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Myron L. Bender

Myron Lee Bender (1924-1988) nació en St. Louis , Missouri . Obtuvo su licenciatura (1944) y su doctorado (1948) en la Universidad de Purdue . Esta última estaba bajo la dirección de Henry B. Hass. Después de una investigación postdoctoral con Paul D. Barlett ( Universidad de Harvard ) y Frank H. Westheimer ( Universidad de Chicago ), pasó un año como miembro de la facultad en la Universidad de Connecticut . Posteriormente, fue profesor de Química en el Instituto de Tecnología de Illinois en 1951, y luego en la Universidad Northwestern en 1960. Trabajó principalmente en el estudio de los mecanismos de reacción y la bioquímica de la acción enzimática . Myron L. Bender demostró el mecanismo de dos pasos de la catálisis para las serina proteasas, la catálisis nucleofílica en la hidrólisis de ésteres y la catálisis intramolecular en agua. También demostró que la ciclodextrina se puede utilizar para investigar la catálisis de reacciones orgánicas dentro del ámbito de la química huésped-anfitrión . Finalmente, él y otros informaron sobre la síntesis de un compuesto orgánico como modelo de un intermedio de acilquimotripsina.

Durante su carrera, Myron L. Bender fue un miembro activo de la Sección de Chicago de la Sociedad Química Estadounidense . Fue elegido miembro del Merton College , de la Universidad de Oxford y de la Academia Nacional de Ciencias , esta última en 1968. Recibió un título honorario de la Universidad de Purdue en 1969. Recibió el Premio del Medio Oeste de la Sociedad Química Estadounidense en 1972.

El profesor Bender se jubiló de Northwestern en 1988. Tanto él como su esposa, Muriel S. Bender, murieron ese año.

Investigación

Documentos de investigación

El trabajo inicial de Bender se centró en los mecanismos de las reacciones químicas, [1] y aunque esto continuó a lo largo de su carrera, se interesó cada vez más en los mecanismos enzimáticos, [2] especialmente el de la α- quimotripsina . [3] [4] [5] Más tarde amplió su interés para abarcar otras enzimas, como la acetilcolinesterasa [6] y la carboxipeptidasa , [7] y otras. [8]

Bender fue pionero en el uso de acetato de p -nitrofenilo como sustrato modelo para estudiar la proteólisis, ya que es particularmente conveniente en experimentos espectroscópicos. [9] [10] Asimismo, utilizó imidazol como catalizador modelo para arrojar luz sobre la acción enzimática. [11]

También estudió enzimas artificiales, empezando por la subtilisina modificada en la que un residuo de serina fue reemplazado por cisteína (reemplazando un grupo éster por un tiol). [12] Polgar y Bender hicieron hincapié en el hecho de que la enzima modificada era catalíticamente activa, mientras que Koshland y Neet, [13] que hicieron esencialmente la misma observación el mismo año, llegaron a la conclusión opuesta, que a pesar de reemplazar el grupo por uno en principio más reactivo, la enzima modificada era menos efectiva como catalizador que la enzima no modificada. Philipp y Bender más tarde hicieron un estudio detallado de las diferencias catalíticas entre la subtilisina nativa y la tiolsubtilisina. [14] Bender también estudió otras enzimas artificiales, [15] como las cicloamilosas, que no eran simplemente enzimas naturales modificadas.

Bender puede haber sido el primero en reconocer que la constante de especificidad ( , la relación entre la constante catalítica y la constante de Michaelis ) proporciona la mejor medida de la especificidad de la enzima, [16] y en utilizar el término constante de especificidad para ella, como lo recomendó posteriormente la IUBMB . [17] Philipp y Bender propusieron que esta constante de especificidad es la misma que la constante de velocidad de segundo orden para la unión enzima-sustrato [18] para los sustratos más activos.

