Belnacasán

Compuesto químico

Belnacasan ( VX-765 ) es un fármaco desarrollado por Vertex Pharmaceuticals que actúa como un inhibidor potente y selectivo de la enzima caspasa 1 . Esta enzima interviene en la inflamación y la muerte celular y, en consecuencia, bloquear su acción puede ser útil para diversas aplicaciones médicas, incluido el tratamiento de la epilepsia , la artritis , ayudar a la recuperación de un ataque cardíaco y ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer . Belnacasan es un profármaco activo por vía oral , que se convierte en el cuerpo en el fármaco activo VRT-043198 ( O -desetil-belnacasan). Sin embargo, si bien belnacasan ha demostrado ser bien tolerado en ensayos clínicos en humanos , no ha demostrado suficiente eficacia para ser aprobado para su uso en cualquiera de las aplicaciones sugeridas hasta la fecha, aunque continúa la investigación sobre posibles usos futuros de este o de medicamentos similares. ^{[1] [2] [3] [4] [5]}

Referencias

1. Wannamaker W, Davies R, Namchuk M, Pollard J, Ford P, Ku G, Decker C, Charifson P, Weber P, Germann UA, Kuida K, Randle JC (mayo de 2007). "(S)-1-((S)-2-{[1-(4-amino-3-cloro-fenil)-metanoil]-amino}-3,3-dimetil-butanoil)-pirrolidina-2-carboxílico ácido ((2R,3S)-2-etoxi-5-oxo-tetrahidro-furan-3-il)-amida (VX-765), un inhibidor selectivo de la enzima convertidora de interleucina (IL)/caspasa-1 disponible por vía oral, exhibe potentes actividades antiinflamatorias al inhibir la liberación de IL-1beta e IL-18". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 321 (2): 509–16. doi :10.1124/jpet.106.111344. PMID  17289835. S2CID  36419606.
2. Cornelis S, Kersse K, Festjens N, Lamkanfi M, Vandenabeele P (2007). "Caspasas inflamatorias: objetivos de nuevas terapias". Diseño farmacéutico actual . 13 (4): 367–85. doi :10.2174/138161207780163006. PMID  17311555.
3. Yang XM, Downey JM, Cohen MV, Housley NA, Alvarez DF, Audia JP (noviembre de 2017). "El inhibidor altamente selectivo de caspasa-1 VX-765 proporciona protección adicional contra el infarto de miocardio en corazones de rata cuando se combina con un inhibidor de plaquetas". Revista de farmacología y terapéutica cardiovascular . 22 (6): 574–578. doi :10.1177/1074248417702890. PMC 5817632 . PMID  28399648. 
4. Audia JP, Yang XM, Crockett ES, Housley N, Haq EU, O'Donnell K, Cohen MV, Downey JM, Alvarez DF (julio de 2018). "Las ratas tratadas con antagonistas del receptor 12 proporcionan una reducción a largo plazo del tamaño del infarto de miocardio y preservación de la función ventricular". Investigación Básica en Cardiología . 113 (5): 32. doi :10.1007/s00395-018-0692-z. PMC 6396295 . PMID  29992382. 
5. Flores J, Noël A, Foveau B, Lynham J, Lecrux C, LeBlanc AC (septiembre de 2018). "La inhibición de caspasa-1 alivia el deterioro cognitivo y la neuropatología en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer". Comunicaciones de la naturaleza . 9 (1): 3916. Código bibliográfico : 2018NatCo...9.3916F. doi :10.1038/s41467-018-06449-x. PMC 6156230 . PMID  30254377.