Crisaborole , vendido bajo la marca Eucrisa, entre otras, es un medicamento tópico no esteroideo que se usa para el tratamiento de la dermatitis atópica (eccema) de leve a moderada en adultos y niños. [1] [2] [3] [4]
Los efectos secundarios más comunes son reacciones en el lugar de la aplicación (incluido ardor o escozor). [3]
El crisaborol es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE-4), aunque se desconoce su mecanismo de acción específico en la dermatitis atópica. [1] [2]
En el lugar de aplicación, crisaborol puede causar ardor o escozor. En raras ocasiones, puede haber una reacción alérgica . [5]
En los EE. UU., crisaborol está indicado para el tratamiento tópico de la dermatitis atópica leve a moderada en personas de tres meses de edad o más. [2]
En la UE, crisaborol fue autorizado para el tratamiento de la dermatitis atópica de leve a moderada en personas de dos años o más con ≤ 40% de la superficie corporal (SC) afectada. [3]
El crisaborol es un inhibidor de la fosfodiesterasa-4 , que actúa principalmente sobre la fosfodiesterasa 4B (PDE4B), que causa inflamación. [6] Químicamente, el crisaborol es un fenoxibenzoxaborol. [6] La inhibición de PDE4B parece suprimir la liberación del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), interleucina-12 (IL-12), IL-23 y otras citoquinas , proteínas que se cree que están involucradas en la respuesta inmune y la inflamación. [6]
Las personas con dermatitis atópica producen altos niveles de proteínas llamadas citoquinas, que pueden causar la inflamación de la piel que se observa en la dermatitis. [3] Crisaborol bloquea la liberación de ciertas citoquinas involucradas en el proceso de inflamación, como el factor de necrosis tumoral alfa, las interleucinas (IL-2, IL-4, IL-5) y el interferón gamma. [3] Al bloquear su liberación, se espera que el crisaborol alivie la inflamación y, por lo tanto, alivie los síntomas de la enfermedad. [3]
Crisaborol (nombre químico: 4-[(1-hidroxi-1,3-dihidro-2,1-benzoxaborol-5-il)oxi]benzonitrilo) es un miembro de la clase de benzoxaboroles caracterizados por la presencia de un hemiéster de ácido borónico. con un éter fenólico y un nitrilo. [7] El crisaborol cristaliza en dos polimorfos que se diferencian en la conformación del anillo de oxaborol. Se ha preparado y estudiado mediante cristalografía de rayos X un cocristal con 4,4'-bipiridina . [8]
Crisaborole fue desarrollado por Anacor Pharmaceuticals para el tratamiento tópico de la psoriasis . [9] [6] [10] Durante el desarrollo clínico y preclínico, el crisaborol se denominó AN2728 y PF-06930164. [11] Se supuso que el fármaco sería un éxito de taquilla potencial de 2.000 millones de dólares al año, cuando Pfizer adquirió Anacor Pharmaceuticals. [12] Sin embargo, el medicamento no tuvo éxito comercial, alcanzando solo 147 millones de dólares en ventas en 2018 y 138 millones de dólares en ventas en 2019. [13]
Crisaborole fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 2016 [14] [1] y para su uso en Canadá en junio de 2018. [15]
La seguridad y eficacia del crisaborol se establecieron en dos ensayos controlados con placebo con un total de 1.522 participantes con edades comprendidas entre dos y 79 años y con dermatitis atópica de leve a moderada. [1] En ambos ensayos, los participantes recibieron tratamiento con crisaborol o placebo dos veces al día durante 28 días. [16] Ni los participantes ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando hasta que se completaron los ensayos. [16] En general, los participantes que recibieron crisaborol lograron una mayor respuesta con piel clara o casi clara después de 28 días de tratamiento. [1] [16] Los ensayos se llevaron a cabo en los EE. UU. [16]
Crisaborol, aprobado para el tratamiento de la dermatitis atópica leve a moderada en la Unión Europea, se retiró rápidamente del mercado europeo (marzo de 2020 - febrero de 2022). [3]
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