Stanley Norman Cohen (nacido el 17 de febrero de 1935) es un genetista estadounidense [2] y profesor de Kwoh-Ting Li en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford . [3] Stanley Cohen y Herbert Boyer fueron los primeros científicos en trasplantar genes de un organismo vivo a otro, un descubrimiento fundamental para la ingeniería genética. [4] [5] Se han desarrollado miles de productos sobre la base de su trabajo, incluida la hormona del crecimiento humano y la vacuna contra la hepatitis B. [6] Según el inmunólogo Hugh McDevitt , "la tecnología de clonación de ADN de Cohen ha ayudado a los biólogos en prácticamente todos los campos". [7] Sin ella, "el rostro de la biomedicina y la biotecnología se vería totalmente diferente". [7] Boyer cofundó Genentech en 1976 basándose en su trabajo conjunto, pero Cohen era consultor de Cetus Corporation y se negó a unirse. [8] En 2022, Cohen fue declarado culpable de haber cometido fraude al engañar a los inversores para que compraran una empresa de biotecnología que fundó en 2016, y pagó 29 millones de dólares en daños y perjuicios. [9]
Cohen nació en Perth Amboy, Nueva Jersey . Se graduó en la Universidad Rutgers con una licenciatura en 1956 y recibió su doctorado en medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania en 1960. [3] Luego, Cohen realizó pasantías y becas en varias instituciones, incluido el Hospital Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, el Hospital Universitario en Ann Arbor, Michigan , y el Hospital Universitario de Duke en Durham, Carolina del Norte . [10] Durante una residencia en el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Metabólicas , decidió combinar la investigación básica con la práctica clínica. [11] En 1967 fue investigador postdoctoral en el Colegio de Medicina Albert Einstein . [10]
Cohen se unió a la facultad de la Universidad de Stanford en 1968. Fue nombrado profesor de medicina en 1975 y profesor de genética en 1977. En 1993, se convirtió en profesor de genética Kwoh-Ting Li. [10]
En Stanford comenzó a explorar el campo de los plásmidos bacterianos , buscando entender cómo los genes de los plásmidos podían hacer que las bacterias fueran resistentes a los antibióticos . En una conferencia sobre plásmidos en 1972, conoció a Herbert W. Boyer y descubrió que sus intereses e investigaciones eran complementarios. Los plásmidos se enviaron de ida y vuelta entre Stanley Cohen, Annie CY Chang y otros en Stanford, y Herbert Boyer y Robert B. Helling en la Universidad de California en San Francisco . Los investigadores de Stanford aislaron los plásmidos y los enviaron al equipo de San Francisco, que los cortó utilizando la enzima de restricción EcoRI . Los fragmentos se analizaron y se enviaron de vuelta a Stanford, donde el equipo de Cohen los unió y los introdujo en Escherichia coli . Luego, ambos laboratorios aislaron y analizaron los plásmidos recombinantes recién creados. [12]
Esta colaboración, en particular la publicación en 1973 de "Construcción de plásmidos bacterianos biológicamente funcionales in vitro" por Cohen, Chang, Boyer y Helling, se considera un hito en el desarrollo de métodos para combinar y trasplantar genes. [13] [14] No sólo se unieron con éxito diferentes plásmidos de E. coli y se insertaron nuevamente en células de E. coli, sino que esas células se replicaron y transportaron la nueva información genética. Experimentos posteriores que transfirieron genes de plásmidos de Staphylococcus a E. coli demostraron que los genes podían trasplantarse entre especies. [10] [15] Estos descubrimientos marcaron el nacimiento de la ingeniería genética y le valieron a Cohen una serie de premios importantes, comenzando con el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica en 1980 por "sus estudios imaginativos y perseverantes de plásmidos bacterianos, por descubrir nuevas oportunidades para manipular e investigar la genética de las células y por establecer la promesa biológica de la metodología del ADN recombinante". [16]
En 1976, Cohen fue coautor de una propuesta de nomenclatura uniforme para plásmidos bacterianos (con Royston C. Clowes, Roy Curtiss III, Naomi Datta , Stanley Falkow y Richard Novick). [17] De 1978 a 1986, Cohen se desempeñó como presidente del Departamento de Genética de Stanford. [18]
