Christopher Edward Rudd es un inmunólogo y bioquímico nacido en Canadá . Actualmente es profesor de Medicina en la Universidad de Montreal y director de Inmunología-Oncología en el Centro de Investigación del Hospital Maisonneuve-Rosemont (CR-HMR).
Christopher Rudd nació en Toronto , Ontario, Canadá, el 2 de noviembre de 1963. Estudió en la Brebeuf College School dirigida por jesuitas y en la Universidad McGill en Montreal , recibió una maestría en la Universite d'Ottawa, doctorado y doctorado en la University College de Londres y una maestría en la Universidad de Cambridge . Ha ocupado puestos de profesor en la Facultad de Medicina de Harvard (1989-2002), el Imperial College de Londres (2000-2005), fue investigador principal en el Dana-Farber Cancer Institute (1988-2002) y profesor de inmunología molecular en la Universidad de Cambridge (2005-2016). [1]
Se le atribuye a Rudd el haber tenido un gran impacto en la comprensión de las señales intracelulares que controlan la inmunidad de las células T. Rudd fue el primero [1] en descubrir que las proteínas quinasas intracelulares interactúan con los receptores de superficie para generar una cascada intracelular de fosforilación de proteína-tirosina, al identificar la interacción de los correceptores de células T CD4 (también el receptor para el virus de inmunodeficiencia humana, VIH-1 ) y CD8 en las células T con la proteína-tirosina quinasa p56lck. Su descubrimiento proporcionó el primer ejemplo de un papel para los miembros de la familia de quinasas del protooncogén pp60src en la señalización celular normal. Más tarde se descubrió que otros receptores usaban quinasas relacionadas con src para regular el crecimiento celular. En términos de inmunología, los complejos CD4 y CD8-p56lck son ahora ampliamente aceptados como los iniciadores de la activación de las células T , lo que lleva al reclutamiento de una segunda tirosina quinasa ZAP-70 que controla la capacidad de las células T para responder a patógenos extraños, trasplantes extraños y neoantígenos de células cancerosas.
Rudd también descubrió mecanismos de señalización por los cuales los correceptores CD28 , CTLA-4 e ICOS1 modulan las respuestas de las células T. Al demostrar que CTLA-4 activa la movilidad y migración de las células T, propuso el "modelo de señal de parada inversa" para explicar la inhibición de CTLA-4 de las respuestas de las células T al antígeno. Su investigación también demostró que una forma mutante de la proteína adaptadora de células inmunitarias denominada ADAP, identificada en su laboratorio, bloquea la infección de las células T por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). Además, su laboratorio ha sido pionero en el uso de inhibidores de moléculas pequeñas (SMI) de la quinasa glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK-3) para regular a la baja el correceptor inhibidor de muerte celular programada-1 (PD-1) en la inmunoterapia del cáncer.
El trabajo de Rudd ha tenido resultados clínicos importantes, ya que sentó las bases para la terapia contra el cáncer con receptores de antígenos quiméricos (CAR), que fue desarrollada por Zelig Eshhar (Israel) y Carl June (EE. UU.). Las células T transducidas con receptores quiméricos para reconocer y destruir células cancerosas han empleado motivos de activación basados en tirosina de inmunorreceptores (ITAM) (un objetivo de p56lck), así como motivos de señalización CD28 que fueron identificados por el laboratorio de Rudd.
Rudd ha recibido premios como el Cancer Research Institute/Benjamin Jacobson Family Investigator Award (Nueva York), el Claudia Adams Barr Research Award (Boston) y fue académico de la Leukemia Society of America y miembro principal de investigación (PRF) del Wellcome Trust . Fue elegido miembro del Royal College of Pathologists (FRCPath) y de la Academy of Medical Sciences (FMedSci). A lo largo de los años, Rudd ha formado a muchos estudiantes de posgrado a nivel de doctorado, algunos de los cuales ocupan prestigiosos puestos académicos en diferentes partes del mundo.
Su nominación como miembro de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci) en 2002 dice: [2]
Ha hecho importantes contribuciones a nuestra comprensión de la activación de las células T y ha definido varias de las vías moleculares clave que conectan la ligación del receptor de la membrana celular con la transcripción génica. En particular, hizo el descubrimiento seminal de que las moléculas correceptoras CD4 y CD8 están vinculadas a la familia de quinasas p56lck src. Estos complejos son ahora ampliamente aceptados como los iniciadores de la activación de las células T de la fosforilación de varios sustratos clave. Estas observaciones han tenido implicaciones importantes en el campo de la oncología, ya que por primera vez, se proporcionó una función para la familia de protooncogenes p60 src en el crecimiento celular normal.