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CD146

CD146 ( cluster de diferenciación 146), también conocida como molécula de adhesión celular de melanoma ( MCAM ) o glucoproteína de superficie celular MUC18 , es una molécula de adhesión celular de 113 kDa que actualmente se utiliza como marcador del linaje de células endoteliales. En los seres humanos, la proteína CD146 está codificada por el gen MCAM . [5]

Función

La MCAM funciona como un receptor para la laminina alfa 4, [6] una molécula de matriz que se expresa ampliamente dentro de la pared vascular. En consecuencia, la MCAM se expresa en gran medida por las células que son componentes de la pared de los vasos sanguíneos, incluidas las células endoteliales vasculares, las células del músculo liso y los pericitos. Su función aún se entiende poco, pero la evidencia apunta a que es parte de la unión endotelial asociada con el citoesqueleto de actina. Miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas , consta de cinco dominios de Ig, un dominio transmembrana y una región citoplasmática. Se expresa en el bazo y el timo embrionarios de pollo, en las células T humanas activadas, en los progenitores endoteliales como los angioblastos y las células madre mesenquimales , y se expresa fuertemente en el endotelio de los vasos sanguíneos y el músculo liso.

Existen dos isoformas (MCAM larga (MCAM-1) y MCAM corta, o MCAM-s) que difieren en la longitud de su dominio citoplasmático. La activación de estas isoformas parece producir también diferencias funcionales. Las células asesinas naturales transfectadas con MCAM-1 demuestran una menor velocidad de rodadura y un aumento de la adhesión celular a una monocapa de células endoteliales y una mayor formación de microvellosidades, mientras que las células transfectadas con MCAM-s no mostraron cambios en las características de adhesión. Dado que estas características son importantes en la extravasación de leucocitos , MCAM-1 puede ser una parte importante de la respuesta inflamatoria.

Se ha demostrado que el CD146 aparece en un pequeño subconjunto de linfocitos T y B en la sangre periférica de individuos sanos. Las células T CD146+ muestran un inmunofenotipo consistente con las células de memoria efectoras y tienen un perfil genético distinto al de las células T CD146-. [7] [8] Dagur y sus colegas han demostrado que las células T CD146 producen IL-17. [9]

Se ha considerado al CD146 como un marcador de células madre mesenquimales aisladas de múltiples órganos adultos y fetales, [10] y su expresión puede estar vinculada a la multipotencia; las células madre mesenquimales con mayor potencial de diferenciación expresan niveles más altos de CD146 en la superficie celular. [11]

Relevancia en el cáncer

El MCAM inhibe la progresión del cáncer de mama . [12]

Los melanocitos normales no expresan MCAM y la expresión de MCAM se encuentra primero en los nevos y las células de melanoma . [13] La expresión de MCAM se correlaciona positivamente con la progresión del melanoma en la que la expresión de MCAM es más alta en las células de melanoma metastásico. La importancia de la regulación positiva de MCAM es evidente en las células de melanoma cultivadas en la reconstrucción de piel 3D en la que MCAM facilita la migración del melanoma a la dermis . Sin la expresión de MCAM, las células de melanoma están controladas por los queratinocitos en la epidermis que inhiben la penetración más allá de la membrana basal . El control por parte de los queratinocitos solo se logra mediante la expresión de E-cadherina en la superficie de las células de melanoma. Las células de melanoma con E-cadherina funcional en la superficie solo pueden crecer exclusivamente en la epidermis, ya que los queratinocitos con frecuencia regulan a la baja la expresión de MCAM en las células de melanoma. [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000076706 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000032135 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Kuske MD, Johnson JP (1999). "Asignación del gen de la molécula de adhesión celular del melanoma humano (MCAM) a la banda q23.3 del cromosoma 11 mediante mapeo híbrido de radiación". Citogenética y genética celular . 87 (3–4): 258. doi :10.1159/000015439. PMID  10702685. S2CID  37508075.
  6. ^ Flanagan K, Fitzgerald K, Baker J, Regnstrom K, Gardai S, Bard F, et al. (2012). "La laminina-411 es un ligando vascular para MCAM y facilita la entrada de células TH17 al SNC". PLOS ONE . ​​7 (7): e40443. Bibcode :2012PLoSO...740443F. doi : 10.1371/journal.pone.0040443 . PMC 3391262 . PMID  22792325. 
  7. ^ Elshal MF, Khan SS, Takahashi Y, Solomon MA, McCoy JP (octubre de 2005). "CD146 (Mel-CAM), un marcador de adhesión de células endoteliales, es un nuevo marcador de activación del subconjunto de linfocitos en sangre periférica normal". Blood . 106 (8): 2923–4. doi : 10.1182/blood-2005-06-2307 . PMID  16204154.
  8. ^ Elshal MF, Khan SS, Raghavachari N, Takahashi Y, Barb J, Bailey JJ, et al. (noviembre de 2007). "Una población única de linfocitos de memoria efectores identificados por CD146 que tienen un perfil inmunofenotípico y genómico distinto". BMC Immunology . 8 : 29. doi : 10.1186/1471-2172-8-29 . PMC 2248207 . PMID  17999761. 
  9. ^ Dagur PK, Biancotto A, Wei L, Sen HN, Yao M, Strober W, et al. (diciembre de 2011). "Las células T CD4(+) que expresan MCAM en sangre periférica secretan IL-17A y están significativamente elevadas en enfermedades autoinmunes inflamatorias". Journal of Autoimmunity . 37 (4): 319–27. doi :10.1016/j.jaut.2011.09.003. PMC 3223259 . PMID  21959269. 
  10. ^ Covas DT, Panepucci RA, Fontes AM, Silva WA, Orellana MD, Freitas MC, et al. (mayo de 2008). "Las células estromales mesenquimales multipotentes obtenidas de diversos tejidos humanos comparten propiedades funcionales y perfil de expresión génica con células perivasculares CD146+ y fibroblastos". Hematología experimental . 36 (5): 642–54. doi : 10.1016/j.exphem.2007.12.015 . PMID  18295964.
  11. ^ Russell KC, Phinney DG, Lacey MR, Barrilleaux BL, Meyertholen KE, O'Connor KC (abril de 2010). "Un ensayo in vitro de alta capacidad para cuantificar la heterogeneidad clonal en el potencial de trilinaje de las células madre mesenquimales revela una jerarquía compleja de compromiso de linaje". Células madre . 28 (4): 788–98. doi : 10.1002/stem.312 . PMID  20127798. S2CID  45009922.
  12. ^ Ouhtit A, Gaur RL, Abd Elmageed ZY, Fernando A, Thouta R, Trappey AK, et al. (abril de 2009). "Hacia la comprensión del modo de acción del receptor de adhesión celular multifacético CD146". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reseñas sobre el cáncer . 1795 (2): 130–6. doi :10.1016/j.bbcan.2009.01.002. PMID  19356677.
  13. ^ ab Haass NK, Smalley KS, Li L, Herlyn M (junio de 2005). "Adhesión, migración y comunicación en melanocitos y melanoma". Pigment Cell Research . 18 (3): 150–9. doi : 10.1111/j.1600-0749.2005.00235.x . PMID  15892711.

Lectura adicional

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