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CER-001

CER-001 es un mimético de lipoproteínas de alta densidad (HDL) recombinante que tiene estatus de fármaco huérfano . [1] Se encuentra en ensayos clínicos en etapa temprana para el tratamiento potencial de la hipoalfalipoproteinemia , [2] síndrome coronario agudo (SCA), [3] lesión renal aguda (IRA), [4] [5] [6] aterosclerosis [7 ] y deficiencia de lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) . [8] CER-001 también está bajo investigación como posible agente para el tratamiento de estados hiperinflamatorios basados ​​en alteraciones del perfil lipídico debido a COVID-19 . [9] [10]

Química

CER-001 es un mimético sintetizado artificialmente de la apolipoproteína AI (ApoA1) humana recombinante, principal proteína estructural del HDL natural, junto con dos fosfolípidos , que son: esfingomielina y di palmitoil - fosfatidilglicerol . [11]

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción del CER-001

CER-001 está diseñado para imitar la estructura y función naturales del HDL naciente, también conocido como HDL pre-beta. [12] Este mimetismo estimula la salida de colesterol de los macrófagos, captura el colesterol y lo elimina a través de la vía de transporte inverso de lípidos (RLT), también conocida como vía de transporte inverso de colesterol (RCT). [13]

Ensayos clínicos

CER-001 se administró en estudios clínicos en humanos mediante infusión intravenosa. [14] No pareció afectar la química clínica , la hematología o los parámetros de coagulación y se considera seguro. [14]

Referencias

  1. ^ "EU/3/21/2490 - designación huérfana para el tratamiento de la deficiencia de lecitina-colesterol aciltransferasa". Agencia Europea de Medicamentos . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2022 . Consultado el 11 de marzo de 2024 .
  2. ^ "CER-001 para hipoalfalipoproteinemia primaria familiar". Informe informativo sobre evidencia del Observatorio de Innovación del NIHR . Mayo de 2018. Archivado desde el original el 2024-03-20 . Consultado el 20 de marzo de 2024 .
  3. ^ Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, Dasseux JL, Fayad ZA, Guertin MC, et al. (Diciembre de 2014). "Efectos del agente mimético de lipoproteínas de alta densidad CER-001 sobre la aterosclerosis coronaria en pacientes con síndromes coronarios agudos: un ensayo aleatorizado". Revista europea del corazón . 35 (46) (publicado el 29 de abril de 2024): 3277–3286. doi :10.1093/eurheartj/ehu171. eISSN  1522-9645. PMC 4258222 . PMID  24780501. 
  4. ^ Eckford C (17 de enero de 2023). "CER-001 identificado como tratamiento potencial para pacientes sépticos". Revista farmacéutica europea . Archivado desde el original el 17 de enero de 2023 . Consultado el 9 de marzo de 2024 .
  5. ^ "Abionyx Pharma anuncia el éxito en la lucha contra la IRA provocada por sepsis". european-biotechnology.com . 2023-01-16. Archivado desde el original el 24 de enero de 2023 . Consultado el 20 de marzo de 2024 .
  6. ^ Stasi A, Fiorentino M, Franzin R, Staffieri F, Carparelli S, Losapio R, et al. (noviembre de 2023). "Efectos beneficiosos de la infusión de lipoproteína de alta densidad recombinante CER-001 en la sepsis: resultados de un proyecto de investigación traslacional de mesa a cabecera". Medicina BMC . 21 (1) (publicado el 2 de noviembre de 2023): 392. doi : 10.1186/s12916-023-03057-5 . PMC 10621167 . PMID  37915050. 
  7. ^ Tardía C, Goffinet M, Boubekeur N, Ackermann R, Sy G, Bluteau A, et al. (Enero 2014). "CER-001, un mimético de HDL, estimula el transporte inverso de lípidos y la regresión de la aterosclerosis en ratones con deficiencia de receptores de LDL alimentados con dieta alta en colesterol". Aterosclerosis . 232 (1) (publicado el 8 de noviembre de 2013): 110–118. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.018 . PMID  24401224.
  8. ^ Pavanello C, Turri M, Strazzella A, Tulissi P, Pizzolitto S, De Maglio G, et al. (Marzo de 2022). "El mimético de HDL CER-001 remodela las lipoproteínas plasmáticas y reduce los depósitos de lípidos renales en la deficiencia hereditaria de lecitina: colesterol aciltransferasa". Revista de Medicina Interna . 291 (3) (publicado el 11 de noviembre de 2021): 364–370. doi :10.1111/joim.13404. PMC 9299003 . PMID  34761839. 
  9. ^ Stasi A, Franzin R, Fiorentino M, Squiccimarro E, Castellano G, Gesualdo L (junio de 2021). "Funciones multifacéticas del HDL en la sepsis y la infección por SARS-CoV-2: implicaciones renales". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 22 (11): gfac067.086. doi :10.1093/ndt/gfac067.086. PMC 9383927 . 
  10. ^ Faguer S, Del Bello A, Danet C, Renaudineau Y, Izopet J, Kamar N (26 de septiembre de 2022). "Apolipoproteína-AI para estados hiperinflamatorios graves inducidos por COVID-19: un estudio de caso prospectivo". Fronteras en Farmacología . 13 : 936659. doi : 10.3389/fphar.2022.936659 . PMC 9550000 . PMID  36225555. 
  11. ^ "CER-001". Abionyx Pharma SA, Balma, Francia. Archivado desde el original el 11 de agosto de 2020 . Consultado el 10 de abril de 2024 .
  12. ^ Helfand C (3 de enero de 2014). "Cerenis informa resultados de primera línea de la fase II para su HDL Mimetic CER-001". Biotecnología feroz . Archivado desde el original el 22 de octubre de 2020 . Consultado el 12 de marzo de 2024 .
  13. ^ Bárbaras R (6 de octubre de 2015). "Desarrollo no clínico de CER-001". Fronteras en Farmacología . 6 : 220. doi : 10.3389/ffhar.2015.00220 . PMC 4594020 . PMID  26500552. 
  14. ^ ab Keyserling CH, Barbaras R, Benghozi R, Dasseux JL (mayo de 2017). "Desarrollo de CER-001: selección de dosis preclínica hasta los hallazgos clínicos de la fase I". Investigación clínica de fármacos . 37 (5) (publicado el 17 de febrero de 2017): 483–491. doi :10.1007/s40261-017-0506-3. PMC 5394142 . PMID  28213743.