Caco-2 (de Cancer coli , "cáncer de colon") es una línea celular inmortalizada de células de adenocarcinoma colorrectal humano . Se utiliza principalmente como modelo de la barrera epitelial intestinal . [1] En cultivo, las células Caco-2 se diferencian espontáneamente en una mezcla heterogénea de células epiteliales intestinales . [1] Fue desarrollado en 1977 por Jorgen Fogh en el Instituto Sloan-Kettering para la Investigación del Cáncer . [2]
La línea fue desarrollada en 1977 por Jorgen Fogh en el Instituto Sloan-Kettering para la Investigación del Cáncer . [2] La aplicación de investigación de las células Caco-2 fue desarrollada durante la década de 1980 por el grupo de Alain Zweibaum en INSERM, Francia, así como por Ismael Hidalgo, en el laboratorio Borchardt de la Universidad de Kansas y Tom Rauband en la Compañía Upjohn . La primera publicación sobre el descubrimiento de la diferenciación espontánea tipo enterocitos fue publicada por el grupo Alain Zweibaum en 1983. [3]
Aunque derivan de un carcinoma de colon ( intestino grueso ) , cuando se cultivan en condiciones específicas las células se diferencian y polarizan de manera que su fenotipo , morfológica y funcionalmente, se asemeja a los enterocitos que recubren el intestino delgado . [3] [4] Las células caco-2 polarizadas expresan uniones estrechas, microvellosidades y una serie de enzimas y transportadores que son característicos de dichos enterocitos: peptidasas , esterasas , glicoproteína P , transportadores de captación de aminoácidos , ácidos biliares , ácidos carboxílicos. , etc.
Microscópicamente, los cultivos de células Caco-2 muestran una heterogeneidad obvia que probablemente refleja la compleja mezcla de células que se encuentran en el revestimiento epitelial del intestino grueso y delgado, es decir, enterocitos, células enteroendocrinas, células caliciformes, células amplificadoras del tránsito, células paneth y células madre intestinales. [5] Con el tiempo, las características de las células utilizadas en diferentes laboratorios han divergido, introduciendo variaciones entre laboratorios. [6] A pesar de tal heterogeneidad, las células Caco-2 se utilizan en estudios de invasión celular, investigación de transfección viral y transporte de lípidos . [7]
Las células Caco-2 se pueden usar como una monocapa confluente en un filtro de inserción de cultivo celular (por ejemplo, Transwell). En este formato, las células Caco-2 forman una monocapa de células epiteliales polarizadas que proporciona una barrera física y bioquímica al paso de iones y moléculas pequeñas. [4] [8] La monocapa Caco-2 se puede utilizar como modelo in vitro de la mucosa del intestino delgado humano para predecir la absorción de fármacos administrados por vía oral. Se han desarrollado kits, como CacoReady, para simplificar este procedimiento. [9] Se ha informado de una correlación entre la permeabilidad aparente in vitro a través de monocapas de Caco-2 y la fracción absorbida in vivo . [10] Diagrama de Transwell