stringtranslate.com

Hotel Midafotel

Midafotel ( CPPene ; SDZ EAA 494 ) es un potente antagonista competitivo del receptor NMDA . [1] Originalmente se diseñó como una posible terapia para la excitotoxicidad , [2] la epilepsia o el dolor neuropático . [ 3] Parecía muy prometedor en los ensayos in vitro, demostrando ser un potente antagonista competitivo del NMDA sin afectar a otros receptores. [4] La investigación continuó hasta los estudios in vivo en gatos, donde demostró limitar el daño después de ocluir la arteria cerebral media, lo que provoca isquemia. También bloqueó las epilepsias fotosensibles en los babuinos. [5]

El CPPene presentó un perfil farmacocinético adecuado para progresar a ensayos clínicos, ya que no tiene subproductos tóxicos, se excreta exclusivamente a través del sistema renal y permanece inalterado en el cerebro.

Sin embargo, el CPPene fue retirado de los ensayos clínicos, ya que no ofrecía protección neuronal adecuada ni un tratamiento beneficioso para la epilepsia, [6] y tenía efectos secundarios que llevaron a muchos pacientes a retirarse de los ensayos. [7] Una posible explicación de su falta de eficacia en los ensayos es la ventana de tiempo terapéutica relativamente corta después del daño isquémico y el hecho de que una pequeña cantidad de glutamato ayuda a la supervivencia neuronal. También se cree que algunos genes "pro-supervivencia" son activados por los receptores NMDA.

Véase también

Referencias

  1. ^ Lowe DA, Neijt HC, Aebischer B (junio de 1990). "D-CPP-eno (SDZ EAA 494), un antagonista potente y competitivo del N-metil-D-aspartato (NMDA): efecto sobre la actividad espontánea y las despolarizaciones inducidas por NMDA en la preparación de cortes neocorticales de rata, en comparación con otros derivados de CPP y MK-801". Neuroscience Letters . 113 (3): 315–21. doi :10.1016/0304-3940(90)90604-8. PMID  2166255. S2CID  26349391.
  2. ^ Bullock R, McCulloch J, Graham DI, Lowe D, Chen MH, Teasdale GM (noviembre de 1990). "El daño isquémico focal se reduce mediante estudios de CPP-ene en dos modelos animales". Stroke . 21 (11 Suppl): III32-6. PMID  2146780.
  3. ^ Bespalov A, Kudryashova M, Zvartau E (junio de 1998). "Prolongación de la analgesia por morfina mediante el antagonista competitivo del receptor NMDA D-CPPene (SDZ EAA 494) en ratas". Revista Europea de Farmacología . 351 (3): 299–305. doi :10.1016/s0014-2999(98)00324-0. PMID  9721021.
  4. ^ Lowe DA, Emre M, Frey P, Kelly PH, Malanowski J, McAllister KH, et al. (diciembre de 1994). "La farmacología de SDZ EAA 494, un antagonista competitivo de NMDA". Neurochemistry International . 25 (6): 583–600. doi :10.1016/0197-0186(94)90157-0. PMID  7894335. S2CID  24530990.
  5. ^ Patel S, Chapman AG, Graham JL, Meldrum BS, Frey P (1990). "Actividad anticonvulsiva de los antagonistas de NMDA, ácido D(-)4-(3-fosfonopropil) piperazina-2-carboxílico (D-CPP) y ácido D(-)(E)-4-(3-fosfonoprop-2-enil) piperazina-2-carboxílico (D-CPPene) en un modelo de roedores y primates de epilepsia refleja". Investigación sobre la epilepsia . 7 (1): 3–10. doi :10.1016/0920-1211(90)90049-2. PMID  2292244. S2CID  5765562.
  6. ^ Sveinbjornsdottir S, Sander JW, Upton D, Thompson PJ, Patsalos PN, Hirt D, et al. (octubre de 1993). "El antagonista del aminoácido excitatorio D-CPP-eno (SDZ EAA-494) en pacientes con epilepsia". Investigación sobre la epilepsia . 16 (2): 165–74. doi :10.1016/0920-1211(93)90031-2. PMID  8269915. S2CID  42473190.
  7. ^ Rockstroh S, Emre M, Tarral A, Pokorny R (abril de 1996). "Efectos del nuevo antagonista del receptor NMDA SDZ EAA 494 sobre la memoria y la atención en humanos". Psicofarmacología . 124 (3): 261–6. doi :10.1007/bf02246666. PMID  8740048. S2CID  36727794.