Compuesto químico
La combretastatina A-4 es una combretastatina y un estilbenoide . Se puede aislar de Combretum afrum , el árbol de sauce llorón de Sudáfrica, o de Combretum leprosum , el mofumbo, una especie que se encuentra en Brasil. [2] [3]
Función
La tubulina representa un objetivo potente en la quimioterapia contra el cáncer , dada su función en la división celular. La combretastatina es un inhibidor natural de la polimerización de la tubulina muy conocido. La combretastatina A-4 se presenta en dos estereoisómeros ( cis (mostrado arriba a la derecha) y trans); la forma cis se une mucho mejor al sitio de la "colchicina" en la tubulina para inhibir la polimerización. [4]
Derivados
La combretastatina A-4 es el componente activo del fosfato de combretastatina A-4 , un profármaco diseñado para dañar la vasculatura (vasos sanguíneos) de los tumores cancerosos causando necrosis central. [ cita requerida ]
Se ha informado de una gran cantidad de derivados sintéticos , [5] [6] incluidos compuestos basados en betalactama . [7]
Véase también
- Ombrabulina , un derivado de la combretastatina A-4, en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer
Referencias
- ^ Pettit, GR; Sheo Bux Singh Boyd; MR Hamel, E. (1995), "Agentes antineoplásicos. 291. Aislamiento y síntesis de combretastatinas A-4, A-5 y A-6", Journal of Medicinal Chemistry , 38 (10): 1666–1672, doi :10.1021/jm00010a011, PMID 7752190
- ^ Determinación de combretastatina A-4 en Combretum leprosum. SCN Queiroz, MR Assalin, S Nobre, IS Melo, RM Moraes, VL Ferracini y AL Cerdeira, Planta Med, 2010, volumen 76, páginas 53, doi :10.1055/s-0030-1251815
- ^ Gill, Rupinder; Kaur, Ramandeep; Kaur, Gurneet; Rawal, Ravindra; Shah, Anamik; Bariwal, Jitender (2014). "Una revisión completa de los análogos de combretastatina como agentes fijadores de tubulina". Química Orgánica Actual . 18 (19): 2462–2512. doi :10.2174/138527281819141028114428.
- ^ Base estructural de la unión de cis y trans-combretastatina a la tubulina. Gaspari. 2017
- ^ Ma; et al. (2013). "Síntesis y evaluación biológica de derivados de combretastatina A-4 que contienen una fracción de éter carbónico 3'-O-sustituida como agentes antitumorales potenciales". Chemistry Central Journal . 7 (1): 179. doi : 10.1186/1752-153X-7-179 . PMC 3878987 . PMID 24304592.
- ^ Richter, Michael; Boldescu, Veaceslav; Graf, Dominik; Streicher, Felix; Dimoglo, Anatoli; Bartenschlager, Ralf; Klein, Christian D. (2019). "Síntesis, evaluación biológica y acoplamiento molecular de derivados de combretastatina y colchicina y sus profármacos activados por hCE1 como agentes antivirales". ChemMedChem . 14 (4): 469–483. doi : 10.1002/cmdc.201800641 . ISSN 1860-7187. PMID 30605241.
- ^ O'Boyle, N; Miriam Carr; Lisa M. Greene; Orla Bergin; Seema M. Nathwani; Thomas McCabe; David G. Lloyd; Daniela M Zisterer; Mary J. Meegan (2010). "Síntesis y evaluación de análogos de azetidinona de combretastatina A-4 como agentes dirigidos a la tubulina". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (24): 8569–8584. doi :10.1021/jm101115u. hdl : 2262/81779 . PMID 21080725.
