Daniel H. Lowenstein es un neurólogo estadounidense que es profesor de neurología Robert B. y Ellinor Aird y vicerrector ejecutivo y rector de la Universidad de California en San Francisco (UCSF). Es conocido por su trabajo en el campo de la epilepsia, incluida la investigación clínica y de laboratorio, la atención clínica de pacientes con epilepsia y la defensa de las necesidades de los pacientes y familiares que viven con epilepsia. Fue el creador del concepto de "Academia de educadores médicos" y ha recibido premios de enseñanza tanto en la UCSF como a nivel nacional. Se ha desempeñado como decano de educación médica en la Facultad de Medicina de Harvard y como presidente de la Sociedad Estadounidense de Epilepsia . En 2017, fue elegido miembro de la Academia Nacional de Medicina en reconocimiento a sus contribuciones a la medicina estadounidense. [1]
Lowenstein se graduó con una licenciatura en Matemáticas de la Universidad de Colorado (1973), obtuvo una maestría en Relaciones Hombre-Medio Ambiente de la Universidad Estatal de Pensilvania (1978) y recibió su doctorado en Medicina de la Facultad de Medicina de Harvard en 1983. [ cita requerida ] En la Universidad de California, San Francisco (UCSF), completó una pasantía en pediatría (1983-84), una residencia en neurología (1984-87), una beca de dos años en el Laboratorio de Stanley Prusiner y luego se convirtió en miembro de la facultad en la UCSF en el Departamento de Neurología donde, en 1998, fue nombrado Profesor Robert B. y Ellinor Aird de Neurología. Mientras estaba en la UCSF, estableció el Laboratorio de Investigación de Epilepsia de la UCSF y se desempeñó como Copresidente del Comité Directivo del Canciller sobre Diversidad y Presidente del Grupo de Trabajo de Diseño Curricular "Blue Sky" que ayudó a diseñar el nuevo plan de estudios de la escuela de medicina. [1]
De 2000 a 2003, Lowenstein fue Decano de Educación Médica en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS). Mientras estuvo allí, supervisó una reorganización de la gobernanza curricular, la creación de un nuevo programa de tecnología educativa y el establecimiento de la Academia HMS. [ cita requerida ] En 2003, regresó a la UCSF como Jefe de División del Centro de Epilepsia de la UCSF y director de los programas de capacitación de médicos científicos de la universidad. En febrero de 2015, el rector Sam Hawgood eligió al médico científico para que fuera el segundo al mando como Vicerrector Ejecutivo y Rector de la universidad. En este rol, Lowenstein lidera la empresa de investigación y el programa académico de la UCSF, que consta de cuatro escuelas profesionales y una División de Posgrado. [1] [2]
Lowenstein ha sido miembro del Consejo Asesor del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), que ayuda a definir la política científica a nivel nacional; presidente de la Sociedad Estadounidense de Epilepsia (2003-2004); presidente del Comité de Supervisión de Puntos de Referencia de Epilepsia del NINDS (2000-2014); y presidente de la Comisión de Genética de la Liga Internacional contra la Epilepsia (2013-2017). [1]
Entre sus premios nacionales de docencia se incluyen:
Lowenstein también ha abogado por cuestiones de diversidad cultural en la UCSF, por lo que recibió el Premio de la Facultad de la Asociación de Estudiantes Negros de Salud en 1998, el Premio Dr. Martin Luther King, Jr. de la UCSF en 1998 y el Premio Holly Smith en 2006 por el Servicio Excepcional a la Facultad de Medicina de la UCSF. En 2009, recibió el Premio del Canciller al Servicio Público en reconocimiento a su creación y liderazgo del Grupo de Acción de Irak, que patrocinó numerosos programas para educar a la comunidad del Área de la Bahía sobre las consecuencias para la salud de la Guerra de Irak. [ cita requerida ]
En 2015, Lowenstein recibió el Premio a la Diversidad del Canciller por su Servicio a la Discapacidad como resultado de sus esfuerzos por eliminar el estigma asociado con las enfermedades mentales entre los estudiantes de profesiones de la salud. [ cita requerida ]
En 2017, Lowenstein fue elegido miembro de la Academia Nacional de Medicina en reconocimiento a sus contribuciones a la investigación de la epilepsia, la educación médica y el liderazgo en la medicina académica. [ cita requerida ]
Los intereses clínicos y de investigación de Lowenstein incluyen los factores genéticos que se cree que subyacen a muchas formas de epilepsia (epilepsias idiopáticas) y el manejo y tratamiento de pacientes con estado epiléptico (convulsiones inusualmente prolongadas). [1]
Sus estudios de laboratorio (realizados entre 1989 y 2002) han abordado los mecanismos fundamentales de remodelación de la red neuronal que ocurren durante la epileptogénesis, el proceso en el que una red normal se transforma en una red hiperexcitable capaz de producir o transmitir actividad convulsiva. Los principales esfuerzos de su grupo de investigación se centraron en las diversas formas de reorganización celular que se observan en humanos con epilepsia del lóbulo temporal y los paralelismos entre la reorganización en el sistema nervioso adulto y los procesos de desarrollo normales. Los hallazgos importantes de su equipo incluyeron la observación de la pérdida neuronal selectiva en el contexto de una lesión cerebral traumática, el descubrimiento de que la actividad convulsiva en un modelo adulto de epilepsia del lóbulo temporal causa un marcado aumento en el nacimiento de neuronas hipocampales (con el posdoctorado Jack Parent) y el reconocimiento de que numerosas moléculas responsables del desarrollo normal también se expresan en esta misma región cerebral en el adulto. [ cita requerida ]
