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Iniparib

Iniparib ( INN , [1] anteriormente conocido como BSI 201 ) era un fármaco candidato para el tratamiento del cáncer. Originalmente se creía que actuaba como un inhibidor irreversible de PARP1 (por lo tanto, un inhibidor de PARP ) y posiblemente de otras enzimas mediante modificación covalente , [2] [3] pero sus efectos contra PARP fueron refutados más tarde. [4] [5] Se sometió a ensayos clínicos para el tratamiento de algunos tipos de cáncer de mama , [6] [7] pero se suspendió después de decepcionantes ensayos clínicos de fase III.

Historia

Iniparib fue el primer supuesto inhibidor de PARP que comenzó los ensayos clínicos de fase III . [8] El primero fue para el cáncer de mama, [9] otro fue para el cáncer de pulmón de células escamosas . [10] Los resultados preliminares de junio de 2009 sobre el cáncer de mama triple negativo fueron prometedores. [11] Los resultados posteriores mostraron una mayor supervivencia media de pacientes con cáncer de mama triple negativo de 7,7 a 12,2 meses. [12] [13] [14]

En 2009, la FDA comenzó a acelerar la solicitud del nuevo fármaco iniparib para el cáncer de mama triple negativo. Sin embargo, los resultados de la fase III divulgados en enero de 2011 fueron decepcionantes. [15] [16]

Iniparib también se estudió como posible agente quimioterapéutico en la lucha contra el glioma maligno , incluido el glioblastoma . El glioma es un tipo resistente de tumor cerebral primario (no metastásico) que actualmente tiene terapias efectivas limitadas, especialmente para pacientes cuyos tumores se encuentran en una ubicación inoperable del cerebro, como el interior del tronco encefálico.

Durante la conferencia de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2013, Sanofi reveló que iniparib no logró ayudar a los pacientes con cáncer de pulmón en un ensayo de última etapa, lo que llevó a la compañía a poner fin a la investigación sobre el alguna vez prometedor compuesto y asumir un cargo de 285 millones de dólares. [15] [17]

Referencias

  1. ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 65" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2011. pág. 68 . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  2. ^ Patel A, Kaufmann SH (enero de 2010). "Desarrollo de inhibidores de PARP: una historia inconclusa". Oncología . 24 (1). Williston Park, Nueva York: 66, 68. PMID  20187324.
  3. ^ "Iniparib (BSI-201)". Nuestra Política de PrivacidadBiPar Sciences . Sanofi Aventis. Archivado desde el original el 23 de junio de 2010.
  4. ^ Liu X, Shi Y, Maag DX, Palma JP, Patterson MJ, Ellis PA, et al. (Enero de 2012). "Iniparib modifica de forma no selectiva las proteínas que contienen cisteína en las células tumorales y no es un inhibidor auténtico de PARP". Investigación clínica del cáncer . 18 (2): 510–23. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1973 . PMID  22128301.
  5. ^ Patel AG, De Lorenzo SB, Flatten KS, Poirier GG, Kaufmann SH (marzo de 2012). "Fracaso de iniparib para inhibir la poli (ADP-ribosa) polimerasa in vitro". Investigación clínica del cáncer . 18 (6): 1655–62. doi :10.1158/1078-0432.CCR-11-2890. PMC 3306513 . PMID  22291137. 
  6. ^ "BSI 201". Inhibidores de Parp . Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2019.
  7. ^ "Los nuevos medicamentos contra el cáncer de mama bloquean la enzima reparadora celular". Reuters . 2009-05-31.
  8. ^ Irshad S, Tutt A (2015). "Ensayos clínicos que investigan los inhibidores de PARP como agentes únicos". En Curtin Nueva Jersey, Sharma RA (eds.). Inhibidores de PARP para la terapia del cáncer . Prensa Humana. pag. 490.ISBN​ 978-3-319-14151-0.
  9. ^ Número de ensayo clínico NCT00938652 para "Un estudio multicéntrico de fase 3 de gemcitabina/carboplatino, con o sin BSI-201, en pacientes con cáncer de mama metastásico ER, PR y Her2 negativo" en ClinicalTrials.gov 2009 a 2012, Fecha de finalización de primaria Junio ​​2011
  10. ^ Número de ensayo clínico NCT01082549 para "Ensayo de gemcitabina/carboplatino con o sin BSI-201 (un inhibidor de PARP1) en pacientes con cáncer de pulmón de células escamosas avanzado (ECLIPSE) no tratado previamente" en ClinicalTrials.gov 2010 a 2014, PCD 2012
  11. ^ "El nuevo fármaco BSI 201 de Sanofi ofrece tratamiento para el cáncer de mama más grave". 3 de junio de 2009. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2009 . Consultado el 17 de noviembre de 2009 .
  12. ^ "SABCS: Datos del inhibidor PARP llamados 'espectaculares'". Diciembre de 2009.
  13. ^ "El inhibidor de PARP añade casi cinco meses a la supervivencia del cáncer de mama". 11 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 13 de julio de 2011 . Consultado el 12 de octubre de 2010 .
  14. ^ O'Shaughnessy J, Osborne C, Pippen JE, Yoffe M, Patt D, Rocha C, et al. (Enero de 2011). "Iniparib más quimioterapia en cáncer de mama metastásico triple negativo". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 364 (3): 205–14. doi : 10.1056/NEJMoa1011418 . PMID  21208101.
  15. ^ ab "El fármaco Sanofi contra el cáncer de mama fracasa en el ensayo de fase III". Biotecnología feroz . 28 de enero de 2011.
  16. ^ O'Shaughnessy J, Schwartzberg L, Danso MA, Miller KD, Rugo HS, Neubauer M, et al. (Diciembre de 2014). "Estudio de fase III de iniparib más gemcitabina y carboplatino versus gemcitabina y carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo". Revista de Oncología Clínica . 32 (34): 3840–7. doi : 10.1200/JCO.2014.55.2984 . PMID  25349301.
  17. ^ Torsoli A, Serafino P (3 de junio de 2013). "Sanofi pone fin a la investigación de iniparib". Bloomberg .