El síndrome CHARGE (antes conocido como asociación CHARGE ) es un síndrome poco común causado por un trastorno genético . Descrito por primera vez en 1979, el acrónimo "CHARGE" comenzó a usarse para los niños recién nacidos con características congénitas de coloboma del ojo, defectos cardíacos , atresia de las coanas nasales , crecimiento o desarrollo restringido , anomalías genitales o urinarias y anomalías del oído y sordera . [1] Estas características ya no se utilizan para realizar un diagnóstico del síndrome CHARGE, pero el nombre permanece. Aproximadamente dos tercios de los casos se deben a una mutación CHD7 . El síndrome CHARGE ocurre solo en 0,1 a 1,2 por cada 10 000 nacidos vivos; en 2009, era la principal causa de sordoceguera congénita en los EE. UU. [2]
El síndrome CHARGE se conocía anteriormente como asociación CHARGE, lo que indica un patrón no aleatorio de anomalías congénitas que se presentan juntas con más frecuencia de lo que se esperaría sobre la base del azar, pero para las cuales no se ha identificado una causa común. Muy pocas personas con CHARGE tendrán el 100% de sus características conocidas. En 2004, se encontraron mutaciones en el gen CHD7 (ubicado en el cromosoma 8 ) en 10 de 17 pacientes en los Países Bajos, lo que convirtió al CHARGE en un síndrome oficial. [3] Un estudio estadounidense de 2006 de 110 personas con síndrome CHARGE mostró que el 60% de los evaluados tenían una mutación del gen CHD7. [4]
En 2010, una revisión de 379 casos clínicamente diagnosticados de síndrome de CHARGE, en los que se realizaron pruebas de mutación CHD7, encontró que el 67% de los casos se debían a una mutación CHD7 . [5]
El diagnóstico del síndrome de CHARGE suele ser difícil, ya que es poco frecuente. El síndrome abarca muchas disciplinas y, como tal, los síntomas pueden ser reconocidos por un pediatra, un médico de familia, un cirujano oral y maxilofacial , un otorrinolaringólogo, un oftalmólogo, un endocrinólogo, un cardiólogo, un urólogo, un especialista en desarrollo, un radiólogo, un genetista, un fisioterapeuta, un terapeuta ocupacional, un logopeda o un especialista en ortopedia. [6]
Aunque las pruebas genéticas identifican positivamente a casi dos tercios de los niños con síndrome de CHARGE, el diagnóstico sigue siendo en gran medida clínico. [6] Los siguientes signos se identificaron originalmente en niños con este síndrome, pero ya no se utilizan solos para hacer el diagnóstico.
Las pruebas genéticas para el síndrome de CHARGE implican pruebas genéticas específicas para el gen CHD7. La prueba está disponible [ ¿cuándo? ] en la mayoría de los principales laboratorios de pruebas genéticas. Las compañías de seguros a veces no pagan estas pruebas genéticas, aunque esto está cambiando rápidamente a medida que las pruebas genéticas se vuelven estándar en todos los aspectos de la medicina. El síndrome de CHARGE es un diagnóstico clínico, lo que significa que no se requieren pruebas genéticas para realizar el diagnóstico. En cambio, el diagnóstico puede realizarse basándose únicamente en las características clínicas.
Una vez realizado el diagnóstico en base a los signos clínicos, es importante investigar otros sistemas corporales que puedan estar involucrados. Por ejemplo, si el diagnóstico se realiza en base a la apariencia anormal de las orejas y el retraso del desarrollo, es importante revisar la audición, la visión, el corazón, la nariz y el sistema urogenital del niño. Lo ideal es que todo niño recién diagnosticado con síndrome de CHARGE se someta a una evaluación completa por parte de un otorrinolaringólogo, un audiólogo, un oftalmólogo, un cardiólogo pediátrico, un terapeuta del desarrollo y un urólogo pediátrico.
