El carcinoma basal es un subtipo de cáncer de mama propuesto recientemente y definido por su expresión genética y perfil de expresión proteica. [1]
El cáncer de mama se puede dividir en cinco subtipos moleculares, que incluyen el subtipo luminal A, el subtipo luminal B, el subtipo similar a la mama normal, el subtipo con sobreexpresión de HER-2 y el subtipo similar a la mama basal. [2] La genotipificación proporciona fundamentalmente a las pacientes con cáncer de mama un mejor pronóstico y tratamiento. En todos los subtipos moleculares, el cáncer de mama similar a la mama basal (BLBC) sigue siendo el mayor desafío en la investigación actual debido a su fuerte invasividad y características biológicas moleculares.
El BLBC es más común entre mujeres jóvenes y premenopáusicas en África y afroamericanos . [3] [4] Estudios de muestras grandes basados en inmunohistoquímica mostraron que la edad promedio de los pacientes con BLBC es de 47,7 a 55 años. La incidencia de BLBC y la lactancia materna se relacionaron negativamente. En comparación con el cáncer de mama ductal , el BLBC es más común entre las mujeres que tienen una edad de menarquia más temprana ; cuya edad gestacional del primer término es menor de 26 años. Las mujeres que tienen un bajo estatus económico y social, síndrome metabólico y usan anticonceptivos durante más de un año tienen más probabilidades de desarrollar BLBC. El aumento de la relación cintura-cadera antes de la menopausia también tiene una correlación significativa con el BLBC. [5] [4]
Aunque los tumores suelen ser más grandes y de estadio avanzado, los subtipos basales son más sensibles a la quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas que los cánceres de mama luminales. [6] Sin embargo, a pesar de la quimiosensibilidad inicial, los pacientes con subtipos basales tienen peor supervivencia libre de enfermedad a distancia y supervivencia general que aquellos con los subtipos luminales, [6] con una supervivencia general a 5 años del 58% de las personas con carcinoma basal similar en comparación con el 88% para aquellos con subtipo luminal A. [7] El porcentaje de pacientes con enfermedad residual mínima después de la quimioterapia es mayor entre los cánceres de mama basales que entre los HER2+/ER−. [6] Como subtipo molecular independiente, el comportamiento biológico especial del BLBC y su mal pronóstico son la razón de su importancia en la investigación clínica del cáncer de mama. El BLBC tiene una alta actividad proliferativa y una fuerte invasividad, lo que sugiere que es más fácil de recurrencia y metástasis , y el período de supervivencia general se acorta significativamente. [8] El BLBC es más fácil de hacer metástasis en el cerebro y los pulmones a través de los vasos sanguíneos, pero menos en los huesos y el hígado, lo que sugiere que los tumores tienen un mecanismo de metástasis único y que una vez que se produce la metástasis, el pronóstico es muy malo. Aunque muchos resultados de investigación necesitan ser confirmados, la evidencia sugiere que el BLBC, independientemente de las características clínicas o las respuestas al tratamiento, es un grupo con heterogeneidad.
El tipo histopatológico más común es el carcinoma ductal invasivo . También puede ser carcinoma metaplásico , carcinoma medular y carcinoma adenoide quístico , con alto grado, alto recuento de mitosis. [9] La necrosis central, las células apoptóticas y la reacción de los linfocitos del estroma y una pequeña cantidad de componentes intersticiales se pueden ver a través del examen microscópico. [10] En BLBC, generalmente se encuentran mutaciones de p53 y la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR o HER-1) y c-KIT suelen ser positivas. A través de técnicas de hibridación genética, se verifica que BLBC tiene los fenotipos genéticos más complejos . La relación entre BLBC y el cáncer de mama familiar asociado a BRCA1 se ha discutido en los últimos años. Varios estudios han demostrado que el cáncer de mama asociado a BRCA1 es más probable que sea un BLBC. Sin embargo, hay pocas mutaciones de BRCA1 en BLBC, lo que indica que es probable que se trate de cambios epigenéticos . Los estudios han demostrado que el factor regulador negativo del gen BRCA1, ID4, suele expresarse en gran medida en el BLBC, lo que sugiere que ID4 puede desempeñar un papel importante en el BLBC. Aunque los mecanismos de biología molecular para BRCA1 y BRCA2 no se comprenden muy bien, cada vez hay más evidencia de que existen vías anormales de BRBC1 en el BLBC. [11]
Los estudios demuestran que el BLBC tiene un alto índice mitótico y tasa de proliferación. EGFR promueve la proliferación celular activando las vías Ras/MAPK/MAPK. El BLBC se caracteriza por una baja expresión de los genes RB y CyclinD1 y una alta expresión del factor de transcripción E2F 3 (E2F-3), así como de los genes de ciclina E. [12] El complejo ciclina D-CDK4/CDK6 fosforila RB y promueve la entrada de las células en la fase S mediante la liberación de la familia E2F de factores de transcripción (induciendo la expresión de ciclina E). Además, la ciclina E1 se replica más fácilmente en el BLBC que en otros tipos de cáncer de mama, y su expresión sugiere un mal pronóstico. [13] La deleción del gen RB y la sobreexpresión de ciclina E desempeñan un papel importante en la proliferación maligna del BLBC. Cada vez más estudios han demostrado que la transición epitelial-mesenquimal (EMT) desempeña un papel importante en la invasividad del cáncer de mama. EMT se refiere a la pérdida de las características de diferenciación epitelial de las células epiteliales y muestra las características de la diferenciación mesenquimal, lo que resulta en una disminución de la adhesión celular y una mayor movilidad de las células y permite que las células cancerosas obtengan infiltración y metástasis. [14] Yang et al. [15] creían que es más probable que la EMT ocurra en BLBC y es estimulada por un microambiente anormal como la hipoxia . Los marcadores de EMT como N-cadherina y vimentina se expresan en gran medida en BLBC, mientras que los marcadores epiteliales E-cadherina a menudo están ausentes. [16] La activación de las vías TGF-β, Wnt y Notch en BLBC conduce a la expresión de los factores de transcripción relacionados con EMT FOXC2, Twist, Slug, Snail y LBX1, y luego resulta en la regulación negativa de E-cadherina y la promoción de EMT. [17] Además, EGFR funciona en la motilidad y la invasividad al inducir la expresión de Twist y, por lo tanto, promover la EMT. [18] Se ha informado que la EMT en tumores puede ir acompañada de un aumento de la neovascularización , lo que puede acelerar la aparición de metástasis hematógena en células cancerosas. [19] En resumen, la EMT jugó un papel crucial en la transferencia de BLBC.