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dacarbazina

La dacarbazina , también conocida como imidazol carboxamida y vendida bajo la marca DTIC-Dome , es un medicamento de quimioterapia utilizado en el tratamiento del melanoma y el linfoma de Hodgkin . [3] Para el linfoma de Hodgkin, a menudo se usa junto con vinblastina , bleomicina y doxorrubicina . [3] Se administra mediante inyección en una vena . [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de apetito, vómitos, recuento bajo de glóbulos blancos y plaquetas bajas . [3] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos y reacciones alérgicas . [3] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [3] La dacarbazina pertenece a las familias de medicamentos de agentes alquilantes y análogos de purina . [3]

La dacarbazina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1975. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]

Usos médicos

A mediados de 2006, la dacarbazina se utiliza comúnmente como agente único en el tratamiento del melanoma metastásico , [5] [6] y como parte del régimen de quimioterapia ABVD para tratar el linfoma de Hodgkin , [7] y en el régimen MAID para el sarcoma. . [8] [9] Se demostró que la dacarbazina es tan eficaz como la procarbazina , [10] otro fármaco con una química similar, en el ensayo alemán para el linfoma de Hodgkin pediátrico, sin los efectos teratogénicos. [ cita necesaria ] Por lo tanto, COPDAC ha reemplazado el antiguo régimen COPP en niños para TG2 y 3 después de OEPA. [11]

Efectos secundarios

Como muchos medicamentos de quimioterapia, la dacarbazina puede tener numerosos efectos secundarios graves porque interfiere con el crecimiento celular normal y con el crecimiento de las células cancerosas. Entre los posibles efectos secundarios más graves se encuentran los defectos de nacimiento en los niños concebidos o gestados durante el tratamiento; esterilidad, posiblemente permanente; o supresión inmune (capacidad reducida para combatir infecciones o enfermedades). La dacarbazina se considera altamente emetógena , [12] y la mayoría de los pacientes serán premedicados con dexametasona y fármacos antieméticos como el antagonista 5-HT 3 (p. ej., ondansetrón ) y/o el antagonista del receptor NK 1 (p. ej., aprepitant ). Otros efectos secundarios importantes incluyen dolor de cabeza, fatiga y ocasionalmente diarrea.

La Junta Nacional Sueca de Salud y Bienestar ha enviado una advertencia de recuadro negro y sugiere evitar la dacarbazina debido a problemas hepáticos. [13]

Mecanismo de acción

La dacarbazina es activada por enzimas microsomales hepáticas a monometil triazeno imidazol carboxamida (MTIC), que es un compuesto alquilante . [14] Provoca metilación, modificación y entrecruzamiento del ADN, inhibiendo así la síntesis de ADN, ARN y proteínas. [15]

Síntesis

Se añade ácido nitroso a la 5-aminoimidazol-4-carboxamida para producir 5-diazoimidazol-4-carboxamida. Reacciona con dimetilamina para dar dacarbazina. [dieciséis]

Historia

En 1959, la dacarbazina se sintetizó por primera vez en Southern Research en Alabama . [17] La ​​investigación fue financiada por una subvención federal de EE. UU. La dacarbazina obtuvo la aprobación de la FDA en mayo de 1975 como DTIC-Dome. El medicamento fue comercializado inicialmente por Bayer .

sociedad y Cultura

Hay versiones genéricas de dacarbazina disponibles en APP, Bedford, Mayne Pharma ( Hospira ) y Teva .

