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Receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 2

El receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF2R ), también llamado receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes ( CI-MPR ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IGF2R . [5] [6] IGF2R es un receptor proteico multifuncional que se une al factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2) en la superficie celular y a las proteínas marcadas con manosa-6-fosfato (M6P) en la red trans - Golgi . [6]

Estructura

La estructura del IGF2R es una proteína transmembrana de tipo I (es decir, tiene un solo dominio transmembrana con su extremo C en el lado citoplasmático de las membranas lipídicas ) con un gran dominio extracelular/luminal y una cola citoplasmática relativamente corta. [7] El dominio extracelular consta de una pequeña región homóloga al dominio de unión al colágeno de la fibronectina y de quince repeticiones de aproximadamente 147 residuos de aminoácidos . Cada una de estas repeticiones es homóloga al dominio extracitoplasmático de 157 residuos del receptor de manosa 6-fosfato . La unión a IGF2 está mediada por una de las repeticiones, mientras que dos repeticiones diferentes son responsables de la unión a manosa-6-fosfato. El IGF2R tiene un tamaño de aproximadamente 300 kDa ; parece existir y funcionar como un dímero .

Función

El IGF2R funciona para limpiar el IGF2 de la superficie celular para atenuar la señalización y para transportar precursores de hidrolasa ácida lisosomal desde el aparato de Golgi hasta el lisosoma . Después de unirse al IGF2 en la superficie celular, los IGF2R se acumulan en la formación de vesículas recubiertas de clatrina y se internalizan . En el lumen de la red trans -Golgi, el IGF2R se une a la carga marcada con M6P. [7] Los IGF2R (unidos a su carga) son reconocidos por la familia GGA de proteínas adaptadoras de clatrina y se acumulan en la formación de vesículas recubiertas de clatrina. [8] Los IGF2R tanto de la superficie celular como del Golgi son transportados al endosoma temprano donde, en el entorno de pH relativamente bajo del endosoma, los IGF2R liberan su carga. Los IGF2R son reciclados de nuevo al Golgi por el complejo retrómero , nuevamente mediante la interacción con GGA y vesículas. Las proteínas de carga luego se transportan al lisosoma a través del endosoma tardío independientemente de los IGF2R.

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 interactúa con M6PRBP1 . [9] [10]

Evolución

La función del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 evolucionó a partir del receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes y se observó por primera vez en los monotremas. El sitio de unión de IGF-2 probablemente se adquirió de manera fortuita con la generación de un grupo potenciador del sitio de empalme exónico en el exón 34, presumiblemente necesario por varias kilobases de inserciones de elementos repetidos en el intrón precedente. Luego siguió una maduración de afinidad de seis veces durante la evolución teriana, coincidente con el inicio de la impronta y consistente con la teoría del conflicto parental. [11]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000197081 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000023830 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (febrero de 1988). "El receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes humano. Clonación y secuenciación del ADNc de longitud completa y expresión del receptor funcional en células COS". J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . PMID  2963003.
  6. ^ ab Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (octubre de 1988). "Mapeo cromosómico del gen del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo II/receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes en el hombre y el ratón". Genomics . 3 (3): 224–9. doi :10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID  2852162.
  7. ^ ab Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (marzo de 2003). "Receptores de manosa 6-fosfato: nuevos giros en la historia". Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (3): 202–12. doi :10.1038/nrm1050. PMID  12612639. S2CID  16991464.
  8. ^ Ghosh P, Kornfeld S (julio de 2004). "Las proteínas GGA: actores clave en la clasificación de proteínas en la red trans-Golgi". Eur. J. Cell Biol . 83 (6): 257–62. doi :10.1078/0171-9335-00374. PMID  15511083.
  9. ^ Díaz E, Pfeffer SR (mayo de 1998). "TIP47: un dispositivo de selección de carga para el tráfico del receptor de manosa 6-fosfato". Cell . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . PMID  9590177. S2CID  17161071.
  10. ^ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (agosto de 2000). "Reconocimiento del dominio citoplasmático del receptor de manosa 6-fosfato de 300 kDa por la proteína de interacción con la cola de 47 kDa". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (16): 9047–51. Bibcode :2000PNAS...97.9047O. doi : 10.1073/pnas.160251397 . PMC 16819 . PMID  10908666. 
  11. ^ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (noviembre de 2012). "El potenciador del empalme de exones prepara la estructura del sitio de unión IGF2:IGF2R y la evolución de la función". Science . 338 (6111): 1209–1213. Bibcode :2012Sci...338.1209W. doi :10.1126/science.1228633. PMC 4658703 . PMID  23197533. 

Lectura adicional

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