La clofazimina , vendida bajo la marca Lamprene , es un medicamento que se usa junto con rifampicina y dapsona para tratar la lepra . [1] Se utiliza específicamente para la lepra multibacilar (MB) y el eritema nudoso leproso . [2] La evidencia es insuficiente para respaldar su uso en otras afecciones [1] aunque un estudio retrospectivo encontró que tiene una eficacia del 95% en el tratamiento del complejo Mycobacterium avium (MAC) cuando se administra con un macrólido y etambutol , [3] así como también medicamentos amikacina y claritromicina . [4] Sin embargo, en los Estados Unidos, la clofazimina se considera un medicamento huérfano , no está disponible en las farmacias y su uso en el tratamiento del MAC está supervisado por la Administración de Alimentos y Medicamentos . [5] Se toma por vía oral. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, diarrea, picazón, piel seca y cambio de color de la piel. [1] También puede causar hinchazón del revestimiento del tracto gastrointestinal , aumento del azúcar en la sangre y sensibilidad al sol. [2] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro. [1] La clofazimina es un tinte de fenazina y se cree que actúa interfiriendo con el ADN . [1]
La clofazimina fue descubierta en la década de 1950 en el Trinity College de Dublín , [6] y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1986. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] En los Estados Unidos no está disponible comercialmente, pero se puede obtener en el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU . [1]
El uso principal de la clofazimina es para el tratamiento de la lepra. [1] No se ha demostrado que otros usos sean seguros o eficaces. [1]
Se ha estudiado en combinación con otros medicamentos antimicobacterianos para tratar infecciones por Mycobacterium avium en personas con VIH/SIDA y Mycobacterium avium paratuberculosis . La clofazimina también tiene un marcado efecto antiinflamatorio y se administra para controlar la reacción de la lepra, el eritema nudoso leproso (ENL). (Tomado de Evaluaciones anuales de medicamentos de la AMA, 1993, p1619). El medicamento se administra como alternativa a personas que no toleran los efectos de la dapsona para la lepra. [8]
Las primeras investigaciones sugirieron que la clofazimina inhibe la replicación del SARS-CoV-2 in vitro y reduce la carga viral y la inflamación en el pulmón en modelos animales [9]
La clofazimina produce una pigmentación de la piel de rosa a marrón en el 75-100% de los pacientes en unas pocas semanas, así como una decoloración similar de la mayoría de los fluidos y secreciones corporales. Estas decoloraciones son reversibles pero pueden tardar meses o años en desaparecer. Hay evidencia en la literatura médica de que, como resultado de la administración de clofazimina, varios pacientes han desarrollado depresión que en algunos casos derivó en suicidio. Se ha planteado la hipótesis de que la depresión fue el resultado de esta decoloración crónica de la piel. [10]
También se reportan casos de ictiosis y sequedad de la piel en respuesta a este medicamento (8%-28%), así como sarpullido y picazón (1-5%). [ cita médica necesaria ]
La clofazimina actúa uniéndose a las bases de guanina del ADN bacteriano, bloqueando así la función plantilla del ADN e inhibiendo la proliferación bacteriana. [11] [12] También aumenta la actividad de la fosfolipasa A2 bacteriana, lo que lleva a la liberación y acumulación de lisofosfolípidos, [11] [12] que son tóxicos e inhiben la proliferación bacteriana. [13] [14]
La clofazimina también es un FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). [15]
La clofazimina tiene una vida media biológica de aproximadamente 70 días. Las autopsias realizadas a quienes murieron mientras tomaban clofazimina muestran agregados en forma de cristales en la mucosa intestinal, el hígado , el bazo y los ganglios linfáticos . [dieciséis]
La clofazimina, inicialmente conocida como B663, fue sintetizada por primera vez en 1954 por un equipo de científicos del Trinity College de Dublín : Frank Winder , JG Belton, Stanley McElhinney, ML Conalty, Seán O'Sullivan y Dermot Twomey, dirigidos por Vincent Barry . La clofazimina fue concebida originalmente como un fármaco contra la tuberculosis, pero resultó ineficaz. En 1959, un investigador llamado YT Chang identificó su eficacia contra la lepra. Después de ensayos clínicos en Nigeria y otros lugares durante la década de 1960, la compañía farmacéutica suiza Novartis lanzó el producto en 1969 bajo la marca Lamprene. [ cita necesaria ]
Novartis obtuvo la aprobación de la FDA para la clofazimina en diciembre de 1986 como medicamento huérfano . Actualmente, el medicamento ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos porque Novartis ha descontinuado la producción de clofazimina para el mercado estadounidense y no se comercializan nombres genéricos ni de otras marcas en los EE. UU., aunque conserva la aprobación de la FDA. [17]
La clofazimina se comercializa con el nombre comercial de Lamprene por Novartis, aunque está descontinuada en algunos países como Estados Unidos . Otras marcas también están disponibles en muchos países. Otro productor de la molécula de clofazimina es Sangrose Laboratories, ubicado en Mavelikara , India . [ cita necesaria ]
Los efectos inmunosupresores de la clofazimina se notaron inmediatamente cuando se aplicó en un modelo animal. Se informó por primera vez que los macrófagos estaban inhibidos debido a la estabilización de la membrana lisosomal por la clofazimina. [18] La clofazimina también mostró una inhibición dependiente de la dosis de la motilidad de los neutrófilos, la transformación de los linfocitos, [19] la proliferación de PBMC inducida por mitógenos [20] y la solubilización mediada por el complemento de complejos inmunes preformados in vitro. [21] Un estudio mecanicista de la clofazimina en células T humanas reveló que este fármaco es un bloqueador del canal Kv1.3 ( KCNA3 ). [22] Esto indica que la clofazimina se utilizará potencialmente para el tratamiento de la esclerosis múltiple , la artritis reumatoide y la diabetes tipo 1 . Debido a que las células T de memoria efectoras altas ( TEM ) Kv1.3 participan activamente en el desarrollo de estas enfermedades, [23] y la actividad de Kv1.3 es esencial para la estimulación y proliferación de TEM mediante la regulación del influjo de calcio en las células T. . [24] También se llevaron a cabo varios ensayos clínicos buscando su actividad inmunosupresora incluso antes de que la FDA lo aprobara para la lepra. Se informó por primera vez que era eficaz en el tratamiento del lupus eritematoso discoide crónico y que 17 de 26 pacientes obtuvieron la remisión. [25] Pero más tarde, otro grupo descubrió que era ineficaz en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico , fotosensible y difuso . [26] La clofazimina también se ha informado esporádicamente con cierto éxito en otras enfermedades autoinmunes como la psoriasis , [27] la queilitis granulomatosa de Miescher . [28]
En 1954 se estaban investigando moléculas relacionadas conocidas como iminofenazinas... una de las primeras en fabricarse, originalmente con el código de laboratorio B663... B663, posteriormente llamada clofazimina.
