CboK7 , también conocida como α-KTx 2.24 , es una toxina producida por una especie de escorpión, Centruroides bonito . Bloquea los canales de K+ dependientes del voltaje , con mayor afinidad por el canal Kv1.2 .
Esta toxina se conoce por dos nombres: CboK7 y α-KTx 2.24. [1]
El nombre CboK7 proviene de la especie en la que se encontró la toxina, Centruroides bonito . La K indica que la toxina afecta a los canales de potasio. Siete de estas toxinas se encontraron en estas especies y a esta se le asignó el número 7.
El nombre α-KTx 2.24 se basa en otro sistema de nombres; las toxinas de escorpión que afectan los canales de potasio se denominan KTx, y además se clasifican con una letra griega en una de las siete subfamilias existentes, y esta toxina pertenece a la familia alfa, que se caracteriza por una cadena corta y tener tres o cuatro puentes disulfuro . [1] [2]
La especie Centruroides bonito se encuentra en el estado mexicano de Guerrero . El Centruroides bonito tiene siete péptidos diferentes, CboK1 a CboK7. Estas siete toxinas son parte de la familia α-KTx. La familia α-KTx, también llamada parabutoxina , tiene valores de pH muy bajos. [3]
CboK7 tiene una secuencia de 39 residuos de aminoácidos de longitud y pesa 4.365 Da. [4]
Todos los péptidos CboK contienen una díada funcional de Lys y Tyr . [1] La díada funcional se refiere a un par de residuos de aminoácidos en toxinas que se dirigen a los canales Kv1, que desempeñan un papel clave en la unión de toxinas. Por lo general, consiste en un residuo de lisina emparejado con un residuo hidrófobo, como tirosina, fenilalanina o leucina. [5]
Secuencia: TFINVKCTSPKQCLKPCKDLYGPHAGEKCMNGKCKCYKV [4]
La CboK7 se diferencia de la CboK3 y la CboK4 en un aminoácido. En concreto, la CboK7 tiene Phe en lugar de Ile en la CboK3 y Val en lugar de Pro en la CboK4. [1]
La toxina CboK7 afecta a los canales de potasio dependientes de voltaje . Es capaz de bloquear completamente los canales de tipo Kv1.2 , con una alta afinidad (24 pM), y puede inhibir parcialmente los canales Kv1.1 y Kv1.3, pero con una afinidad mucho menor (141 nM y 20,4 nM respectivamente). [1]
El bloqueo se produce por la unión de CboK7 al canal de potasio. En concreto, su residuo de lisina bloquea el filtro de selectividad, [1] que es la parte del canal que está estructurada de forma que solo permite el paso de iones K+ . El bloqueo de este filtro impide el flujo de iones a través del canal. [6]
La inhibición del flujo de potasio a través del canal Kv1.2 disminuye las corrientes Kv y aumenta la excitabilidad de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal , lo que se asocia con síntomas de dolor neuropático . [7]
Aún no se ha informado sobre el impacto de CboK7 en humanos, pero se conocen los síntomas típicos del envenenamiento por veneno del género Centruroides . [8]
Se ha demostrado que CboK7 es eficaz para inhibir Kv1.2. Otros inhibidores de Kv1.2 han demostrado eficacia en el tratamiento de mutaciones de ganancia de función en pacientes con encefalopatía por KCNA2. Algunos canales Kv1.2 se encuentran en el cerebro, protegidos por la barrera hematoencefálica , que CboK7 podría no ser capaz de eludir. [1]