Como acorde 1

Gen codificador de proteínas en humanos.

Chordin-like 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CHRDL1 . ^[5] Chordin-Like 1 (CHRDL1) es una glicoproteína estructural que se encuentra en el cromosoma X y codifica específicamente la venotropina, que es una proteína antagonista de la proteína morfogénica ósea 4. ^[6]

Función

Este gen codifica un antagonista de la proteína morfogenética ósea 4 . La proteína codificada puede desempeñar un papel en la proyección retinotectal topográfica y en la regulación de la angiogénesis retiniana en respuesta a la hipoxia . Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. ^[5]

CHRDL1 plays important roles in processes such as embryonic cell differentiation, osteogenesis, neurogenesis, tumor and metastasis suppression, and retinal formation.^[7][8] The highest expression of this gene is found in the anterior eye segment and retina as well as in the cerebellum and neocortex.^[6] In the neocortex, it peaks at the time of synapse maturation to allow for proper synaptic formation.^[9] Therefore, this gene is important in proper formation of the central nervous system and the eyes.

Clinical significance

Mutations in CHRDL1 are associated to Neuhäuser Syndrome, X-linked megalocornea and central corneal thickness.^[10]

Mutations in this gene may cause a variety of effects on the aforementioned processes. One potential outcome of a CHRDL1 mutation is non-syndromic X-linked megalocornea (XMC) that results from either a missense, nonsense, or frameshift mutation of the gene.^[6] XMC is an enlargement of the anterior segments of the eye that may lead to other issues such as cataracts and glaucoma.^[6] Another potential outcome is carcinogenic formation. Since CHRDL1 is a tumor and metastasis suppressor, a mutation in this gene may lead to tumor cell formation.^[8] The most major effect a mutation could have is on synaptic stabilization. Since the gene limits synaptic plasticity, a mutation may cause issues in proper synapse maturation, leading to a variety of neurological disorders.^[9] There is currently a knockout model for this gene that shows disruption may cause altered synaptic events and reduced synaptic GluA2 AMPARs leading to reduced plasticity.^[9]

References

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101938 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031283 - Ensembl, May 2017
3. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. "Entrez Gene: Chordin-like 1". Retrieved 2014-08-06.
6. Pfirrmann T, Emmerich D, Ruokonen P, Quandt D, Buchen R, Fischer-Zirnsak B, et al. (June 2015). "Molecular mechanism of CHRDL1-mediated X-linked megalocornea in humans and in Xenopus model". Human Molecular Genetics. 24 (11): 3119–32. doi:10.1093/hmg/ddv063. PMID 25712132.
7. Liu T, Li B, Zheng XF, Jiang SD, Zhou ZZ, Xu WN y otros. (2019). "Chordin-Like 1 mejora la osteogénesis de las células madre mesenquimales de la médula ósea mediante la mejora de la vía BMP4-SMAD". Fronteras en Endocrinología . 10 : 360. doi : 10.3389/fendo.2019.00360 . PMC 6582276 . PMID  31249554. 
8. Pei YF, Zhang YJ, Lei Y, Wu WD, Ma TH, Liu XQ (abril de 2017). "La hipermetilación del promotor CHRDL1 induce proliferación y metástasis mediante la activación de Akt y Erk en el cáncer gástrico". Oncoobjetivo . 8 (14): 23155–23166. doi :10.18632/oncotarget.15513. PMC 5410293 . PMID  28423564. 
9. Blanco-Suarez E, Liu TF, Kopelevich A, Allen NJ (diciembre de 2018). "La cuerda 1 secretada por astrocitos impulsa la maduración de la sinapsis y limita la plasticidad al aumentar los receptores sinápticos GluA2 AMPA". Neurona . 100 (5): 1116–1132.e13. doi :10.1016/j.neuron.2018.09.043. PMC 6382071 . PMID  30344043. 
10. Davidson AE, Cheong SS, Hysi PG, Venturini C, Plagnol V, Ruddle JB y otros. (2014). "Asociación de mutaciones y variantes de CHRDL1 con megalocórnea ligada al cromosoma X, síndrome de Neuhäuser y espesor corneal central". MÁS UNO . 9 (8): e104163. Código Bib : 2014PLoSO...9j4163D. doi : 10.1371/journal.pone.0104163 . PMC 4122416 . PMID  25093588. 

Otras lecturas

• Sakuta H, Suzuki R, Takahashi H, Kato A, Shintani T, Yamamoto TS, et al. (Julio de 2001). "Ventroptina: un antagonista de BMP-4 expresado en un patrón de doble gradiente en la retina". Ciencia . 293 (5527): 111–5. doi : 10.1126/ciencia.1058379. PMID  11441185. S2CID  32368073.
• Webb TR, Matarin M, Gardner JC, Kelberman D, Hassan H, Ang W, et al. (febrero de 2012). "La megalocórnea ligada al cromosoma X causada por mutaciones en CHRDL1 identifica un papel esencial de la ventroptina en el desarrollo del segmento anterior". Revista Estadounidense de Genética Humana . 90 (2): 247–59. doi :10.1016/j.ajhg.2011.12.019. PMC  3276677 . PMID  22284829.
• Kane R, Godson C, O'Brien C (junio de 2008). "Chordin-like 1, un antagonista de la proteína 4 morfogenética ósea, está regulado positivamente por la hipoxia en los pericitos de la retina humana y desempeña un papel en la regulación de la angiogénesis". Visión molecular . 14 : 1138–48. PMC  2435163 . PMID  18587495.
• Fernandes H, Dechering K, van Someren E, Steeghs I, Apotheker M, Mentink A, et al. (2010). "Efecto de tipo acorde 1 en MC3T3-E1 y células madre mesenquimales humanas". Células Tejidos Órganos . 191 (6): 443–52. doi :10.1159/000281825. PMID  20130390. S2CID  39732221.
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .