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Carol W. Greider

Carolyn Widney Greider (nacida el 15 de abril de 1961) es una bióloga molecular estadounidense y premio Nobel. Se incorporó a la Universidad de California, Santa Cruz como profesora distinguida en el departamento de biología molecular , celular y del desarrollo [1] en octubre de 2020.

Greider descubrió la enzima telomerasa en 1984, mientras era estudiante de posgrado de Elizabeth Blackburn en la Universidad de California, Berkeley . Greider fue pionera en la investigación sobre la estructura de los telómeros , los extremos de los cromosomas . Recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2009 , junto con Blackburn y Jack W. Szostak , por su descubrimiento de que los telómeros están protegidos del acortamiento progresivo por la enzima telomerasa . [2]

Vida temprana y educación

Greider nació en San Diego , California . [3] Su padre, Kenneth Greider, era profesor de física . [4] Su familia se mudó de San Diego a Davis, California , donde pasó muchos de sus primeros años y se graduó de la Davis Senior High School en 1979. Se graduó de la Facultad de Estudios Creativos de la Universidad de California, Santa Bárbara , con una licenciatura en biología en 1983. Durante este tiempo también estudió en la Universidad de Göttingen e hizo descubrimientos importantes allí. [5]

Greider es disléxica y afirma que sus "habilidades compensatorias también jugaron un papel en mi éxito como científica porque uno tiene que intuir muchas cosas diferentes que están sucediendo al mismo tiempo y aplicarlas a un problema en particular". [6] Greider inicialmente sospechó de su dislexia después de ver patrones de errores comunes como palabras al revés cuando recibió trabajo calificado atrasado en el primer grado. [7] Greider comenzó a memorizar palabras y sus ortografías en lugar de intentar pronunciar la ortografía de las palabras. [6] Greider ha trabajado significativamente para superar su dislexia para tener éxito en su vida profesional y le atribuye a su dislexia el haberla ayudado a apreciar las diferencias y tomar decisiones inusuales como la de trabajar con Tetrahymena , un organismo inusual. [6]

Al principio, Greider tuvo dificultades para ingresar a la escuela de posgrado debido a sus bajas calificaciones en el GRE , resultado de su dislexia. Greider solicitó ingresar a trece escuelas de posgrado y fue aceptada solo en dos, el Instituto Tecnológico de California y la Universidad de California, Berkeley . [6] Eligió estudiar en Berkeley. [6]

Descubrimiento de la telomerasa

Greider completó su doctorado en biología molecular en 1987 en Berkeley bajo la dirección de Elizabeth Blackburn . Mientras estaban en Berkeley, Greider y Blackburn descubrieron cómo los cromosomas están protegidos por los telómeros y la enzima telomerasa . [8] Greider se unió al laboratorio de Blackburn en abril de 1984 en busca de la enzima que se suponía que añadía bases de ADN adicionales a los extremos de los cromosomas . Sin las bases adicionales, que se añaden como repeticiones de un motivo de seis pares de bases, los cromosomas se acortan durante la replicación del ADN , lo que acaba dando lugar al deterioro cromosómico y la senescencia o la fusión cromosómica causante de cáncer. Blackburn y Greider buscaron la enzima en el organismo modelo Tetrahymena thermophila , un protozoo de agua dulce con una gran cantidad de telómeros. [9]

El 25 de diciembre de 1984, Greider obtuvo los primeros resultados que indicaban que una enzima en particular era probablemente la responsable. Después de seis meses de investigación adicional, Greider y Blackburn concluyeron que era la enzima responsable de la adición de telómeros. Publicaron sus hallazgos en la revista Cell en diciembre de 1985. [10] La enzima, originalmente llamada "transferasa terminal de telómero", ahora se conoce como telomerasa. La telomerasa reconstruye las puntas de los cromosomas y determina la duración de vida de las células. [11]

La investigación adicional de Greider para confirmar su descubrimiento se centró principalmente en identificar el mecanismo que utiliza la telomerasa para la elongación. [12] Greider eligió utilizar enzimas que degradan el ARN y vio que los telómeros dejaban de extenderse, lo que era una indicación de que el ARN estaba involucrado en la enzima. [12]

