Daniel A. Portnoy (nacido en 1956 en Syracuse, NY) es un microbiólogo, titular de la Cátedra Distinguida Edward E. Penhoet en Salud Pública Global y Enfermedades Infecciosas, y profesor de bioquímica, biofísica y biología estructural en el Departamento de Biología Molecular y Celular y en la División de Microbiología en el Departamento de Biología Vegetal y Microbiana de la Universidad de California, Berkeley . [1] Es uno de los principales expertos mundiales en Listeria monocytogenes , la bacteria que causa la grave enfermedad transmitida por los alimentos llamada listeriosis . Ha realizado contribuciones fundamentales en múltiples aspectos de la patogénesis bacteriana, la biología celular , la inmunidad innata y la inmunidad mediada por células utilizando L. monocytogenes como sistema modelo y ha ayudado a impulsar el uso de L. monocytogenes atenuada como herramienta inmunoterapéutica en el tratamiento del cáncer.
El Dr. Portnoy comenzó su carrera en microbiología en el laboratorio del Dr. Sydney Rittenberg trabajando en Bdellovibrio como estudiante de pregrado en la UCLA, donde obtuvo una licenciatura en Bacteriología en 1978. Luego obtuvo su doctorado en 1983 bajo la tutela de Stanley Falkow, primero en la Universidad de Washington y finalizó en la Universidad de Stanford. En el laboratorio de Falkow, trabajó en los plásmidos de virulencia conservados en Yersinia enterocolitica , Yersinia pseudotuberculosis y Yersinia pestis , [2] y descubrió lo que resultaron ser los primeros efectores de la secreción de tipo III . [3] Para profundizar su apreciación de las células huésped, realizó su beca postdoctoral en el Laboratorio Zanvil Cohn de Fisiología Celular e Inmunología en la Universidad Rockefeller en Nueva York, trabajando con Jay Unkeless y Jeff Ravetch. En la Universidad Rockefeller trabajó en receptores Fc de macrófagos y proteasas lisosomales.
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En 1986, el Dr. Portnoy abrió su laboratorio independiente en la Universidad de Washington en St. Louis , donde comenzó sus estudios sobre Listeria monocytogenes . En 1988, se unió al Departamento de Microbiología de la Universidad de Pensilvania , donde colaboró con el Dr. Lewis Tilney en el Departamento de Biología e hizo la observación de que L. monocytogenes se propaga de una célula a otra explotando un sistema de polimerización de actina de la célula huésped. [4] Su laboratorio también definió el papel de la hemolisina listerial en la mediación de la disolución de los fagosomas. [5] En colaboración con el Dr. Philip Youngman, demostró que la expresión de la hemolisina de L. monocytogenes por Bacillus subtilis condujo a su crecimiento dentro de las células huésped. [6] El Dr. Portnoy colaboró con la Dra. Yvonne Paterson, quien también llegó a Penn en 1988, en el uso de L. monocytogenes como una vacuna basada en vector recombinante para la inducción de inmunidad mediada por células. [7] [8] Tanto los Dres. Paterson como Portnoy trabajaron con empresas de biotecnología para desarrollar vacunas para aplicaciones contra el cáncer y enfermedades infecciosas. [9] [10] Numerosos ensayos clínicos basados en sus descubrimientos han mostrado resultados prometedores como tratamientos inmunoterapéuticos para el cáncer.
En 1997, el Dr. Portnoy se trasladó a la UC Berkeley, donde su laboratorio sigue examinando aspectos fundamentales de la biología de L. monocytogenes , y se ha ampliado para centrarse tanto en la inmunidad innata como en la adquirida en el contexto de la infección por Listeria. El Dr. Portnoy y sus colaboradores han demostrado que las células inmunitarias reconocen el di-AMP cíclico , una molécula de señalización bacteriana novedosa y esencial, secretada por L. monocytogenes a través de transportadores de eflujo de resistencia a múltiples fármacos. [11] [12] El Dr. Portnoy y el Dr. Russell Vance identificaron que STING era el receptor huésped de los dinucleótidos cíclicos (CDN) que conduce a la producción de interferón tipo I y otros genes corregulados. [13] Ahora se están evaluando los CDN modificados para su aplicación clínica como adyuvantes y para la inmunoterapia del cáncer.
El Dr. Portnoy ha recibido numerosos honores a lo largo de su carrera, incluido el Premio de Investigación en Microbiología e Inmunología de Eli Lilly and Company Archivado el 28 de mayo de 2016 en Wayback Machine , [14] Premio al Mérito de los NIH, Miembro de la Academia Estadounidense de Microbiología , Premio de Académico Senior en Enfermedades Infecciosas Globales de la Fundación Ellison y numerosas conferencias magistrales honorarias. En 2013, las contribuciones de Portnoy fueron reconocidas con su elección para la Academia Nacional de Ciencias . [15] En 2017, Portnoy se convirtió en Miembro Electo de la Academia Nacional de Inventores . [16]
El Dr. Portnoy tiene tres hijos: Eleanor Sophie Portnoy (nacida en 1996), Herschel Michael Portnoy (nacido en 1999) y Anna Rose Portnoy (nacida en 2001). Su esposa, Anna, es bióloga conservacionista. Su padre, Bernard Portnoy, MD (1929-2015), fue profesor de pediatría y enfermedades infecciosas en la USC; su madre, Roslyn Portnoy (1931-2021), vivía en Dana Point, California, y su hermana, Deborah Brown (nacida en 1953), vive en Sherman Oaks, California.