Reseñas

Bender fue autor o coautor de varias revisiones, por ejemplo, resumiendo el trabajo de varios años sobre la α-quimotripsina [19] y las enzimas proteolíticas en general. [20]

Libros

Los libros de Bender se ocupaban principalmente de la catálisis, [21] especialmente de la catálisis por enzimas [22] y su química subyacente, [23] y también de la química de la ciclodextrina; [24]

Distinguidos conferenciantes de verano de Bender

La serie de conferencias de verano distinguidas Myron L. Bender y Muriel S. Bender sobre química orgánica se estableció en 1989 y fue organizada por el Departamento de Química de la Universidad Northwestern. Entre los científicos que han dictado estas conferencias se encuentran Julius Rebek (1990), JoAnne Stubbe (1992), Peter B. Dervan (1993), Marye Anne Fox (1994), Richard Lerner (1995), Eric Jacobsen (1997), Larry E. Overman (1998), Ronald Breslow (1999), Jean Fréchet (2000), Dale Boger (2001), Barbara Imperiali (2003), François Diederich (2004), Christopher T. Walsh (2008), Stephen L. Buchwald (2009), Paul Wender (2010) y Kendall Houk (2011).

Véase también

Referencias

  1. ^ Bender, Myron L. (1951). "Intercambio de oxígeno como evidencia de la existencia de un intermediario en la hidrólisis de ésteres". Revista de la Sociedad Química Americana . 73 (4): 1626–1629. doi :10.1021/ja01148a063.
  2. ^ Bender, Myron L.; Turnquest, Byron W. (1957). "Catálisis básica general de la hidrólisis de ésteres y su relación con la hidrólisis enzimática1". Revista de la Sociedad Química Americana . 79 (7): 1656–1662. doi :10.1021/ja01564a035.
  3. ^ Bender, Myron L.; Kemp, Kenneth C. (1957). "La cinética del intercambio de oxígeno de ácidos carboxílicos catalizado por α-quimotripsina1". Revista de la Sociedad Química Americana . 79 : 116–120. doi :10.1021/ja01558a030.
  4. ^ Bender, Myron L.; Glasson, William A. (1960). "La cinética de la hidrólisis y metanólisis catalizada por α-quimotripsina del éster metílico de acetil-L-fenilalanina. Evidencia de la unión específica del agua a la superficie de la enzima1". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 82 (13): 3336–3342. doi :10.1021/ja01498a027.
  5. ^ Bender, Myron L.; Zerner, Burt (1961). "La formación del intermediario acil-enzima, trans -cinamoil-α-quimotripsina, en las hidrólisis de ésteres de ácido trans-cinámico no lábiles1". Journal of the American Chemical Society . 83 (10): 2391–2392. doi :10.1021/ja01471a040.
  6. ^ Bender, Myron L.; Stoops, James K. (1965). "Titulación de los sitios activos de la acetilcolinesterasa". Revista de la Sociedad Química Americana . 87 (7): 1622–1623. doi :10.1021/ja01085a045. PMID  14302679.
  7. ^ Bender, ML; Whitaker, JR; Menger, F. (1965). "El efecto de la acetilación enzimática en la cinética de la hidrólisis del ácido hipuril-L-feniláctico catalizada por carboxipeptidasa-A". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 53 (4): 711–716. doi : 10.1073/pnas.53.4.711 . PMC 221055 . PMID  14324526. 
  8. ^ Bender, Myron L.; Begué-Cantón, Maria Luisa Begué; Blakeley, Robert L.; Brubacher, Lewis J.; Feder, Joseph; Gunter, Claude R.; Kézdy, Ferenc J.; Killheffer, John V.; Marshall, Thomas H.; Miller, Charles G.; Roeske, Roger W.; Stoops, James K. (1966). "La determinación de la concentración de soluciones de enzimas hidrolíticas: α-quimotripsina, tripsina, papaína, elastasa, subtilisina y acetilcolinesterasa". Revista de la Sociedad Química Americana . 88 (24): 5890–5913. doi :10.1021/ja00976a034. PMID  5980876.
