, una disminución del gradiente de concentración a través de la membrana celular. Este aumento de sodio intracelular hace que el intercambiador Na/Ca invierta el potencial, es decir, pase de bombear sodio al interior de la célula a cambio de bombear calcio fuera de la célula a bombear sodio fuera de la célula a cambio de bombear calcio al interior de la célula. Esto conduce a un aumento de la concentración de calcio citoplasmático, lo que mejora la contractilidad cardíaca. [32] En condiciones fisiológicas normales, el calcio citoplasmático utilizado en las contracciones cardíacas se origina en el retículo sarcoplásmico , un orgánulo intracelular que almacena calcio. Los recién nacidos humanos, algunos animales y los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica carecen de retículos sarcoplasmáticos bien desarrollados y en pleno funcionamiento y deben depender del intercambiador Na/Ca para proporcionar todo o la mayor parte del calcio citoplasmático necesario para la contracción cardíaca. Para que esto ocurra, el sodio citoplasmático debe exceder su concentración típica para favorecer una inversión del potencial, lo que ocurre naturalmente en los recién nacidos humanos y en algunos animales principalmente a través de una frecuencia cardíaca elevada; en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica se produce mediante la administración de digitálicos. Como resultado del aumento de la contractilidad, aumenta el volumen sistólico . En última instancia, la digital aumenta el gasto cardíaco (gasto cardíaco = volumen sistólico x frecuencia cardíaca). Este es el mecanismo que convierte a este fármaco en un tratamiento popular para la insuficiencia cardíaca congestiva, que se caracteriza por un gasto cardíaco bajo.
La digital también tiene un efecto vagal sobre el sistema nervioso parasimpático y puede usarse para disminuir la frecuencia ventricular durante la fibrilación auricular (a menos que haya una vía accesoria , cuando paradójicamente puede aumentar la frecuencia cardíaca). [33] La dependencia del efecto vagal significa que la digital no es efectiva cuando un paciente tiene un alto impulso del sistema nervioso simpático , como es el caso de las personas con enfermedades agudas, y también durante el ejercicio. [34] [35]
La digoxigenina (DIG) es un esteroide que se encuentra en las flores y hojas de las especies Digitalis y se extrae de D. lanata . La digoxigenina se puede utilizar como sonda molecular para detectar ARNm in situ y marcar ADN, ARN y oligonucleótidos . [36] Puede unirse fácilmente a nucleótidos como la uridina mediante modificaciones químicas. Las moléculas DIG suelen estar unidas a nucleótidos; Luego, la uridina marcada con DIG se puede incorporar al ARN mediante transcripción in vitro . Una vez que se produce la hibridación , el ARN con el DIG-U incorporado se puede detectar con anticuerpos anti-DIG conjugados con fosfatasa alcalina . Para revelar los transcritos hibridados, se puede utilizar un cromógeno que reacciona con la fosfatasa alcalina para producir un precipitado coloreado. [ cita necesaria ]
Dependiendo de la especie, la planta digital puede contener varios glucósidos esteroideos y cardíacos mortales, fisiológicos y químicamente relacionados. Así, las plantas digitalis se han ganado varios nombres, más siniestros: cascabeles de muerto y guantes de bruja. Las toxinas pueden absorberse a través de la piel [37] o por ingestión.
La intoxicación por digital, conocida como digitalismo , resulta de una sobredosis de digital y puede causar efectos gastrointestinales, cardíacos y neurológicos. Los primeros incluyen pérdida de apetito, náuseas, vómitos y diarrea; los síntomas cardíacos incluyen taquicardia y bradicardia (cualquiera de las cuales, si es lo suficientemente grave, puede provocar un síncope ; ver más abajo); y los efectos neurológicos incluyen fatiga, delirio y, rara vez, xantopsia (visión ictérica o amarilla). [38] [39] [40] Otros efectos oculotóxicos de la digital incluyen visión borrosa generalizada, así como la aparición de contornos borrosos ("halos"). [41] Otras cosas mencionadas son pupilas dilatadas, babeo, debilidad, colapso, convulsiones e incluso la muerte.
La intoxicación por digitálicos puede provocar una inhibición indirecta del nódulo auriculoventricular mediante un efecto directo sobre el núcleo vagal . Esto produce bradicardia (disminución de la frecuencia cardíaca) o, si es lo suficientemente grave, bloqueo cardíaco . El efecto directo de los glucósidos cardíacos sobre las células del músculo cardíaco es aumentar la contracción de las células, tanto en fuerza como en frecuencia, tendiendo a producir taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca), dependiendo de la dosis, la condición del corazón y la química predominante del corazón. la sangre (específicamente cualquiera de: niveles bajos de potasio, niveles altos de calcio y niveles bajos de magnesio). [42] La cardioversión eléctrica (para "descargar" el corazón) generalmente no está indicada en la fibrilación ventricular en la toxicidad digitálica, ya que puede hacer que la alteración del ritmo sea más complicada o sostenida. [43] [44] Además, el fármaco clásico de elección para la fibrilación ventricular en situaciones de emergencia, [45] amiodarona , puede empeorar la arritmia causada por la digital; por lo tanto, el fármaco de segunda elección, la lidocaína, se usa con mayor frecuencia. [46] La toxicidad leve se trata suspendiendo el medicamento y adoptando medidas generales de apoyo; la toxicidad grave se trata con fragmentos de anticuerpos antidigoxina .
Toda la planta es tóxica (incluidas las raíces y las semillas). La mortalidad es rara, pero existen informes de casos. La mayoría de las exposiciones a plantas ocurren en niños menores de seis años y generalmente son involuntarias y sin toxicidad significativa asociada. Se produce una toxicidad más grave con la ingestión intencional por parte de adolescentes y adultos. [47]
En algunos casos, la gente ha confundido la dedalera con la planta relativamente inofensiva consuelda ( Symphytum ), que a veces se prepara en forma de té, con consecuencias fatales. Otros accidentes fatales involucran a niños que beben el agua en un jarrón que contiene plantas digitálicas. [48] El secado no reduce la toxicidad de la planta. La planta es tóxica para los animales, incluidas todas las clases de ganado y aves de corral, así como para felinos y caninos.
Según especulaciones de 1981, el "Período Amarillo" de Vincent van Gogh pudo haber estado influenciado por la digital, porque se había propuesto como terapia para controlar la epilepsia en esa época, y hay dos pinturas del artista donde la planta está presente. [49] Otros estudios inmediatamente cuestionaron esto: hay una gran cantidad de otras explicaciones posibles para la elección de paleta de Van Gogh, [50] [51] no hay evidencia de que a Van Gogh alguna vez se le haya administrado el medicamento o que su médico se lo haya recetado, se hizo la prueba y no tenía xantopsia , y en sus numerosas cartas de la época deja claro que simplemente le gustaba usar el color amarillo, [51] [52] [53] pero sigue siendo una teoría popular. [54]
Apellauimus autem Digitalem, alludentes ad germanicam nomenclaturam...
En resumen, dedalera significa dedalera, y este hecho inquietante debe aceptarse.
Los síntomas pueden incluir trastornos y dolor gastrointestinal, dolor de cabeza intenso, náuseas, vómitos, diarrea, pulso irregular y visión amarilla...
