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Síndrome de Cole-Carpenter

El síndrome de Cole-Carpenter es una enfermedad autosómica recesiva extremadamente rara en humanos. Afecta a menos de 10 personas en todo el mundo. [1] Se caracteriza por rasgos dismórficos y una tendencia a las fracturas.

Signos y síntomas

Esta condición generalmente se diagnostica en la infancia.

Las características de esta condición incluyen:

Genética

Hay tres formas de este síndrome.

El tipo 1 tiene mutaciones en el gen de la proteína disulfuro-isomerasa ( P4HB ), ubicado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25). [2]

El tipo 2 tiene mutaciones en el gen de la proteína transportadora de proteínas Sec24D ( SEC24D ), ubicado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q26). [3]

Se ha descrito un tercer tipo con una mutación en la proteína asociada al cartílago ( CRTAP ) ubicada en el brazo corto del cromosoma 3 (3p22.3). [4]

Clínicamente, estas formas son muy similares y se diferencian mejor mediante la secuenciación genética.

El tercer paciente (primera mujer) diagnosticado con esta condición, la secuenciación genética no muestra anormalidades.

Patogenia

La proteína disulfuro-isomerasa está involucrada en la hidroxilación de residuos de prolina en el preprocolágeno. La proteína transportadora de proteínas Sec24D es una proteína involucrada en el transporte de vesículas. Todavía no está claro cómo las mutaciones en el gen causan enfermedades. La proteína asociada al cartílago está involucrada en las modificaciones posteriores a la traducción del colágeno .

Diagnóstico

El diagnóstico se puede sospechar a partir del conjunto de características clínicas y se realiza mediante la secuenciación de los genes P4HB, SEC24D y CRTAP.

Diagnóstico diferencial

Tratamiento

Actualmente no se conoce un tratamiento específico para esta afección y el manejo de sus diversas características es la norma.

Historia

Esta condición fue descrita por primera vez en 1987. [1]

Referencias

  1. ^ ab Cole DEC, Carpenter, TO (1987) Fragilidad ósea, craneosinostosis, proptosis ocular, hidrocefalia y rasgos faciales distintivos: un tipo de osteogénesis imperfecta recientemente reconocido. J Pediat 110: 76-80
  2. ^ Rauch F, Fahiminiya S, Majewski J, Carrot-Zhang J, Boudko S, Glorieux F, Mort JS, Bächinger HP, Moffatt P (2015) El síndrome de Cole-Carpenter es causado por una mutación heterocigótica sin sentido en P4HB. Am J Hum Genet 96(3):425-431. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.12.027
  3. ^ Garbes L, Kim K, Rieß A, Hoyer-Kuhn H, Beleggia F, Bevot A, Kim MJ, Huh YH, Kweon HS, Savarirayan R, Amor D, Kakadia PM, Lindig T, Kagan KO, Becker J, Boyadjiev SA , Wollnik B, Semler O, Bohlander SK9, Kim J13, Netzer C (2015) Mutaciones en SEC24D, que codifican un componente de la maquinaria COPII, causan una forma sindrómica de osteogénesis imperfecta. Am J Hum Genet 96(3):432-439 doi: 10.1016/j.ajhg.2015.01.002. Publicación electrónica del 12 de febrero de 2015.
  4. ^ Balasubramanian M, Pollitt RC, Chandler KE, Mughal MZ, Parker MJ, Dalton A, Arundel P, Offiah AC, Bishop NJ (2015) Mutación de CRTAP en un paciente con síndrome de Cole-Carpenter. Am J Med Genet A 167A(3):587-91. doi: 10.1002/ajmg.a.36916