César Milstein , CH , FRS [1] (8 de octubre de 1927 – 24 de marzo de 2002) fue un bioquímico argentino en el campo de la investigación de anticuerpos . [4] [5] [6] [7] [8] Milstein compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1984 con Niels Kaj Jerne y Georges JF Köhler por desarrollar la técnica del hibridoma para la producción de anticuerpos monoclonales . [9] [10] [11] [12] [2] [13] [14]
Milstein nació en Bahía Blanca , Argentina. Sus padres fueron Máxima (Vanarks) y Lázaro Milstein, un inmigrante judío ucraniano. [15] Se graduó de la Universidad de Buenos Aires y obtuvo un doctorado con el profesor Stopani [16] (profesor de bioquímica ). Más tarde se convirtió en miembro del Laboratorio de Biología Molecular del Medical Research Council, Cambridge, Inglaterra; adquirió la ciudadanía británica y tenía doble nacionalidad británica-argentina. [17] En 1956, recibió un premio de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica (SAIB) por su trabajo sobre cinética enzimática con la enzima aldehído deshidrogenasa . En 1958, financiado por el British Council , se unió al Departamento de Bioquímica de la Universidad de Cambridge para trabajar para un doctorado con Malcolm Dixon sobre el mecanismo de activación de metales de la enzima fosfoglucomutasa . [18] Durante este trabajo, colaboró con Frederick Sanger , a cuyo grupo se unió con un nombramiento de corto plazo en el Consejo de Investigación Médica .
La ciencia sólo cumplirá sus promesas cuando los beneficios sean compartidos equitativamente por los realmente pobres del mundo.
—César Milstein
La mayor parte de la carrera investigadora de Milstein se dedicó al estudio de la estructura de los anticuerpos y el mecanismo por el cual se genera la diversidad de anticuerpos. Fue como parte de esta búsqueda que, en 1975, trabajó con Georges Köhler (un investigador postdoctoral en su laboratorio) para desarrollar la técnica del hibridoma para la producción de anticuerpos monoclonales , un descubrimiento reconocido con la concesión del Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1984. Este descubrimiento condujo a una enorme expansión en la explotación de anticuerpos en la ciencia y la medicina. El término hibridoma fue acuñado por Leonard Herzenberg durante su año sabático en el laboratorio de Milstein entre 1976 y 1977. [19]
El propio Milstein realizó importantes contribuciones a las mejoras y desarrollos en la tecnología de los anticuerpos monoclonales, especialmente en el uso de anticuerpos monoclonales para proporcionar marcadores que permitan distinguir entre diferentes tipos de células. En colaboración con Claudio Cuello, ayudó a sentar las bases para el uso de anticuerpos monoclonales como sondas para la investigación de las vías patológicas en trastornos neurológicos, así como en muchas otras enfermedades. [20] El trabajo de Milstein y Cuello también permitió el uso de anticuerpos monoclonales para mejorar el poder de las pruebas de diagnóstico basadas en el sistema inmunológico. [21] Además, Milstein previó la riqueza potencial de reactivos de unión de ligandos que podrían resultar de la aplicación de la tecnología del ADN recombinante a los anticuerpos monoclonales e inspiró el desarrollo del campo de la ingeniería de anticuerpos, que conduciría a anticuerpos monoclonales más seguros y más potentes para su uso como terapias.
Los primeros trabajos de Milstein sobre los anticuerpos se centraron en su diversidad a nivel de aminoácidos, así como en los enlaces disulfuro por los que se mantenían unidos. Parte de este trabajo se realizó en colaboración con su esposa, Celia. El énfasis de su investigación se desplazó entonces hacia los anticuerpos codificadores de ARNm, donde pudo proporcionar la primera evidencia de la existencia de un precursor para estos polipéptidos secretados que contenía una secuencia señal . [22] El desarrollo de la tecnología de hibridoma acoplado a los avances en la secuenciación de ácidos nucleicos permitió a Milstein trazar los cambios que se producían en los anticuerpos tras el encuentro con el antígeno. Demostró la importancia de la hipermutación somática de los genes de inmunoglobulina V en la maduración de la afinidad de los anticuerpos . En este proceso, la mutación localizada de los genes de inmunoglobulina permite la producción de anticuerpos mejorados , que hacen una importante contribución a la inmunidad protectora y la memoria inmunológica. Gran parte de su trabajo en años posteriores se dedicó a caracterizar este proceso mutacional con vistas a comprender su mecanismo. Contribuyó con un manuscrito [23] para su publicación sobre este tema menos de una semana antes de morir.
Además de sus propios logros, Milstein actuó como guía e inspiración para muchos en el campo de los anticuerpos, además de dedicarse a ayudar a la ciencia y a los científicos de los países menos desarrollados. Milstein patentó la producción de anticuerpos monoclonales [24] y poseía otras tres patentes.
Además del Premio Nobel en 1984, Milstein fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1975 , [1] fue miembro del Darwin College, Cambridge , de 1980 a 2002, recibió el Premio Louisa Gross Horwitz de la Universidad de Columbia en 1980, ganó la Medalla Copley en 1989 y se convirtió en Miembro de la Orden de los Compañeros de Honor en 1995. En 1993, la Fundación Konex argentina le otorgó el Premio Konex de Diamante , uno de los premios culturales más prestigiosos de Argentina, como el científico más importante de la última década de su país.
Milstein se casó con Celia Prilleltensky en 1953.
Milstein murió temprano el 24 de marzo de 2002, en Cambridge , Inglaterra, a los 74 años, como resultado de una afección cardíaca que había sufrido durante muchos años. [25] [26] [27] [28] [29] Su esposa murió en 2020 a los 92 años.
La película Un fueguito, la historia de César Milstein se estrenó en 2010. Dirigida por Ana Fraile, la película fue premiada como Mejor Documental por la Academia de Cine de Argentina. [ cita requerida ]
El término hibridoma fue propuesto por Len Herzenberg durante un año sabático en mi laboratorio en 1976/1977. En una conversación de alto nivel en una universidad de Cambridge, uno de los catedráticos le dijo a Len que hibridoma era una palabra griega confusa. Para entonces, sin embargo, el término se estaba volviendo popular entre nosotros y decidimos seguir usándolo.