En 2002, Lowenstein centró su atención en cuestiones relacionadas con la base genética de las formas comunes de epilepsia humana. Trabajando con colegas de todo el mundo, ayudó a crear el Proyecto Fenome/Genome de la Epilepsia (EPGP), un estudio internacional, multiinstitucional y colaborativo que tenía como objetivo recopilar datos fenotípicos detallados de 5.250 sujetos con formas específicas de epilepsia, con el objetivo de encontrar los determinantes genéticos de su enfermedad a través de la secuenciación completa del exoma y el genoma. El EPGP inscribió a más de 4.000 participantes y, en ese momento, recopiló el conjunto de datos fenotípicos más extenso y detallado en la historia de la investigación sobre la epilepsia. En 2011, Lowenstein y sus colegas lograron recibir financiación para un nuevo Centro de Epilepsia Sin Paredes del NINDS, el “Epi4K: Descubrimiento de genes en 4.000 genomas de epilepsia”, que tenía como uno de sus objetivos el análisis de las cohortes del EPGP. [ cita requerida ]
Los primeros hallazgos importantes del esfuerzo colaborativo entre EPGP y Epi4K, que demostraron el papel de las mutaciones de novo como causa de muchos pacientes con encefalopatía epiléptica, aparecieron en un número de 2013 de Nature . Desde entonces se han publicado numerosos hallazgos basados en el trabajo combinado de EPGP y Epi4K, incluido un artículo en Lancet Neurology que describe el papel de las variantes ultra raras en las epilepsias comunes. Además, Lowenstein ha ayudado a supervisar los esfuerzos de fenotipado del Consorcio sobre Epilepsias Complejas de la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE), que completó un metaanálisis de los datos de genotipo disponibles en aproximadamente 15.000 pacientes con epilepsia. Es uno de los líderes de Epi25, un esfuerzo internacional que tiene el objetivo final de completar la secuenciación completa del exoma y el genoma en 25.000 pacientes con epilepsia en colaboración con el Instituto Broad y otras instituciones asociadas. [ cita requerida ]
La investigación clínica de Lowenstein relacionada con el estado epiléptico comenzó con estudios retrospectivos de pacientes ingresados en el Hospital General de San Francisco, así como con un artículo muy citado que sugería una revisión de la definición de estado epiléptico. En la década de 1990, fue el investigador principal de un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, patrocinado por el NINDS, que analizaba los posibles beneficios del tratamiento activo de pacientes con estado epiléptico en el entorno prehospitalario. Este estudio de cinco años, completado en 1999, ayudó a definir la terapia óptima para estos pacientes a nivel nacional. De 2005 a 2015, Lowenstein se desempeñó como coinvestigador principal y miembro del Centro de coordinación clínica de ensayos de tratamiento de emergencias neurológicas (NETT), que supervisaba una red de centros académicos y hospitales afiliados en los EE. UU. que realizaban numerosos ensayos clínicos relacionados con enfermedades neurológicas agudas. Como parte de este esfuerzo, fue coinvestigador principal junto con el Dr. Robert Silbergleit del estudio de ensayos rápidos de medicación anticonvulsiva antes de la llegada (RAMPART), donde participó en el diseño, la supervisión y la implementación de un ensayo que demostró de manera inequívoca los beneficios de la administración de midazolam intramuscular en este entorno.
RAMPART fue seleccionado como el “Ensayo clínico del año 2013” por la Sociedad de Ensayos Clínicos. Más recientemente, trabajando con colegas en el campo, Lowenstein ayudó en el diseño e implementación del Ensayo de tratamiento establecido del estado epiléptico (ESETT), un estudio prospectivo, aleatorizado y financiado por el NINDS sobre la fosfenitoína, el valproato o el levetiracetam en el tratamiento del estado epiléptico. [ cita requerida ]
A finales de los años 90, cuando presidía el grupo de trabajo de diseño curricular “Blue Sky” de la UCSF, se le atribuye a Lowenstein la idea de “La Academia”, un nuevo enfoque para apoyar la misión docente de las facultades de medicina. El movimiento de las academias ahora involucra a más de 35 instituciones en todo Estados Unidos [1].
Durante la primera conferencia sobre la cura de la epilepsia, organizada por la Casa Blanca en el año 2000, Lowenstein sugirió que los miembros de la comunidad de investigación sobre la epilepsia deberían intentar captar el estado actual de la cuestión y definir una serie de objetivos para el campo que pudieran servir como agenda de investigación. Esto llevó a la adopción por parte de los Institutos Nacionales de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) de los “Puntos de Referencia para la Investigación de la Epilepsia”, un programa dirigido por Lowenstein y utilizado por el NINDS y otras agencias de financiación para ayudar a priorizar las oportunidades de subvenciones y demostrar el progreso a la legislatura y al público en general. [1]
En abril de 2013, los estudiantes de la UCSF eligieron a Lowenstein para dar “La última conferencia”, en la que se le pidió que respondiera a la pregunta: “Si tuvieras una sola conferencia para dar, ¿qué dirías?”. La charla de una hora de duración de Lowenstein ante más de 700 miembros de la comunidad del campus se organizó en cuatro temas: aventura, pasión, justicia y alegría y tristeza. Los observadores la describieron como “alternativamente inspiradora, hilarante y profundamente conmovedora”. [1]
Lowenstein ha publicado más de 175 artículos en revistas profesionales académicas [4] que incluyen:
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