Carrera posterior

Greider luego comenzó su propio laboratorio como becaria de laboratorio de Cold Spring Harbor, y también ocupó un puesto de profesora en el Laboratorio de Cold Spring Harbor , Long Island, Nueva York . Greider continuó estudiando la telomerasa de Tetrahymena , clonando el gen que codifica el componente de ARN y demostrando que proporcionaba la plantilla para las repeticiones de telómeros TTGGGG (1989) [13] , así como estableciendo que la telomerasa es procesiva (1991). [14] También pudo reconstituir la telomerasa de Tetrahymena in vitro (1994) [15] y definir los mecanismos de utilización de la plantilla (1995). [16] Greider también trabajó con Calvin Harley para demostrar que el acortamiento de los telómeros subyace a la senescencia celular (1990). [17] [18] Para probar más a fondo esta idea, se caracterizaron la telomerasa de ratón y humana (1993) [19] (1995) [20] y se clonó el componente de ARN de la telomerasa de ratón (1995). [21]

Durante este tiempo, Greider, en colaboración con Ronald A. DePinho , produjo el primer ratón knock out de telomerasa , [22] demostrando que aunque la telomerasa es prescindible para la vida, los telómeros cada vez más cortos dan lugar a diversos fenotipos perjudiciales , conocidos coloquialmente como envejecimiento prematuro. [23] A mediados de la década de 1990, Greider fue reclutado por Michael D. West , fundador de la empresa de biotecnología Geron (ahora director ejecutivo de AgeX Therapeutics ) para unirse al Consejo Asesor Científico de la empresa [24] y permaneció en el Consejo hasta 1997.

Greider aceptó un puesto de profesor en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en 1997. Greider continuó estudiando ratones deficientes en telomerasa y vio que su sexta generación de ratones se había vuelto completamente estéril, [25] pero cuando se aparearon con ratones de control, los ratones deficientes en telomerasa pudieron regenerar sus telómeros . [12] [26] Greider continuó trabajando en la bioquímica de la telomerasa, definiendo la estructura secundaria (2000) [27] y el límite de la plantilla (2003) [28] del ARN de la telomerasa de vertebrados, así como analizando la estructura del pseudonudo en el ARN de la telomerasa humana (2005). [29] Además de trabajar en sistemas de Tetrahymena y mamíferos, Greider también estudió los telómeros y la telomerasa en la levadura Saccharomyces cerevisiae , caracterizando aún más el mecanismo de conversión génica basado en la recombinación que las células de levadura nulas para la telomerasa usan para mantener los telómeros (1999) [30] (2001). [31] Greider también demostró que los telómeros cortos provocan una respuesta de daño del ADN en la levadura (2003). [32]

Greider, Blackburn y Szostak compartieron el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica de 2006 por su trabajo sobre los telómeros, [33] antes de recibir conjuntamente el Premio Nobel en 2009.

En febrero de 2014, Greider fue nombrado Profesor Distinguido Bloomberg en la Universidad Johns Hopkins . [34]

Greider se desempeñó como director y profesor del Departamento de Biología Molecular y Genética en Johns Hopkins Medicine . [11] Greider fue promovido por primera vez a Profesor Daniel Nathans en el Departamento de Biología Molecular y Genética en 2004. [35]

A partir de 2021, es profesora de biología molecular, celular y del desarrollo en la UCSC. [ cita requerida ]

El laboratorio de Greider emplea tanto a estudiantes como a becarios posdoctorales [36] para examinar más a fondo las relaciones entre la biología de los telómeros y su conexión con la enfermedad. [35] El laboratorio de Greider utiliza una variedad de herramientas que incluyen levadura , ratones y bioquímica para observar el acortamiento progresivo de los telómeros. [37] El laboratorio de Greider también está investigando cómo se puede controlar la reformación tumoral mediante la presencia de telómeros cortos. [37] El trabajo futuro del laboratorio se centrará más en la identificación del procesamiento y la regulación de los telómeros y la elongación de los telómeros. [37]

Vida personal

Greider se casó con Nathaniel C. Comfort , un colega académico, en 1992. Se divorciaron en 2011. Tiene dos hijos. [38]

Premios y honores

Obras seleccionadas

Véase también

Referencias

  1. ^ Stephens, Tim. "La eminente bióloga Carol Greider se unirá al cuerpo docente de la UC Santa Cruz". Noticias de la UC Santa Cruz . Consultado el 22 de mayo de 2020 .
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Lectura adicional

Enlaces externos

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