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Coramsina

La coramsina ( SBP002 ) fue un fármaco experimental contra el cáncer que se evaluó en ensayos clínicos preliminares, pero fue abandonado por Solbec Pharmaceuticals Ltd después de que los resultados no fueron suficientes para recaudar capital de inversión para continuar su desarrollo .

Composición

La coramsina es un agente quimioterapéutico e inmunomodulador cuyos ingredientes principales son dos glicoalcaloides de solasodina , la solasonina y la solamargina , que se derivan de la planta Solanum linnaeanum (manzana del diablo).

Historia

El estudio de los glicoalcaloides como posibles agentes anticancerígenos comenzó con el investigador de Queensland Bill Cham a fines de la década de 1970. Cham escuchó informes de agricultores que decían que la aplicación tópica de la planta de manzana del diablo era eficaz para frenar el crecimiento de varios tipos de cáncer de piel en caballos y ganado. [ cita requerida ]

Estudios en animales [1] [2] y estudios in vitro [3] mostraron resultados positivos, sin embargo Cham decidió centrar sus energías en desarrollar la mezcla de glicoalcaloides, patentada como BEC, como una crema tópica para el cáncer de piel no melanoma . [4] [5] [6]

En 2000, Solbec Pharmaceuticals Ltd. obtuvo la licencia de los derechos de propiedad intelectual de BEC de Cham y, tras mostrar buenos resultados contra el mesotelioma peritoneal en animales, Solbec inició ensayos en humanos que también arrojaron resultados alentadores. [7] [8] Otros investigadores también han demostrado la actividad antiproliferativa de los glucósidos esteroides contra las células cancerosas. [9] [10]

Durante 2005 y 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a Solbec la designación de medicamento huérfano para Coramsine en el tratamiento del carcinoma de células renales y del melanoma maligno respectivamente. [11] En 2006 también se completaron los ensayos de fase I/IIa y se pusieron en marcha los ensayos de fase IIb que se centrarían en el carcinoma de células renales (estadio III/IV) y el melanoma maligno (estadio III/IV), pero en noviembre de 2006, poco antes de su comienzo, Solbec pospuso los ensayos debido a que la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) de Australia tenía dudas sobre los datos preclínicos del medicamento. En mayo de 2007, la TGA aprobó un plan de desarrollo para la coramsina, lo que dio lugar a más estudios preclínicos, que se completaron con éxito en marzo de 2008. Solbec buscó sin éxito un socio comercial para seguir desarrollando la coramsina, abandonando su desarrollo, ya que cambiaron la dirección de la empresa, así como su nombre comercial legal, en diciembre de 2008, tras la Gran Recesión y la crisis crediticia . [12] La empresa posterior licenció la tecnología al fundador original, Bill Cham, quien la fabrica desde su empresa privada en Vanuatu y la comercializa en todo el mundo a través de Internet con el nombre de Curaderm BEC5, una crema de glicósidos de ramnosil solasodina (BEC). Curaderm BEC5 no ha sido aprobado para uso médico por ninguna agencia reguladora.

Mecanismo de acción

Se cree que la cormasina mata las células tumorales mediante lisis celular directa , mostrando selectividad por las células cancerosas en oposición a las células sanas a través de una proteína de unión a ramnosa . [13] [14] La cormasina también tiene el potencial de modular la producción de interleucina-6 . [15]

Referencias

  1. ^ Cham BE, Gilliver M, Wilson L (1987). "Efectos antitumorales de los glicoalcaloides aislados de Solanum sodomaeum". Planta Med . 53 (1): 34–6. doi :10.1055/s-2006-962612. PMID  3575510.
  2. ^ Cham BE, Daunter B (1990). "Glicósidos de solasodina. Citotoxicidad selectiva para células cancerosas e inhibición de la citotoxicidad por ramnosa en ratones con sarcoma 180". Cancer Lett . 55 (3): 221–5. doi :10.1016/0304-3835(90)90122-E. PMID  2257540.
  3. ^ Cham BE, Daunter B (1990). "Glicósidos de solasodina. Citotoxicidad preferencial in vitro para células cancerosas humanas". Cancer Letters . 55 (3): 209–20. doi :10.1016/0304-3835(90)90121-D. PMID  2257539.
  4. ^ Cham BE, Daunter B, Evans RA (1991). "Tratamiento tópico de lesiones cutáneas malignas y premalignas mediante concentraciones muy bajas de una mezcla estándar (BEC) de glicósidos de solasodina". Cancer Lett . 59 (3): 183–92. doi :10.1016/0304-3835(91)90140-D. PMID  1913614.
  5. ^ Punjabi S, Cook LJ, Kersey P, Marks R, Cerio R (2008). "Glicoalcaloides de solasodina: una nueva terapia tópica para el carcinoma de células basales. Un estudio multicéntrico, de grupos paralelos, controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego". Int J Dermatol . 47 (1): 78–82. doi : 10.1111/j.1365-4632.2007.03363.x . PMID  18173610. S2CID  21599807.[ enlace muerto ]
  6. ^ Solbec Pharmaceuticals. Recuperado el 15 de octubre de 2008. Archivado el 24 de junio de 2008 en Wayback Machine .
  7. ^ Amalfi, Carmelo (6 de julio de 2006). "El ratoncito que no quería morir". Revista Cosmos. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2008. Consultado el 15 de octubre de 2008 .
  8. ^ Millward M, Powell A, Tyson S, Daly P, Ferguson R, Carter S (2005). "Ensayo de fase I de coramsina SBP002 en pacientes con tumores sólidos avanzados. Resumen de la presentación en la Reunión Anual de la ASCO de 2005". J. Clin. Oncol . 23 (16_suppl): 3105. doi :10.1200/jco.2005.23.16_suppl.3105. Archivado desde el original el 2008-12-02 . Consultado el 2008-10-15 .
  9. ^ Ono M, Nishimura K, Suzuki K, Fukushima T, Igoshi K, Yoshimitsu H, Ikeda T, Nohara T (2006). "Glicósidos esteroides de las partes subterráneas de Solanum sodomaeum". Chem Pharm Bull . 54 (2): 230–3. doi : 10.1248/cpb.54.230 . PMID  16462070.
  10. ^ Lee KR, Kozukue N, Han JS, Park JH, Chang EY, Baek EJ, Chang JS, Friedman M (2004). "Los glicoalcaloides y los metabolitos inhiben el crecimiento de células cancerosas de colon (HT29) y hígado (HepG2) humanas". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 52 (10): 2832–9. doi :10.1021/jf030526d. PMID  15137822.
  11. ^ "Desarrollo de productos para enfermedades y afecciones raras". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Consultado el 15 de octubre de 2008 .
  12. ^ "coramsinetechnologylicence2104|09.pdf". [ enlace muerto ]
  13. ^ van der Most RG, Himbeck R, Aarons S, Carter SJ, Larma I, Robinson C, Currie A, Lake RA (2006). "La eficacia antitumoral del nuevo agente quimioterapéutico coramsina se potencia mediante el cotratamiento con oligodesoxinucleótidos que contienen CpG". J. Immunother . 29 (2): 134–42. doi :10.1097/01.cji.0000187958.38179.a9. PMID  16531814. S2CID  22198360.
  14. ^ US 7348152, Lipscombe, Richard J; Carthr, Stephen J y Ruane, Michael, "Proteína de unión a la ramnosa", publicado el 25 de marzo de 2008 
  15. ^ "Coramsina - Otras aplicaciones". Archivado desde el original el 19 de julio de 2008. Consultado el 31 de octubre de 2008 .