BNN-20 , también conocido como 17β-espiro-(androst-5-en-17,2'-oxiran)-3β-ol , es un neuroesteroide sintético , " microneurotrofina ", y análogo del neuroesteroide endógeno dehidroepiandrosterona (DHEA). [1] [2] Actúa como un agonista selectivo , de alta afinidad y centralmente activo de TrkA , TrkB y p75 NTR , receptores para las neurotrofinas, el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), como así como para DHEA y sulfato de DHEA (DHEA-S). [2] [3] El fármaco se ha sugerido como un posible tratamiento novedoso para la enfermedad de Parkinson y otras afecciones. [2]
En 2011, se hizo el sorprendente descubrimiento de que la DHEA, así como la DHEA-S, se unen directamente y activan TrkA y p75 NTR con alta afinidad. [3] Posteriormente también se descubrió que la DHEA se unía a TrkB y TrkC con alta afinidad, aunque activaba notablemente el TrkC pero no el TrkB. [4] DHEA y DHEA-S se unían a estos receptores con afinidades que estaban en el rango nanomolar bajo (alrededor de 5 nM), aunque las afinidades eran, no obstante, aproximadamente dos órdenes de magnitud menores en relación con las neurotrofinas polipeptídicas altamente potentes (0,01–0,1 nM). ). [3] [4] En cualquier caso, DHEA y DHEA-S fueron identificados como importantes factores neurotróficos endógenos . [3] Estos hallazgos pueden explicar la asociación positiva entre la disminución de los niveles circulantes de DHEA con la edad y las enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad . [2]
Posteriormente, se volvió a investigar una serie de espiroderivados de DHEA que habían sido sintetizados y evaluados en 2009 como potenciales agentes neuroprotectores . [1] [2] De estos, se analizó BNN-20 y se descubrió que se une directamente y activa las NTR TrkA, TrkB y p75 . [2] Además, se descubrió que cruza la barrera hematoencefálica y tiene fuertes efectos neuroprotectores sobre las neuronas dopaminérgicas in vivo en un modelo de ratón de neurodegeneración dopaminérgica , que dependían, al menos en parte, de la activación de TrkB. [2] Además, a diferencia de la DHEA, carecía de acciones hormonales . [2] Como tal, BNN-20 se describió como un mimético de BDNF y se propuso como un posible tratamiento novedoso para la enfermedad de Parkinson y otras afecciones, particularmente de la variedad neurodegenerativa, como la esclerosis lateral amiotrófica . [2] [5]