La cardiotoxina III (CTX III, también conocida como citotoxina 3 ) es una toxina polipeptídica de sesenta aminoácidos procedente de la cobra taiwanesa Naja atra . CTX III es una proteína altamente básica e hidrofóbica. [1] Es un ejemplo de un grupo de cardio / citotoxinas de serpiente ( InterPro : IPR003572 ), que se componen de toxinas de tres dedos de veneno de serpiente más cortas . Se han aislado y secuenciado más de 50 polipéptidos de citotoxinas diferentes a partir de muestras de veneno. La diferencia en la funcionalidad de CTX puede deberse a la diferencia relativamente pequeña en la estructura del polipéptido, lo que permite que diferentes CTX induzcan la lisis en diferentes tipos de células. [2] La molécula CTX III contiene múltiples sitios de unión y es citolítica para las células del miocardio y las células T leucémicas humanas. [3]
La estructura molecular de CTX III muestra un plegamiento de la columna vertebral del polipéptido que crea cinco soportes a partir de una estructura globular. Estas hebras forman una lámina β antiparalela doble y triple . [4] Los estudios realizados con un anticuerpo complementario de CTX III parecieron concluir que el sitio activo para las funciones y características hemolíticas y citotóxicas de la molécula resulta de dos sitios separados.
investigacion biologica
Vía de la cardiotoxina III para inducir la apoptosis en U937, células de leucemia humana.
Evidencia reciente ha demostrado que CTX III puede inducir apoptosis en células K562 mediante la liberación de citocromo c . Los resultados indican que el mecanismo utilizado por CTX III fue una vía de disfunción mitocondrial independiente de ROS . La evidencia de un estudio taiwanés de CTX III sugiere que el polipéptido mejora selectivamente la inducción de apoptosis en las células T CD8 + . [5] Otro estudio realizado con células de cáncer de mama MDA-MB-231 concluyó que CTX III podría inducir apoptosis mediante la inactivación concomitante de las vías de señalización JAK2 , STAT3 , PI3K y Akt . [6] En Colo205, células de cáncer colorrectal humano, se descubrió que CTX III induce apoptosis. Se descubrió que HepG2, un tipo de célula de carcinoma que se encuentra en humanos, sufre apoptosis mediante la detención de la fase S cuando se expone a muestras de toxina aisladas. [7] Se encontró que la actividad perturbadora de la membrana de la toxina no era necesaria para inducir la muerte celular en un estudio que utilizó células U937 a través del eje Ca2+/PP2A/AMPK. [8]
Referencias
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^ Ménez, A.; Gatineau, E.; Roumestand, C.; Harvey, Alabama; Mouawad, L.; Gilquín, B.; Toma, F. (agosto de 1990). "¿Las cardiotoxinas poseen un sitio funcional? Los estudios de modificación estructural y química revelan el sitio funcional de la cardiotoxina de Naja nigricollis". Bioquimia . 72 (8): 575–588. doi :10.1016/0300-9084(90)90121-v. ISSN 0300-9084. PMID 2126462.
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^ Su, Shu-Hui; Su, Shu-Jem; Lin, Shinne-Ren; Chang, Kee-Lung (15 de noviembre de 2003). "La cardiotoxina III mejora selectivamente la apoptosis inducida por activación de los linfocitos T CD8 + humanos". Toxicología y Farmacología Aplicada . 193 (1): 97-105. doi :10.1016/S0041-008X(03)00327-2. ISSN 0041-008X. PMID 14613720.
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