  9. ^ Bender, Myron L.; Turnquest, Byron W. (1957). "La hidrólisis catalizada por imidazol del acetato de p-nitrofenilo1". Revista de la Sociedad Química Americana . 79 (7): 1652–1655. doi :10.1021/ja01564a034.
  10. ^ Kezdy, Ferenc J.; Bender, Myron L. (1962). "La cinética de la hidrólisis catalizada por α-quimotripsina del acetato de p-nitrofenilo". Bioquímica . 1 (6): 1097–1106. doi :10.1021/bi00912a021. PMID  14032227.
  11. ^ Westheimer, FH; Bender, Myron L. (1962). "Catálisis de la hidrólisis de δ-tiovalerolactona mediante imidazol". Revista de la Sociedad Química Americana . 84 (24): 4908–4909. doi :10.1021/ja00883a055.
  12. ^ Polgar, Laszlo; Bender, Myron L. (1966). "Una nueva enzima que contiene un sitio activo formado sintéticamente. Tiol-subtilisina 1". Revista de la Sociedad Química Americana . 88 (13): 3153–3154. doi :10.1021/ja00965a060.
  13. ^ Neet, KE; Koshland, DE (1966). "La conversión de serina en el sitio activo de la subtilisina a cisteína: una "mutación química"". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 56 (5): 1606–1611. Bibcode :1966PNAS...56.1606N. doi : 10.1073/pnas.56.5.1606 . PMC 220044 . PMID  5230319. 
  14. ^ Philipp, Manfred; Bender, ML (1983). "Cinética de la subtilisina y la tiolsubtilisina". Bioquímica molecular y celular . 51 (1): 5–32. doi :10.1007/BF00215583. PMID  6343835. S2CID  24136200.
  15. ^ Vander Jagt, David L.; Killian, Frederick L.; Bender, ML (1970). "Cicloamilosas como modelos enzimáticos. Efectos de la formación de complejos de inclusión en la participación intramolecular". Revista de la Sociedad Química Americana . 92 (4): 1016–1022. doi :10.1021/ja00707a046. PMID  5451006.
  16. ^ Brot, Frederick E.; Bender, Myron L. (1969). "Uso de la constante de especificidad de la α-quimotripsina". Journal of the American Chemical Society . 91 (25): 7187–7191. doi :10.1021/ja01053a050.
  17. ^ Cornish-Bowden, A. (2014). "Recomendaciones actuales de la IUBMB sobre nomenclatura y cinética de enzimas". Perspectivas en la ciencia . 1 (1–6): 74–87. Bibcode :2014PerSc...1...74C. doi : 10.1016/j.pisc.2014.02.006 .
  18. ^ Philipp, Manfred; Bender, Myron L. (1973). "¿Es la unión el paso limitante de la velocidad en la acilación de la alfa-quimotripsina por sustratos específicos?". Nature New Biology . 241 (106): 44. doi : 10.1038/newbio241044a0 . PMID  4512333.
  19. ^ Bender, Myron L.; Kezdy, Ferenc J. (1964). "El estado actual del mecanismo de la α-quimotripsina". Revista de la Sociedad Química Americana . 86 (18): 3704–3714. doi :10.1021/ja01072a020.
  20. ^ Bender, ML; Kezdy, FJ (1965). "Mecanismo de acción de las enzimas proteolíticas". Revisión anual de bioquímica . 34 : 49–76. doi :10.1146/annurev.bi.34.070165.000405. PMID  14321178.
  21. ^ Bender, Myron L. (1971). Mecanismos de catálisis homogénea de protones a proteínas . Wiley-Interscience. ISBN 978-0471065005.
  22. ^ Bender, ML; Brubacher, Lewis J. (1973). Catálisis y acción enzimática . McGraw-Hill. ISBN 978-0070044500.
  23. ^ Bender, Myron L.; Bender, Mike; Bergeron, Raymond J.; Komiyama, Makoto (1984). La química bioorgánica de la catálisis enzimática . Wiley. ISBN 978-0471059912.
  24. ^ Bender, Myron L; Kobiyama, M. (1978). Química de la ciclodextrina . Berlín: Springer-Verlag. ISBN 978-3540085775.

Enlaces externos