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Betacelulina

La betacelulina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BTC ubicado en el cromosoma 4 en el locus 4q13-q21. [5] La betacelulina se identificó inicialmente como un mitógeno . [6] La betacelulina es parte de una familia de factores de crecimiento epidérmico (EGF) y funciona como un ligando para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El papel de la betacelulina como EGF se manifiesta de manera diferente en varios tejidos y tiene un gran efecto en la señalización de nitrógeno en las células epiteliales pigmentarias de la retina y las células del músculo liso vascular. Si bien muchos estudios atestiguan un papel de la betacelulina en la diferenciación de las células β pancreáticas, la última década fue testigo de la asociación de la betacelulina con muchos procesos biológicos adicionales, que van desde la reproducción hasta el control de las células madre neuronales. [6] La betacelulina es un miembro de la familia de factores de crecimiento EGF . Se sintetiza principalmente como un precursor transmembrana, que luego se procesa para madurar la molécula mediante eventos proteolíticos.

Estructura

Como se muestra en la figura 1, la estructura secundaria de la betacelulina-2 humana tiene un 6% de hélice (1 hélice; 3 residuos) y un 36% de lámina beta (5 hebras; 18 residuos). El ARNm de la betacelulina contiene seis exones con una longitud de 2816 pares de bases. [6] El ARNm se tradujo en 178 aminoácidos, y las diferentes regiones del aminoácido son responsables de diferentes funciones. [6] Los primeros 31 aminoácidos son responsables del péptido señal (Figura 2, exón 1), los aminoácidos 32 al 118 son responsables de la región extracelular (Figura 2, exón 2 y 3), los aminoácidos 65-105 son responsables del dominio similar a EGF (Figura 2, exón 3), el dominio transmembrana es de los aminoácidos 119-139 (Figura 2, exón 4), la cola citoplasmática es de los aminoácidos 140-178 (Figura 2, exón 5). [6]

Función

Como ligando típico del EGFR, la betacelulina se expresa en una variedad de tipos de células y tejidos; la postraducción de la betacelulina puede provocar la pérdida de ectodominios y la liberación proteolítica de los factores solubles puede unirse y activar el homodímero o heterodímero de los receptores ERBB. La forma anclada a la membrana de la betacelulina puede activar el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). [7] La ​​betacelulina estimula la proliferación de las células del epitelio pigmentario de la retina y del músculo liso vascular, pero no estimula el crecimiento de varios otros tipos de células, como las células endoteliales y los fibroblastos pulmonares fetales. [8]

Distribución de tejidos

Se encontró que la codificación de ARNm para betacelulina era ligeramente mayor en comparación con el segmento del nervio ciático de rata después del daño nervioso, lo que sugiere que la betacelulina puede desempeñar un papel en la regeneración de los nervios periféricos . La inmunohistoquímica se ha utilizado para buscar la expresión de betacelulina en las células de Schwann. El tratamiento de células con proteína recombinante betacelulina se puede utilizar para investigar el papel de la betacelulina en el manejo de las células de Schwann. También se puede utilizar un ensayo de cocultivo para evaluar el efecto de la betacelulina secretada por las células de Schwann en las neuronas. [9]

El BTC de ratón se expresa como un precursor de 178 aminoácidos. El precursor unido a la membrana se escinde para producir BTC de ratón maduro y secretado. El BTC se sintetiza en una amplia gama de tejidos adultos y en muchas células cultivadas, incluidas las células del músculo liso y las células epiteliales. La secuencia de aminoácidos del BTC de ratón maduro es 82,5% idéntica a la del BTC humano, y ambos muestran una similitud general significativa con otros miembros de la familia EGF.

Importancia clínica

El factor de transcripción transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3) fue identificado como el objetivo terapéutico para el glioblastoma . [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000174808 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000082361 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Entrez Gene: betacelulina".
  6. ^ abcde Dahlhoff M, Wolf E, Schneider MR (abril de 2014). "El ABC de BTC: propiedades estructurales y funciones biológicas de la betacelulina". Seminarios en biología celular y del desarrollo . 28 : 42–48. doi :10.1016/j.semcdb.2014.01.002. PMID  24440602.
  7. ^ Dahlhoff M, Wolf E, Schneider MR (abril de 2014). "El ABC de BTC: propiedades estructurales y funciones biológicas de la betacelulina". Seminarios en biología celular y del desarrollo . 28 : 42–48. doi :10.1016/j.semcdb.2014.01.002. PMID  24440602.
  8. ^ Sethi G, Ahn KS, Chaturvedi MM, Aggarwal BB (15 de noviembre de 2007). "El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa el factor nuclear κB a través de la fosforilación de la tirosina 42 de IκBα, independiente de la quinasa IκBα pero dependiente de la quinasa del receptor de EGF". Oncogene . 26 (52): 7324–7332. doi :10.1038/sj.onc.1210544. PMID  17533369. S2CID  25253064.(Fe de erratas:  doi : 10.1038/onc.2015.313, PMID  26473948, Retraction Watch . Si se ha verificado la fe de erratas y no afecta al material citado, reemplácela por . ){{erratum|...}}{{erratum|...|checked=yes}}
  9. ^ Wang Y, Zhang F, Zhang Y, Shan Q, Liu W, Zhang F, et al. (marzo de 2021). "La betacelulina regula la regeneración de los nervios periféricos al afectar la migración de las células de Schwann y la elongación de los axones". Medicina molecular . 27 (1): 27. doi : 10.1186/s10020-021-00292-5 . PMC 8015203 . PMID  33794764. 
  10. ^ Fan Q, An Z, Wong RA, Luo X, Lu ED, Baldwin A, et al. (abril de 2020). "La betacelulina impulsa la resistencia a la terapia en el glioblastoma". Neuro-Oncology . 22 (4): 457–469. doi :10.1093/neuonc/noz206. PMC 7158663 . PMID  31678994. 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .