stringtranslate.com

DOTA-TATE

DOTA-TATE ( DOTATATE , [1] DOTA-octreotato , oxodotreótido , DOTA-(Tyr 3 )-octreotato , [2] y DOTA-0-Tyr3-Octreotate ) es un péptido de ocho aminoácidos de longitud , con un quelante bifuncional DOTA unido covalentemente .

El DOTA-TATE se puede hacer reaccionar con los radionúclidos galio-68 (T 1/2 = 68 min), lutecio-177 (T 1/2 = 6,65 d) y cobre-64 (T 1/2 = 12,7 h) para formar radiofármacos para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones (PET) o la terapia con radionúclidos . La terapia con DOTA-TATE es una forma de terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) que se dirige a los receptores de somatostatina (SSR). [3] [4] En esa forma de aplicación, es una forma de administración dirigida de fármacos .

Química y mecanismo de acción.

DOTA-TATE es un compuesto que contiene tirosina 3 -octreotato, [2] un agonista de SSR y el quelante bifuncional DOTA (tetraxetan). [5] [6] Los SSR se encuentran con alta densidad en numerosas neoplasias malignas , incluyendo el SNC , mama , pulmón y linfáticos . [7] El papel de los agonistas de SSR (es decir, somatostatina y sus análogos como octreotide , somatulina y vapreotide ) en tumores neuroendocrinos (NET) está bien establecido, [8] y la sobreexpresión masiva de SSR está presente en varios NET. ( Tyr 3 )-octreotato se une a los receptores transmembrana de los NET con mayor actividad para SSR2 y se transporta activamente a la célula a través de endocitosis , lo que permite atrapar la radiactividad y aumentar la probabilidad de la rotura deseada del ADN de doble cadena (para el control del tumor ). El atrapamiento mejora la probabilidad de este tipo de efecto debido al alcance relativamente corto de las partículas beta emitidas por 177 Lu, que tienen un alcance máximo en el tejido de <2 mm. [9] [8] [10] Los efectos secundarios incluyen daño celular por formación de radicales libres .

Aplicaciones clínicas

Galio-68 DOTA-TATE

El 68 Ga DOTA-TATE (galio-68 dotatato, GaTate) se utiliza para medir la densidad de SSR tumoral y la biodistribución corporal total mediante imágenes PET. [11] [12] Las imágenes 68 Ga DOTA-TATE tienen una sensibilidad y resolución mucho mayores en comparación con las gammacámaras 111 In octreotida o las exploraciones SPECT , debido a diferencias de modalidad intrínsecas. [11] Se utiliza comúnmente para confirmar la presencia de paragangliomas y feocromocitomas. [13]

Cobre-64 DOTA-TATE

El oxodotreótido de cobre ( 64 Cu) o el dotatato de cobre Cu 64, que se vende bajo la marca Detectnet , es un agente de diagnóstico radiactivo indicado para su uso con tomografía por emisión de positrones (PET) para la localización de tumores neuroendocrinos (NET) positivos para el receptor de somatostatina en adultos. Fue aprobado por la FDA en septiembre de 2020. Estas son las mismas indicaciones que las exploraciones DOTA-TATE con galio, pero el Cu-64 tiene ventajas sobre el Ga-68 al tener una vida media de 12 horas en lugar de la vida media mucho más corta de una hora del Ga-68, lo que facilita su transporte desde las ubicaciones de producción central. [14] [15]

Lutecio-177 DOTA-TATE

La combinación del emisor beta 177 Lu con DOTA-TATE se puede utilizar en el tratamiento de cánceres que expresan los receptores de somatostatina relevantes. [16] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) considera que el 177 Lu-dotatate es un medicamento de primera clase . [17]

Las alternativas al 177 Lu-DOTA-TATE incluyen el 90 Y (T 1/2 = 64,6 h) DOTA-TATE. El rango de penetración más largo en los tejidos objetivo de las partículas beta más energéticas emitidas por el 90 Y (alta energía beta promedio de 0,9336 MeV) podría hacerlo más adecuado para tumores grandes, mientras que el 177 Lu sería preferible para tumores de menor volumen. [18] [19]