Durante los años 1970 y 1980, Cohen fue un defensor activo de los beneficios potenciales de la tecnología del ADN. [10] Fue firmante de la "carta de Berg" en 1974, que pedía una moratoria voluntaria sobre algunos tipos de investigación en espera de una evaluación de riesgos. [19] También asistió a la Conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante en 1975, y se dice que se sintió incómodo con el proceso y el tono de la reunión. [20] [21] Fue vocal en la controversia del ADN recombinante mientras el gobierno de los Estados Unidos intentaba desarrollar políticas para la investigación del ADN. [2] [10] Los esfuerzos del gobierno dieron como resultado la creación del Comité Asesor de ADN Recombinante y la publicación de las directrices de investigación del ADN recombinante en 1976, así como informes y recomendaciones posteriores. [22] Cohen apoyó la propuesta de Baltimore-Campbell, argumentando que los niveles de contención recomendados para ciertos tipos de investigación deberían reducirse sobre la base de que implicaban poco riesgo y que la propuesta debería ser "un código de práctica estándar no regulador". [23]
En la actualidad, Cohen es profesor de genética y medicina en Stanford, donde trabaja en una variedad de problemas científicos relacionados con el crecimiento y desarrollo celular, incluidos los mecanismos de herencia y evolución de plásmidos. [10] Ha continuado estudiando la participación de los plásmidos en la resistencia a los antibióticos . [7] En particular, estudia elementos genéticos móviles como los transposones que pueden "saltar" entre cepas de bacterias. [24] [25] [26] Ha desarrollado técnicas para estudiar el comportamiento de los genes en células eucariotas utilizando "genes reporteros". [5] [27]
Stanley Cohen y Herbert Boyer realizaron lo que sería uno de los primeros experimentos de ingeniería genética , en 1973. Demostraron que el gen del ARN ribosómico de rana podía transferirse a células bacterianas y expresarse por ellas. Primero desarrollaron un método de transformación celular química para Escherichia coli , [28] luego construyeron un plásmido , que sería el vector , llamado pSC101 . [29] Este plásmido contenía un solo sitio para la enzima de restricción EcoRI y un gen para la resistencia a la tetraciclina. La enzima de restricción EcoRI se utilizó para cortar el ADN de la rana en pequeños segmentos. A continuación, los fragmentos de ADN de la rana se combinaron con el plásmido, que también había sido escindido con EcoRI. Los extremos pegajosos de los segmentos de ADN se alinearon y luego se unieron utilizando ADN ligasa. Luego, los plásmidos se transfirieron a una cepa de E. coli y se sembraron en un medio de crecimiento que contenía tetraciclina. Las células que incorporaron el plásmido que transportaba el gen de resistencia a la tetraciclina crecieron y formaron una colonia de bacterias. Algunas de estas colonias estaban formadas por células que portaban el gen del ARN ribosómico de la rana. Los científicos analizaron las colonias que se formaron después del crecimiento para detectar la presencia del ARN ribosómico de la rana. [30]
Cohen y Boyer no estaban inicialmente interesados en solicitar patentes sobre su trabajo. En 1974 acordaron presentar una solicitud de patente conjunta, administrada a través de Stanford, y que beneficiaría a ambas universidades. Finalmente se concedieron tres patentes para el proceso Boyer-Cohen, una sobre el proceso en sí (1980), una sobre huéspedes procariotas (1984) y una sobre huéspedes eucariotas (1988). Las licencias se concedieron de forma no exclusiva por "una tarifa moderada". [6] : 166 Cuatrocientas setenta y ocho empresas obtuvieron licencias, lo que la convirtió en una de las cinco principales fuentes de ingresos de la universidad. Se han desarrollado miles de productos sobre la base de las patentes de Boyer-Cohen. [6] : 162, 166 Sin embargo, las patentes de Boyer-Cohen fueron controvertidas debido a su alcance, ya que reivindicaban la tecnología fundamental del empalme de genes, y dieron lugar a muchos desafíos a la validez de las patentes en la década de 1980. Las patentes tuvieron la particularidad de dominar casi todas las demás patentes en el campo de la biotecnología molecular, y en ninguna otra industria ha habido patentes que hayan tenido un impacto tan amplio. También hicieron que otras universidades de todo el mundo tomaran conciencia del valor comercial del trabajo científico de su personal académico. [31]
En 2018, Cohen fue demandado por Christopher Alafi por engañar a los inversores de la empresa de biotecnología Nuredis y ocultar detalles de la desaprobación de la FDA de un fármaco que Cohen había descubierto para la enfermedad de Huntington . [9] [32] Tras perder una larga batalla judicial, Cohen fue declarado culpable de "una especie de fraude real y ... engaño", y admitió haber proporcionado un testimonio erróneo en el tribunal, aunque no fue declarado culpable de engañar intencionalmente a los inversores. El fármaco desarrollado por Cohen había sido retirado por la FDA en 1976, por sus efectos secundarios potencialmente letales, habiendo provocado la pérdida de extremidades y la muerte en algunos casos. Como reparación, Cohen pagó 29,2 millones de dólares en daños.
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