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Clase III del MHC

El MHC de clase III es un grupo de proteínas que pertenecen a la clase del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). A diferencia de otros tipos de MHC como el MHC de clase I y el MHC de clase II , de los cuales su estructura y funciones en la respuesta inmune están bien definidas, el MHC de clase III está mal definido estructural y funcionalmente. No están involucrados en la unión de antígenos (el proceso llamado presentación de antígenos , una función clásica de las proteínas MHC). Solo unos pocos de ellos están realmente involucrados en la inmunidad, mientras que muchos son moléculas de señalización en otras comunicaciones celulares. Se conocen principalmente por sus genes porque su grupo de genes está presente entre los de clase I y clase II . [1] El grupo de genes se descubrió cuando se encontraron genes (específicamente los de los componentes del complemento C2 , C4 y factor B ) entre los genes de clase I y clase II en el brazo corto (p) del cromosoma humano 6. Más tarde se descubrió que contiene muchos genes para diferentes moléculas de señalización, como factores de necrosis tumoral (TNF) y proteínas de choque térmico . Se han descrito más de 60 genes de clase III del MHC, lo que representa aproximadamente el 28 % del total de genes del MHC (224). [2] La región que antes se consideraba dentro del grupo de genes del MHC de clase III que contiene genes para TNF ahora se conoce como MHC de clase IV [3] o región inflamatoria. [4]

A diferencia de otras proteínas MHC, las proteínas MHC de clase III son producidas por células del hígado ( hepatocitos ) y glóbulos blancos especiales ( macrófagos ), entre otros.

Estructura genética

Los genes de clase III del MHC se encuentran en el cromosoma 6 (6p21.3) en los seres humanos. Abarca 700 kb y contiene 61 genes. El grupo de genes es la región con mayor densidad de genes del genoma humano. Básicamente son similares a los de otros animales. Las funciones de muchos genes aún se desconocen. [5] Muchos retroelementos como el retrovirus endógeno humano (HERV) y los elementos Alu se encuentran en el grupo. [6] La región que contiene los genes STK19 (G11)/C4/Z/ CYP21 /X/Y , que varía en tamaño de 142 a 214 kb, se conoce como el grupo de genes más complejo del genoma humano. [7]

Diversidad

Los genes de clase III del MHC son similares en humanos, ratones, ranas ( Xenopus tropicalis ) y zarigüeyas grises de cola corta , pero no todos los genes son comunes. Por ejemplo, NCR3 , MIC y MCCD1 humanos están ausentes en ratones. NCR3 y LST1 humanos están ausentes en zarigüeyas. [4] Sin embargo, las aves (pollos y codornices) tienen un solo gen, que codifica un gen del componente del complemento (C4). [8] En los peces, los genes se distribuyen en diferentes cromosomas. [9]

Referencias

  1. ^ Gruen, JR; Weissman, SM (2001). "Genes humanos de MHC de clase III y IV y asociaciones con enfermedades". Frontiers in Bioscience . 6 (3): D960-172. doi :10.2741/A658. PMID  11487469.
  2. ^ El consorcio de secuenciación del MHC (1999). "Secuencia completa y mapa genético de un complejo mayor de histocompatibilidad humano". Nature . 401 (6756): 921–923. Bibcode :1999Natur.401..921T. doi :10.1038/44853. PMID  10553908. S2CID  186243515.
  3. ^ Gruen JR, Weissman SM. Genes humanos de MHC de clase III y IV y asociaciones con enfermedades. Front Biosci. 1 de agosto de 2001;6:D960-72. doi: 10.2741/gruen. PMID 11487469.
  4. ^ ab Deakin, Janine E; Papenfuss, Anthony T; Belov, Katherine; Cross, Joseph GR; Coggill, Penny; Palmer, Sophie; Sims, Sarah; Speed, Terence P; Beck, Stephan; Graves, Jennifer (2006). "Evolución y análisis comparativo de la región inflamatoria del MHC de clase III". BMC Genomics . 7 (1): 281. doi : 10.1186/1471-2164-7-281 . PMC 1654159 . PMID  17081307. 
  5. ^ Xie, T; Rowen, L; Aguado, B; Ahearn, ME; Madan, A; Qin, S; Campbell, RD; Hood, L (2003). "Análisis de la región de clase III del complejo mayor de histocompatibilidad denso en genes y su comparación con el ratón". Genome Research . 13 (12): 2621–36. doi :10.1101/gr.1736803. PMC 403804 . PMID  14656967. 
  6. ^ Dawkins, R; Leelayuwat, C; Gaudieri, S; Tay, G; Hui, J; Cattley, S; Martinez, P; Kulski, J (1999). "Genómica del complejo mayor de histocompatibilidad: haplotipos, duplicación, retrovirus y enfermedad". Reseñas inmunológicas . 167 : 275–304. doi :10.1111/j.1600-065X.1999.tb01399.x. PMID  10319268. S2CID  9924684.
  7. ^ Milner, CM; Campbell, RD (2001). "Organización genética de la región de clase III del MHC humano". Frontiers in Bioscience . 6 (3): D914-926. doi :10.2741/A653. PMID  11487476.
  8. ^ Shiina, T; Shimizu, S; Hosomichi, K; Kohara, S; Watanabe, S; Hanzawa, K; Beck, S; Kulski, JK; Inoko, H (2004). "Análisis genómico comparativo de dos regiones MHC aviares (codorniz y pollo)". Journal of Immunology . 172 (11): 6751–63. doi : 10.4049/jimmunol.172.11.6751 . PMID  15153492.
  9. ^ Sambrook, JG; Figueroa, F; Beck, S (2005). "Un estudio de todo el genoma de los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) y sus parálogos en el pez cebra". BMC Genomics . 6 : 152. doi : 10.1186/1471-2164-6-152 . PMC 1309616 . PMID  16271140.