Referencias

  1. ^ Elks J, Ganellin CR, eds. (1990). El Diccionario de Drogas: Datos Químicos: Datos Químicos, Estructuras y Bibliografías . Saltador. págs. 344–. doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ abcdefgh "Dacarbazina". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). La selección y el uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: lista 23 (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  5. ^ Serrone L, Zeuli M, Sega FM, Cognetti F (marzo de 2000). "Quimioterapia basada en dacarbazina para el melanoma metastásico: descripción general de la experiencia de treinta años". Revista de investigación clínica y experimental del cáncer . 19 (1): 21–34. PMID  10840932.
  6. ^ Bhatia S, Tykodi SS, Thompson JA (mayo de 2009). "Tratamiento del melanoma metastásico: una descripción general". Oncología . 23 (6): 488–496. PMC 2737459 . PMID  19544689. 
  7. ^ Rueda Domínguez A, Márquez A, Gumá J, Llanos M, Herrero J, de Las Nieves MA, et al. (Diciembre de 2004). "Tratamiento del linfoma de Hodgkin en estadio I y II con quimioterapia ABVD: resultados después de 7 años de un estudio prospectivo". Anales de Oncología . 15 (12): 1798–1804. doi : 10.1093/annonc/mdh465 . PMID  15550585.
  8. ^ Elias A, Ryan L, Aisner J, Antman KH (abril de 1990). "Régimen de mesna, doxorrubicina, ifosfamida, dacarbazina (MAID) para adultos con sarcoma avanzado". Seminarios de Oncología . 17 (2 suplemento 4): 41–49. PMID  2110385.
  9. ^ Pearl ML, Inagami M, McCauley DL, Valea FA, Chalas E, Fischer M (2001). "Quimioterapia con mesna, doxorrubicina, ifosfamida y dacarbazina (MAID) para sarcomas ginecológicos". Revista Internacional de Cáncer Ginecológico . 12 (6): 745–748. doi :10.1046/j.1525-1438.2002.01139.x. PMID  12445253. S2CID  25246937.
  10. ^ Jelić S, Babovic N, Kovcin V, Milicevic N, Milanovic N, Popov I, et al. (febrero de 2002). "Comparación de la eficacia de dos regímenes de dosificación diferentes basados ​​en dacarbazina y dos regímenes sin dacarbazina en el melanoma metastásico: un estudio aleatorizado de cuatro brazos en un solo centro". Investigación del melanoma . 12 (1): 91–98. doi :10.1097/00008390-200202000-00013. PMID  11828263. S2CID  32031568.
  11. ^ Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A, et al. (Agosto de 2010). "La quimioterapia OEPA-COPDAC sin procarbazina en niños y OPPA-COPP estándar en niñas tienen una eficacia comparable en el linfoma de Hodgkin pediátrico: el estudio GPOH-HD-2002". Revista de Oncología Clínica . 28 (23): 3680–3686. doi : 10.1200/jco.2009.26.9381 . PMID  20625128.
  12. ^ Aoki S, Iihara H, Nishigaki M, Imanishi Y, Yamauchi K, Ishihara M, et al. (Enero 2013). "Diferencia en el control emético entre regímenes de quimioterapia altamente emetógenos: implementación para el uso adecuado de aprepitant". Oncología Molecular y Clínica . 1 (1): 41–46. doi :10.3892/mco.2012.15. PMC 3956247 . PMID  24649120. 
  13. ^ "Alla aktuella ändringar för Dacarbazine medac Pulver hasta infusionsvätska, lösning 500 mg, Medac". FASS.se. ​Archivado desde el original el 1 de octubre de 2011 . Consultado el 19 de agosto de 2011 .
  14. ^ Kewitz S, Stiefel M, Kramm CM, Staege MS (enero de 2014). "Impacto de la metilación del promotor O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) y la expresión de MGMT en la resistencia a dacarbazina de las células de linfoma de Hodgkin". Investigación sobre la leucemia . 38 (1): 138-143. doi :10.1016/j.leukres.2013.11.001. PMID  24284332.
  15. ^ "Dacarbazina". LiverTox: información clínica y de investigación sobre lesión hepática inducida por fármacos [Internet] . Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. 2012. PMID  31644220.
  16. ^ Vardanyan RS, Hruby VJ (2006). "30 - Antineoplásicos". Síntesis de Fármacos Esenciales . págs. 389–418. doi :10.1016/B978-044452166-8/50030-3. ISBN 9780444521668.
  17. ^ Marchesi F, Turrizani M, Tortorelli G, Avvisati G, Torino F, De Vecchis L (octubre de 2007). "Compuestos de triazeno: mecanismo de acción y sistemas de reparación del ADN relacionados". Investigación farmacológica . 56 (4): 275–287. doi :10.1016/j.phrs.2007.08.003. PMID  17897837.