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Ácido alcanforsulfónico

El ácido canforsulfónico , a veces abreviado como CSA o 10-CSA , es un compuesto orgánico de azufre . Al igual que los ácidos sulfónicos típicos , es un ácido relativamente fuerte que es un sólido incoloro a temperatura ambiente y es soluble en agua y en una amplia variedad de sustancias orgánicas.

Este compuesto se encuentra disponible comercialmente y se puede preparar mediante la sulfonación del alcanfor con ácido sulfúrico y anhídrido acético : [1]

Aunque esta reacción parece ser una sulfonación de un grupo metilo inactivado, se cree que el mecanismo real implica un reordenamiento retro-semipinacol , desprotonación junto al carbocatión terciario para formar un alqueno, sulfonación del intermedio alqueno y, finalmente, un reordenamiento semipinacol para restablecer la función cetona. [2]

En síntesis orgánica , el CSA y sus derivados se pueden utilizar como agentes de resolución para aminas quirales y otros cationes. [3] [4] La síntesis de osanetant fue un ejemplo de esto. El ácido 3-bromocanfor-8-sulfónico se utilizó en la síntesis de devazepida enantiopura . [5]

El ácido canforsulfónico también se utiliza para la síntesis de quinolinas . [6] El ácido canforsulfónico se utiliza en algunas formulaciones farmacéuticas, donde se lo conoce como camsilato o camsilato , incluido el camsilato de trimetafán y el camsilato de lanabecestat . Algunos estudios (cf Lednicer) respaldan que se utilizó D-CSA para la resolución de cloranfenicol .

Referencias

  1. ^ Bartlett, Paul D.; Knox, L. H. (1965). "Ácido D,L-10-canforsulfónico (ácido de Reychler)". Organic Syntheses . 45 : 12. doi :10.15227/orgsyn.045.0012.
  2. ^ Brückner, Reinhard (2002). Química orgánica avanzada: mecanismos de reacción . San Diego: Harcourt/Academic Press. ISBN 9780080498805.OCLC 269472848  .
  3. ^ Clark, Robin D.; Kern, John R.; Kurz, Lilia J.; Nelson, Janis T. (1990). "Preparación de decahidro-6H-isoquino[2,1-g][1,6]naftiridinas enantioméricamente puras utilizando la resolución de hexahidrobenzo[a]quinolizinona de Openshaw-Whittaker". Heterocycles . 31 (2): 353. doi : 10.3987/COM-89-5250 .
  4. ^ Charette, André B. (2001). "Ácido 3-bromocanfor-8-sulfónico". Enciclopedia de reactivos para síntesis orgánica . John Wiley & Sons. doi :10.1002/047084289X.rb283. ISBN 0471936235.
  5. ^ Reider, Paul J.; Davis, Paul; Hughes, David L.; Grabowski, Edward JJ (1987). "Transformación asimétrica inducida por cristalización: síntesis estereoespecífica de un potente antagonista periférico de CCK". J. Org. Chem. 52 (5): 955–957. doi :10.1021/jo00381a052.
  6. ^ Chandra, Devesh; Dhiman, Ankit K; Kumar, Rakesh; Sharma, Upendra (2019). "Síntesis rápida sin metales asistida por microondas de quinolinas ariladas en C4 mediante reacción multicomponente de tipo Povarov". Eur. J. Org. Chem. 2019 (16): 2753–2758. doi :10.1002/ejoc.201900325. S2CID  107383202.