La autopista 46 de Dakota del Sur es una carretera estatal de 105,535 millas (169,842 km) en Dakota del Sur , Estados Unidos, que corre de oeste a este a través de la parte sureste del estado. Comienza en el cruce de la autopista estadounidense 18 y la autopista estadounidense 281 en Pickstown , y corre hacia el este hasta casi la frontera de Iowa , antes de girar hacia el sur para cruzar la frontera y encontrarse con la autopista 10 de Iowa .
Dakota del Sur 46 se estableció alrededor de 1935. Su alineación inicial solo se extendía hacia el oeste hasta la autopista US 81 . La ampliación más al oeste se produjo hacia 1960.