Véase también

Referencias

  1. ^ Nockel P, Millo C, Keutgen X, Klubo-Gwiezdzinska J, Shell J, Patel D, Nilubol N, Herscovitch P, Sadowski SM, Kebebew E (junio de 2016). "La tasa y la importancia clínica de la captación tiroidea incidental detectada mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con galio-68 DOTATATE". Tiroides . 26 (6): 831–5. doi :10.1089/thy.2016.0174. PMC  4913484 . PMID  27094616.
  2. ^ ab Pubchem. "[Tyr3]octreotato". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de abril de 2018 .
  3. ^ Papotti, M.; Herder, WW de (2015). Tumores neuroendocrinos: un enfoque multidisciplinario. Karger Medical and Scientific Publishers. pág. 77. ISBN 9783318027730.
  4. ^ Aktolun, Cumali; Goldsmith, Stanley J. (2012). Terapia de medicina nuclear: principios y aplicaciones clínicas. Springer. pág. 364. ISBN 9781461440215.
  5. ^ Pubchem. "Tetraxetan". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de abril de 2018 .
  6. ^ Fani M, Nicolas GP, Wild D (septiembre de 2017). "Antagonistas del receptor de somatostatina para imágenes y terapia". Journal of Nuclear Medicine . 58 (Supl. 2): 61S–66S. doi : 10.2967/jnumed.116.186783 . PMID  28864614.
  7. ^ Reubi JC, Laissue JA (marzo de 1995). "Múltiples acciones de la somatostatina en la enfermedad neoplásica". Tendencias en ciencias farmacológicas . 16 (3): 110–5. doi :10.1016/S0165-6147(00)88992-0. PMID  7792931.
  8. ^ ab Mazziotti G, Mosca A, Frara S, Vitale G, Giustina A (noviembre de 2017). "Análogos de la somatostatina en el tratamiento de tumores neuroendocrinos: aspectos actuales y emergentes". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 18 (16): 1679–1689. doi :10.1080/14656566.2017.1391217. PMID  29067877. S2CID  46747267.
  9. ^ Emmett L, Willowson K, Violet J, Shin J, Blanksby A, Lee J (marzo de 2017). "Terapia con radionúclidos 177 PSMA para hombres con cáncer de próstata: una revisión de la literatura actual y discusión de los aspectos prácticos de la terapia". Revista de Ciencias de la Radiación Médica . 64 (1): 52–60. doi :10.1002/jmrs.227. PMC 5355374 . PMID  28303694. 
  10. ^ Reubi JC, Schonbrunn A (diciembre de 2013). "Iluminando la acción de los análogos de la somatostatina en los receptores de tumores neuroendocrinos". Tendencias en ciencias farmacológicas . 34 (12): 676–88. doi :10.1016/j.tips.2013.10.001. PMC 3883302 . PMID  24183675. 
  11. ^ ab Hofman MS, Kong G, Neels OC, Eu P, Hong E, Hicks RJ (febrero de 2012). "Alto impacto en el manejo de la PET/CT con Ga-68 DOTATATE (GaTate) para la obtención de imágenes de tumores neuroendocrinos y otros tumores que expresan somatostatina". Revista de imágenes médicas y oncología radioterápica . 56 (1): 40–7. doi : 10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x . PMID  22339744. S2CID  21843609.
  12. ^ Breeman WA, de Blois E, Sze Chan H, Konijnenberg M, Kwekkeboom DJ, Krenning EP (julio de 2011). "Péptidos DOTA marcados con (68)Ga y radiofármacos marcados con (68)Ga para tomografía por emisión de positrones: estado actual de la investigación, aplicaciones clínicas y perspectivas futuras". Seminarios en Medicina Nuclear . 41 (4): 314–321. doi :10.1053/j.semnuclmed.2011.02.001. PMID  21624565.
  13. ^ Chang, Chian A.; Pattison, David A.; Tothill, Richard W.; Kong, Grace; Akhurst, Tim J.; Hicks, Rodney J.; Hofman, Michael S. (17 de agosto de 2016). "68Ga-DOTATATE y 18F-FDG PET/CT en paragangliomas y feocromocitomas: utilidad, patrones y heterogeneidad". Cancer Imaging . 16 (1): 22. doi : 10.1186/s40644-016-0084-2 . ISSN  1740-5025. PMC 4989291 . PMID  27535829. 
  14. ^ "Carta de aprobación de la FDA" (PDF) . 3 de septiembre de 2020 . Consultado el 5 de septiembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  15. ^ "RadioMedix y Curium anuncian la aprobación de la FDA de Detectnet (inyección de dotatato de cobre Cu 64) en los EE. UU." (Presione soltar). Curio. 8 de septiembre de 2020 . Consultado el 9 de septiembre de 2020 a través de GlobeNewswire.
  16. ^ Wang L, Tang K, Zhang Q, Li H, Wen Z, Zhang H, Zhang H (2013). "Imágenes moleculares basadas en el receptor de somatostatina y terapia para tumores neuroendocrinos". BioMed Research International . 2013 : 102819. doi : 10.1155/2013/102819 . PMC 3784148 . PMID  24106690. 
  17. ^ Aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos 2018 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) (informe). Enero de 2019 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
  18. ^ Ramage JK, Ahmed A, Ardill J, Bax N, Breen DJ, Caplin ME, et al. (enero de 2012). "Directrices para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (incluidos los carcinoides)". Gut . 61 (1): 6–32. doi :10.1136/gutjnl-2011-300831. PMC 3280861 . PMID  22052063. 
  19. ^ Bodei L, Mueller-Brand J, Baum RP, Pavel ME, Hörsch D, O'Dorisio MS, O'Dorisio TM, O'Dorisiol TM, Howe JR, Cremonesi M, Kwekkeboom DJ, Zaknun JJ (mayo de 2013). "Guía práctica conjunta del OIEA, la EANM y la SNMMI sobre la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRNT) en tumores neuroendocrinos". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 40 (5): 800–16. doi :10.1007/s00259-012-2330-6. PMC 3622744 . PMID  23389427.