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CD81

La molécula CD81 , también conocida como CD81 ( grupo de diferenciación 81 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CD81 . [ 5] [6] También se conoce como proteína de superficie celular de 26 kDa, TAPA-1 ( objetivo del anticuerpo antiproliferativo 1 ) y tetraspanina-28 (Tspan-28) .

Gene

El gen está ubicado en la hebra positiva del brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5). Tiene una longitud de 20.103 bases y codifica una proteína de 236 aminoácidos (peso molecular previsto de 25,809 kDa ). [6]

La proteína no parece sufrir modificaciones postraduccionales y tiene cuatro dominios transmembrana. Tanto el extremo N como el C se encuentran en el lado intracelular de la membrana.

El gen se expresa en células hematopoyéticas , endoteliales y epiteliales . Está ausente en eritrocitos , plaquetas y neutrófilos .

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la superfamilia transmembrana 4, también conocida como la familia de las tetraspaninas . La mayoría de estos miembros son proteínas de la superficie celular que se caracterizan por la presencia de cuatro dominios hidrofóbicos . Las proteínas median eventos de transducción de señales que desempeñan un papel en la regulación del desarrollo, la activación, el crecimiento y la motilidad celular. Esta proteína codificada es una glicoproteína de la superficie celular que se sabe que forma complejos con las integrinas . Esta proteína parece promover la fusión de células musculares y apoyar el mantenimiento de los miotubos . También puede estar involucrada en la transducción de señales. Este gen está localizado en la región del gen supresor de tumores y, por lo tanto, es un gen candidato para las neoplasias malignas. [5]

La familia de las tetraspaninas incluye CD9 , CD37 , CD53 , CD63 , CD81 (esta proteína), CD82 y CD151 .

El CD81 interactúa directamente con el miembro 8 de la superfamilia de inmunoglobulinas ( IGSF8 , [7] CD316 ) y CD36 . Forma un complejo de transducción de señales con CD19 , CD21 y Leu-13 ( CD225 ) en la superficie de la célula B. [8] En las células T , el CD81 se asocia con CD4 y CD8 y proporciona una señal coestimuladora con CD3 . [8]

Importancia clínica

Esta proteína desempeña un papel fundamental en la adhesión y/o entrada celular del virus de la hepatitis C al interactuar con el heterodímero de glucoproteínas E1/E2 del virus. [9] El gran bucle extracelular de CD81 se une al dímero de glucoproteínas de la hepatitis E2. La Kd de unión de CD81 y E2 del VHC es de 1,8 nM. El CD81 unido al VHC-E2 se internaliza solo en un 30 % después de 12 horas, lo que sugiere que el CD81 puede ser principalmente un receptor de adhesión para el VHC. [10]

También parece desempeñar un papel en la invasión del hígado por especies de Plasmodium . [11] El CD81 es necesario para la entrada del esporozoito de Plasmodium vivax en los hepatocitos humanos y para la entrada del esporozoito de Plasmodium yoelii en los hepatocitos murinos. [12]

Las proteínas gag del VIH utilizan microdominios enriquecidos con tetraspanina (que contienen mínimamente CD81, CD82, CD63) como plataforma para el ensamblaje y liberación del virión. El VIH purificado producido por las células MOLT\HIV contiene CD81. Los anticuerpos anti-CD81 regulan negativamente la producción del VIH tres veces, sin embargo, el virus sin proteína CD81 es más infeccioso. [13] La activación de CD81 reduce el umbral de señalización necesario para activar el ADN proviral mediado por células T\CD3 en las células T CD4+. [14]

El CD81 parece desempeñar un papel en la patogénesis de la gripe. [15]

Interacciones

Se ha demostrado que CD81 interactúa con TSPAN4 , [16] CD19 , [17] [18] [19] CD9 , [19] [20] PTGFRN , [21] [22] CD117 [23] y CD29 . [24] [25]

Ligandos

Se ha demostrado que el salicilato de bencilo [26] y la terfenadina [27] se unen a CD81.

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000110651 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000037706 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .