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José Biederman

Joseph Biederman (29 de septiembre de 1947 – 5 de enero de 2023) fue un psiquiatra académico estadounidense. Fue jefe de los programas clínicos y de investigación en psicofarmacología pediátrica y TDAH en adultos en el Hospital General de Massachusetts y profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina de Harvard .

De 2019 a 2022, sus métricas de citación lo colocaron en el 0,01% superior de científicos en todos los campos. [1] Su investigación fue y es altamente citada: Biederman tuvo un índice h de por vida de 121, [2] que es uno de los más altos en el campo de la salud mental. Estas métricas indican que sus publicaciones han tenido un impacto sustancial en el campo . Aunque su mayor enfoque fue en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en jóvenes y adultos, también estudió el trastorno obsesivo compulsivo , el trastorno bipolar , los trastornos de tics , la depresión y los trastornos por consumo de sustancias en los jóvenes. Debido a este trabajo, se le considera el padre de la psicofarmacología pediátrica. [3] Atrajo controversia y atención pública por su papel en la promoción del diagnóstico del trastorno bipolar infantil y sus vínculos financieros con la industria farmacéutica. [4] [5]

Premios y honores

En 1995, Biederman fue incluido en el Salón de la Fama de la CHADD. [6] Fue galardonado con la Medalla de Oro de la Federación Mundial de TDAH de 2021 por sus contribuciones de por vida al campo del TDAH. [7] En 2023, recibió el Premio a la Trayectoria de la Sociedad Profesional Estadounidense de TDAH y Trastornos Relacionados. Durante su vida, recibió más de 15 millones de dólares en subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud para apoyar su investigación sobre la naturaleza, las causas y el tratamiento de los trastornos de salud mental en los jóvenes. [8]

Trabajo notable

Descrito como "uno de los psiquiatras infantiles más influyentes del mundo", [9] Biederman publicó cientos de artículos sobre el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y se ubica como uno de los investigadores más citados sobre el tema. Fue uno de los primeros en estudiar sistemáticamente la coexistencia del TDAH con trastornos del estado de ánimo, ansiedad y uso de sustancias. [10] Su trabajo demostró que estos trastornos eran comunes entre los pacientes con TDAH. Biederman también completó los primeros estudios familiares de casos y controles a gran escala sobre el TDAH. [11] [12]

Biederman también dirigió estudios que concluyeron que una minoría sustancial de los niños diagnosticados con TDAH en realidad tenían trastorno bipolar pediátrico . Esta teoría fue propuesta en una época en la que era inaudito que a los niños pequeños se les diagnosticara trastorno bipolar, que se caracteriza por cambios de humor severos. Según el New York Times , entre 1994 y 2003, hubo un controvertido aumento de 40 veces en el diagnóstico de trastorno bipolar pediátrico. [13]

Aunque Biederman fue uno de los primeros en estudiar sistemáticamente el trastorno bipolar de inicio en la infancia, muchos informes anteriores habían demostrado la existencia del trastorno bipolar en la infancia. [14] [15] [16 ] [17 ] [18 ] [19 ] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [ 29] [30] [31] [32] [33] [34] En 1986, Weller et al. [35] buscaron en la literatura informes de casos que describieran a niños con síntomas psiquiátricos graves. De 157 de esos casos, el 24% tenía trastorno bipolar de inicio en la infancia. Esta revisión sugirió que la manía juvenil puede ser común entre los niños remitidos con psicopatología grave, pero que puede ser difícil de diagnosticar.

Este trabajo temprano condujo a estudios sistemáticos por parte de Biederman y otros que mostraron que el trastorno bipolar de inicio en la infancia era más común de lo que se creía originalmente, especialmente entre los niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad o trastorno de conducta . [36] [37] [38] [39] El trastorno bipolar de inicio en la infancia ahora es reconocido por la Academia Estadounidense de Psiquiatría del Niño y del Adolescente como un trastorno válido, como lo indica la publicación de un parámetro de práctica para diagnosticar y tratar el trastorno bipolar en niños. [40]

Durante muchos años, la prevención secundaria del trastorno bipolar se ha visto obstaculizada por incertidumbres diagnósticas, especialmente por la superposición de criterios diagnósticos con el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Estas incertidumbres dificultaban a los médicos identificar a los niños con el trastorno, lo que provocaba retrasos y fracasos en el tratamiento del trastorno. Para abordar este problema, Biederman inició un programa de investigación destinado a aclarar el diagnóstico y comprender mejor sus vínculos etiológicos con otros trastornos. En un estudio inicial, él y sus alumnos examinaron la prevalencia y las características clínicas del trastorno bipolar de inicio en la infancia en niños derivados clínicamente. [41] La muestra consistió en todos los niños, de 12 años o menos, que habían sido derivados consecutivamente a la clínica de psicofarmacología pediátrica de Biederman desde 1991. El dieciséis por ciento de las 262 derivaciones consecutivas cumplían los criterios para el trastorno bipolar. Su trastorno bipolar era crónico, grave y afectaba a múltiples dominios del funcionamiento (psicopatología, deterioro cognitivo y discapacidad social). Todos los niños con trastorno bipolar, excepto uno, tenían un síndrome de TDAH grave antes del inicio de la manía. En particular, los análisis de superposición de síntomas mostraron que esta alta tasa de comorbilidad no se debía a criterios de diagnóstico compartidos por ambos trastornos.

Utilizando la misma muestra, Biederman evaluó la capacidad de la Child Behavior Checklist (CBCL) para identificar a los niños con trastorno bipolar. [42] Sus resultados mostraron una excelente correspondencia entre las escalas clínicas de la CBCL y los diagnósticos del trastorno bipolar del DSM-III-R. La excelente correspondencia entre los diagnósticos clínicos y las escalas de la CBCL que reflejan dimensiones congruentes con el contenido sugiere que la CBCL podría ser un instrumento de detección útil para ayudar a identificar la manía y sus condiciones comórbidas asociadas en los niños derivados. Debido a que otros grupos de investigación replicaron sus hallazgos, [43] ahora proporcionan un método simple para que los pediatras y psiquiatras infantiles detecten el trastorno bipolar en sus prácticas.

Trabajos previos sugirieron que puede haber un vínculo familiar entre el TDAH y el trastorno bipolar. Sin embargo, estos estudios previos no habían explorado la naturaleza de este vínculo familiar. Por lo tanto, Biederman buscó aclarar la relación familiar entre el TDAH y el trastorno bipolar probando hipótesis competitivas, basadas en parte en modelos de transmisión familiar. Lo hizo en dos muestras separadas: los niños con trastorno bipolar referidos clínicamente descritos anteriormente [44] y una muestra de 140 probandos con TDAH y 120 controles normales. [45] Estos estudios encontraron tasas elevadas de trastorno bipolar en las familias de niños con TDAH. Sin embargo, el trastorno bipolar se encontró casi exclusivamente entre las familias de niños con TDAH + trastorno bipolar. En estas familias, el TDAH y el trastorno bipolar cosegregaban. Posteriormente replicó estos hallazgos entre familias de niñas con TDAH. [46] En general, el patrón de resultados sugirió que la condición comórbida de TDAH + trastorno bipolar era un subtipo familiar grave y distinto de enfermedad.

La superposición de criterios de diagnóstico entre el TDAH y el trastorno bipolar planteó la posibilidad de que su aparente comorbilidad se deba a la superposición de síntomas. Para examinar esta cuestión, Biederman realizó análisis de superposición de síntomas por separado en dos muestras: niños con trastorno bipolar y TDAH y adultos con trastorno bipolar y TDAH. [47] [48] Estos estudios demostraron que, en la mayoría de los niños y adultos con TDAH, el diagnóstico de TDAH no puede explicarse por los síntomas del trastorno bipolar. Además, el trastorno bipolar observado en estas muestras no podía atribuirse a la superposición de síntomas con el TDAH.

Biederman también evaluó los correlatos psiquiátricos, cognitivos y funcionales de los niños con TDAH con y sin trastorno bipolar comórbido (trastorno bipolar). [49] Diagnosticó trastorno bipolar en el 11% de los niños con TDAH al inicio y en un 12% adicional en el seguimiento de cuatro años. Estas tasas fueron significativamente más altas que las de los controles en cada evaluación. Los niños con TDAH y trastorno bipolar comórbido en la evaluación inicial o de seguimiento tuvieron tasas significativamente más altas de psicopatología adicional, hospitalización psiquiátrica y funcionamiento psicosocial gravemente deteriorado que otros niños con TDAH. El cuadro clínico de la bipolaridad fue principalmente irritable y mixto. Los niños con TDAH y trastorno bipolar comórbido también tuvieron un cuadro sintomático muy grave de TDAH, así como correlatos prototípicos del trastorno. La comorbilidad entre el TDAH y el trastorno bipolar no se debió a la superposición de síntomas. Los niños con TDAH que desarrollaron trastorno bipolar en el seguimiento de 4 años tenían tasas iniciales más altas de comorbilidad, más síntomas de TDAH, peores puntuaciones en el CBCL y una mayor historia familiar de depresión en comparación con los niños con TDAH que no presentaban trastorno bipolar. Estos resultados ampliaron los resultados previos que documentaban que los niños con TDAH tienen un mayor riesgo de desarrollar trastorno bipolar con su morbilidad, disfunción e incapacitación graves asociadas.

La conexión entre el TDAH y el trastorno bipolar, junto con el conocido vínculo entre el TDAH y el trastorno de conducta (TC), permitió a Biederman examinar más a fondo el vínculo entre el trastorno bipolar y el TC. Razonó que la agresión y el comportamiento desordenado de la conducta de los niños con trastorno bipolar podrían responder a la estabilización del estado de ánimo. Por lo tanto, trató de identificar un subgrupo más homogéneo de jóvenes con TC con patofisiología, curso, historia familiar, resultado y respuesta al tratamiento distintos. Para abordar esta cuestión, Biederman examinó 140 TDAH y 120 controles normales al inicio y cuatro años después utilizando evaluaciones de múltiples dominios. [50] Comparó los subgrupos de TDAH con y sin TC y trastorno bipolar (trastorno bipolar) en los resultados psiquiátricos en un seguimiento de cuatro años, la psicopatología familiar y el funcionamiento psicosocial. Encontró que los niños con TDAH con ambos trastornos tenían un mayor riesgo familiar y personal de trastornos del estado de ánimo que aquellos con TC solo que tenían un mayor riesgo personal de trastorno de personalidad antisocial. Entre los probandos con TDAH, tener tanto TC como trastorno bipolar se asoció con un peor funcionamiento y un mayor riesgo de hospitalización psiquiátrica. Estos hallazgos, junto con el trabajo adicional de su grupo, validaron un síndrome expresado como trastorno bipolar, TC y TDAH que puede ser una entidad nosológica distinta y ciertamente es uno de los trastornos psiquiátricos infantiles más incapacitantes y costosos. [51] [52]

Otro de los estudios de Biederman buscó comparar las características y correlatos de la manía entre los adolescentes derivados y determinar si el TDAH es un marcador de manía de inicio muy temprano. [53] De 668 admisiones consecutivas, reclutó a 68 niños y 42 adolescentes con manía. Estos fueron comparados con los 558 referidos no maníacos y 100 controles normales. Con la excepción de la comorbilidad con el TDAH, hubo más similitudes que diferencias entre los niños y adolescentes con manía en el curso y correlatos. Hubo una relación inversa entre las tasas de TDAH comórbido y la edad de inicio de la manía: más alta en niños maníacos, intermedia en adolescentes con manía de inicio en la infancia y más baja en adolescentes con manía de inicio en la adolescencia. Concluyó que el TDAH es más común entre los casos de trastorno bipolar de inicio en la infancia en comparación con los de inicio en la adolescencia, lo que sugiere que, en algunos casos, el TDAH puede indicar un inicio muy temprano del trastorno bipolar. Las similitudes clínicas entre los casos de inicio en la niñez y la adolescencia proporcionaron evidencia de la validez clínica de la manía de inicio en la niñez.

Los estudios diagnósticos y familiares de Biederman sentaron las bases para los estudios de tratamiento preventivo. Primero estudió una muestra de 59 pacientes pediátricos derivados consecutivamente que, en la admisión inicial, cumplieron los criterios de diagnóstico de manía en una entrevista diagnóstica estructurada. [54] Revisó sistemáticamente sus registros clínicos para evaluar: 1) el curso de los síntomas maníacos y 2) todos los medicamentos prescritos en cada visita de seguimiento. Se utilizó un análisis de supervivencia para determinar el efecto de los estabilizadores del estado de ánimo y otros medicamentos en el curso de los síntomas maníacos. La aparición de síntomas maníacos predijo significativamente la prescripción posterior de estabilizadores del estado de ánimo y los estabilizadores del estado de ánimo predijeron disminuciones en los síntomas maníacos. Sin embargo, la mejoría fue lenta y se asoció con un riesgo sustancial de recaída. Concluyó que los estabilizadores del estado de ánimo se usaban con frecuencia en niños maníacos y su uso estaba asociado con una mejoría significativa de los síntomas maníacos, mientras que los medicamentos antidepresivos y estimulantes no lo estaban.

Los estudios de diagnóstico sugirieron un objetivo adicional para la prevención secundaria en el trastorno bipolar: TDAH comórbido y síntomas depresivos. En la evaluación de los registros clínicos de pacientes pediátricos derivados con un diagnóstico de trastorno bipolar y TDAH comórbido, Biederman encontró que la presencia de manía interfería con la mejoría de la sintomatología del TDAH durante la farmacoterapia anti-TDAH, de modo que los síntomas del TDAH tenían muchas más probabilidades de mejorar después de la estabilización del estado de ánimo. [55] Aunque el tratamiento con antidepresivos tricíclicos (ATC) tuvo efectos anti-TDAH significativos, también tuvieron un impacto desestabilizador sobre los síntomas maníacos. Biederman también informó que los ISRS fueron selectivamente eficaces en el tratamiento de la depresión bipolar. [56] Sin embargo, los ISRS también se asociaron con efectos desestabilizadores sobre la sintomatología maníaca en aquellos pacientes que presentaban síntomas depresivos en ausencia de manía activa, pero que el uso concomitante de ISRS no inhibió los efectos antimaníacos de los estabilizadores del estado de ánimo. Dado que los jóvenes bipolares suelen presentarse en la práctica clínica con depresión, estos resultados subrayan la importancia de evaluar los antecedentes de vida del trastorno bipolar al tomar decisiones de tratamiento en jóvenes deprimidos.

La importancia del trabajo de Biederman en el trastorno bipolar juvenil fue más allá de resolver una pregunta nosológica desconcertante. Los niños con trastorno bipolar pueden ser relativamente poco comunes en la mayoría de los entornos ambulatorios, pero la experiencia clínica sugiere que representan una cantidad sustancial de hospitalizaciones psiquiátricas infantiles y que están plagados de discapacidad psiquiátrica y psicosocial crónica. La identificación de Biederman de un subgrupo nosológicamente distinto proporcionó un primer paso hacia la validación de este subgrupo que ha llevado a mejores pautas para el diagnóstico, el tratamiento y la prevención. Al aclarar el vínculo entre el trastorno bipolar y el trastorno bipolar, Biederman también ayudó a los médicos a comprender la importancia de evaluar los síntomas del trastorno bipolar en niños con trastorno de conducta, un grupo que ha demostrado ser refractario a la mayoría de los demás tratamientos farmacológicos. Al reducir la agresividad y la delincuencia de los niños con trastorno bipolar + trastorno bipolar, los protocolos de tratamiento desarrollados por Biederman hacen posible la prevención primaria de algunos comportamientos violentos en los jóvenes. Debido a que estos jóvenes también tienen un riesgo muy alto de abuso y dependencia de sustancias, [51] la prevención primaria de estos trastornos en los jóvenes con trastorno bipolar ahora es posible.

Financiamiento de la investigación

Durante su vida, recibió más de 15 millones de dólares en subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud para apoyar su investigación sobre la naturaleza, las causas y el tratamiento de los trastornos de salud mental en los jóvenes. [8] Johnson & Johnson donó más de 700.000 dólares a un centro de investigación dirigido por Biederman, que participó en la investigación de Risperdal , [57] el fármaco antipsicótico de la compañía. [58] [59]

Cuestiones de ética

En 2008, el senador Chuck Grassley emprendió una investigación [60] que alegó que Joseph Biederman había violado las regulaciones federales además de las reglas de investigación de la Escuela de Medicina de Harvard y del Hospital General de Massachusetts al recibir dinero de las compañías farmacéuticas. [61] Según informes de periódicos, Biederman recibió fondos de investigación de 15 compañías farmacéuticas y se desempeñó como orador o asesor pagado de siete, incluidas Eli Lilly & Co. y Janssen Pharmaceuticals . [62] Biederman ganó honorarios de consultoría de al menos $ 1.6 millones durante ocho años de las compañías farmacéuticas. [63] [64]

Tras estos informes, el Hospital General de Massachusetts inició una investigación. Biederman dijo que no estaba influenciado por el dinero y que parte de su trabajo apoyaba a otros medicamentos además de Risperdal. [58] En 2011, el Hospital General de Massachusetts y la Facultad de Medicina de Harvard sancionaron a Biederman por pequeños errores administrativos que violaban las políticas de conflicto de intereses . [65] A los doctores Joseph Biederman, Thomas Spencer y Timothy Wilens se les prohibió aceptar pagos por "todas las actividades externas pagadas por patrocinadores de la industria" durante un año, se les exigió que solicitaran aprobación para "actividades pagadas" y que revelaran esas actividades durante dos años, que se sometieran a una capacitación sobre conflictos de intereses y que se enfrentaran a un retraso en la consideración de ascensos y avances.  [66] Biederman conservó su cátedra en Harvard y sus puestos en el Hospital General de Massachusetts, donde posteriormente se le otorgó una cátedra.

Según la base de datos de dinero de compañías farmacéuticas de ProPublica , Biederman recibió más de $3,000 de la división norteamericana de la compañía farmacéutica Shire en 2018, principalmente por consultoría. [67]

Referencias

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