Una investigación reciente dirigida por Yu Liang del Hospital Shijiazhuang Fourth y Sijie He de BGI Genomics destacó el uso de la ecografía prenatal para detectar el síndrome CHARGE. Los hallazgos clave indicaron la dificultad de diagnosticar el síndrome CHARGE sin pruebas genéticas, [7] ya que las mutaciones en el gen CHD7 no siempre se enumeran en las bases de datos públicas. [8] y se predice que son perjudiciales según CADD [9] y MutationTaster. [10]
La variabilidad fenotípica complica aún más el diagnóstico, ya que no existe una correlación clara entre la gravedad de la mutación y la presentación clínica. El análisis Trio-WES confirmó una mutación de novo en el recién nacido, lo que enfatiza la importancia del diagnóstico temprano para un tratamiento eficaz. El estudio subraya la importancia del diagnóstico prenatal temprano a través de exámenes de ultrasonido y pruebas genéticas especializadas. [7] Este enfoque facilita las intervenciones oportunas y mejora la comprensión de las enfermedades genéticas raras, mejorando los protocolos de diagnóstico para el síndrome de CHARGE y trastornos similares.
Los niños con síndrome de CHARGE pueden tener una serie de afecciones médicas potencialmente mortales; con los avances en la atención médica, estos niños pueden sobrevivir y prosperar con el apoyo de un equipo multidisciplinario de profesionales médicos. Las terapias y la educación deben tener en cuenta la discapacidad auditiva, los problemas de visión y otros. La intervención temprana, como la terapia ocupacional, la terapia del habla y del lenguaje y la fisioterapia, para mejorar la postura estática, la deambulación y las habilidades de autocuidado es importante. La inteligencia de los niños con múltiples discapacidades de salud, como la sordoceguera combinada , puede subestimarse si no se realiza una intervención temprana. [11]
Los niños con síndrome de CHARGE tienen capacidades muy diferentes en el aula: algunos pueden necesitar poco apoyo, mientras que otros pueden requerir apoyo a tiempo completo y programas individualizados. Tener en cuenta cada uno de los diversos sistemas corporales afectados es vital para el éxito del niño en el entorno educativo.
Un paso importante para abordar el comportamiento anormal es comprender por qué ocurre y ayudar al niño a aprender métodos de comunicación más apropiados. [12]
Se estima que la incidencia varía entre 0,1 y 1,2 por cada 10.000 nacidos vivos, aunque se desconoce la incidencia real. [13] En 2005, la prevalencia más alta se encontró en Canadá y se estimó en 1 por cada 8.500 nacidos vivos. [14]
BD Hall describió por primera vez la asociación CHARGE en un artículo de revista de 1979 sobre unos 17 niños que habían nacido con atresia de coanas . [15] Durante el mismo año, HM Hittner describió a 10 niños que tenían atresia de coanas, así como coloboma, defecto cardíaco congénito y pérdida auditiva. [16] Utilizando tanto coloboma o atresia de coanas como algunas de las otras malformaciones características relacionadas, RA Pagon acuñó por primera vez el acrónimo CHARGE en 1981 para enfatizar que este grupo de malformaciones asociadas se presentaban juntas. [1] Llegó a ser reconocido [ ¿cuándo? ] como un síndrome dentro del paraguas de la asociación CHARGE, un conjunto de signos aparentemente aleatorios que ocurren juntos. Dado que los signos observados en CHARGE son causados por una anomalía genética, su nombre finalmente [ ¿cuándo? ] se cambió a "síndrome CHARGE". [ cita requerida ]
La Fundación del Síndrome CHARGE, fundada formalmente en 1993, [17] es una organización con sede en los EE. UU. para personas con síndrome CHARGE, familias, investigadores y médicos que buscan promover la investigación y el conocimiento científico sobre el síndrome CHARGE. La Fundación organiza una conferencia internacional bienal que se celebró por primera vez en 1993. [18]