Proteína que se encuentra en los humanos
CD146 ( cluster de diferenciación 146), también conocida como molécula de adhesión celular de melanoma ( MCAM ) o glucoproteína de superficie celular MUC18 , es una molécula de adhesión celular de 113 kDa que actualmente se utiliza como marcador del linaje de células endoteliales. En los seres humanos, la proteína CD146 está codificada por el gen MCAM . [5]
Función
La MCAM funciona como un receptor para la laminina alfa 4, [6] una molécula de matriz que se expresa ampliamente dentro de la pared vascular. En consecuencia, la MCAM se expresa en gran medida por las células que son componentes de la pared de los vasos sanguíneos, incluidas las células endoteliales vasculares, las células del músculo liso y los pericitos. Su función aún se entiende poco, pero la evidencia apunta a que es parte de la unión endotelial asociada con el citoesqueleto de actina. Miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas , consta de cinco dominios de Ig, un dominio transmembrana y una región citoplasmática. Se expresa en el bazo y el timo embrionarios de pollo, en las células T humanas activadas, en los progenitores endoteliales como los angioblastos y las células madre mesenquimales , y se expresa fuertemente en el endotelio de los vasos sanguíneos y el músculo liso.
Existen dos isoformas (MCAM larga (MCAM-1) y MCAM corta, o MCAM-s) que difieren en la longitud de su dominio citoplasmático. La activación de estas isoformas parece producir también diferencias funcionales. Las células asesinas naturales transfectadas con MCAM-1 demuestran una menor velocidad de rodadura y un aumento de la adhesión celular a una monocapa de células endoteliales y una mayor formación de microvellosidades, mientras que las células transfectadas con MCAM-s no mostraron cambios en las características de adhesión. Dado que estas características son importantes en la extravasación de leucocitos , MCAM-1 puede ser una parte importante de la respuesta inflamatoria.
Se ha demostrado que el CD146 aparece en un pequeño subconjunto de linfocitos T y B en la sangre periférica de individuos sanos. Las células T CD146+ muestran un inmunofenotipo consistente con las células de memoria efectoras y tienen un perfil genético distinto al de las células T CD146-. [7] [8] Dagur y sus colegas han demostrado que las células T CD146 producen IL-17. [9]
Se ha considerado al CD146 como un marcador de células madre mesenquimales aisladas de múltiples órganos adultos y fetales, [10] y su expresión puede estar vinculada a la multipotencia; las células madre mesenquimales con mayor potencial de diferenciación expresan niveles más altos de CD146 en la superficie celular. [11]
Relevancia en el cáncer
El MCAM inhibe la progresión del cáncer de mama . [12]
Los melanocitos normales no expresan MCAM y la expresión de MCAM se encuentra primero en los nevos y las células de melanoma . [13] La expresión de MCAM se correlaciona positivamente con la progresión del melanoma en la que la expresión de MCAM es más alta en las células de melanoma metastásico. La importancia de la regulación positiva de MCAM es evidente en las células de melanoma cultivadas en la reconstrucción de piel 3D en la que MCAM facilita la migración del melanoma a la dermis . Sin la expresión de MCAM, las células de melanoma están controladas por los queratinocitos en la epidermis que inhiben la penetración más allá de la membrana basal . El control por parte de los queratinocitos solo se logra mediante la expresión de E-cadherina en la superficie de las células de melanoma. Las células de melanoma con E-cadherina funcional en la superficie solo pueden crecer exclusivamente en la epidermis, ya que los queratinocitos con frecuencia regulan a la baja la expresión de MCAM en las células de melanoma. [13]
Referencias
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