APOA4

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La apolipoproteína A-IV (también conocida como apoA-IV, apoAIV o apoA4) es una proteína plasmática producto del gen humano APOA4 . ^{[5] [6]}

Gene

APOA4 reside en el cromosoma 11 en estrecho vínculo con APOA1 y APOC3 . APOA4 contiene 3 exones separados por dos intrones y es polimórfico , aunque la mayoría de los polimorfismos de secuencia reportados ocurren en el exón 3. Los SNP no sinónimos mejor validados y estudiados son una sustitución de glutamina → histidina en el codón 360 y una sustitución de treonina → serina en codón 347; También se ha identificado un polimorfismo de secuencia en la 3'UTR del tercer exón. ^[7] El análisis comparativo de la secuencia genética entre especies sugiere que el gen APOA4 surgió de APOA1 por duplicación genética hace aproximadamente 270 millones de años . ^[8]

Función

El principal producto de traducción del gen APOA4 es una preproteína de 396 residuos, que se somete a procesamiento proteolítico para producir apo A-IV, una glicoproteína madura ligada a O de 376 residuos. En la mayoría de los mamíferos, incluidos los humanos, la síntesis de apo A-IV se limita al intestino ; sin embargo, en ratones y ratas también se produce síntesis hepática. Apo A-IV se secreta a la circulación en la superficie de partículas de quilomicrones recién sintetizadas . La absorción intestinal de grasa aumenta drásticamente la síntesis y secreción de apo A-IV. Aunque no se ha establecido su función principal en el metabolismo de los lípidos humanos, se ha descubierto que la apo A-IV:

• activar la lecitina-colesterol aciltransferasa y la proteína de transferencia de colesterol in vitro;
• desempeñan un papel en la regulación del apetito y la saciedad en modelos de roedores;
• mostrar propiedades antioxidantes y antiaterogénicas in vitro y en modelos de roedores;
• modular la eficiencia del transporte de lípidos transcelulares hepáticos y de enterocitos in vitro. ^[7]

No se ha informado de deficiencia de apo A-IV humana.

Interacciones

Se ha demostrado que APOA4 interactúa con GPLD1 . ^[9]

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000110244 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000032080 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Karathanasis SK, Oettgen P, Haddad IA, Antonarakis SE (noviembre de 1986). "Estructura, evolución y polimorfismos del gen de la apolipoproteína A4 humana (APOA4)". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (22): 8457–61. Código bibliográfico : 1986PNAS...83.8457K. doi : 10.1073/pnas.83.22.8457 . PMC 386949 . PMID  3095836. 
6. Elshourbagy NA, Walker DW, Paik YK, Boguski MS, Freeman M, Gordon JI, Taylor JM (junio de 1987). "Estructura y expresión del gen de la apolipoproteína A-IV humana". J. Biol. química . 262 (17): 7973–81. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47513-8 . PMID  3036793.
7. "Gen Entrez: apolipoproteína A-IV APOA4".
8. Luo CC, Li WH, Moore MN, Chan L (febrero de 1986). "Estructura y evolución de la familia multigénica de apolipoproteínas". J. Mol. Biol . 187 (3): 325–340. doi :10.1016/0022-2836(86)90436-5. PMID  3084795.
9. Deeg, MA; BiermanEL; Cheung MC (marzo de 2001). "La fosfolipasa D específica de GPI se asocia con un complejo que contiene apoA-I y apoA-IV". J. Res de lípidos . 42 (3). Estados Unidos: 442–51. doi : 10.1016/S0022-2275(20)31669-2 . ISSN  0022-2275. PMID  11254757.

Otras lecturas

• von Eckardstein A, Funke H, Schulte M, et al. (1992). "Los sitios polimórficos no sinónimos en el gen de la apolipoproteína (apo) A-IV están asociados con cambios en la concentración de lipoproteínas que contienen apo B y apo AI en una población normal". Revista Estadounidense de Genética Humana . 50 (5): 1115–28. PMC  1682587 . PMID  1349197.
• Kamboh MI, Williams ER, Law JC, et al. (1993). "Base molecular de una variante africana única (A-IV 5) de la apolipoproteína A-IV humana y su importancia en el metabolismo de los lípidos". Gineta. Epidemiol . 9 (6): 379–88. doi :10.1002/gepi.1370090602. PMID  1487136. S2CID  40107026.
• Lohse P, Kindt MR, Rader DJ, Brewer HB (1991). "Tres variantes genéticas de la apolipoproteína A-IV del plasma humano. apoA-IV-1(Thr347----Ser), apoA-IV-0(Lys167----Glu,Gln360----His), y apoA- IV-3(Glu165----Lys)". J. Biol. química . 266 (21): 13513–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)92728-6 . PMID  1677358.
• Tenkanen H, Koskinen P, Metso J, et al. (1992). "Un nuevo polimorfismo de la apolipoproteína A-IV es el resultado de una sustitución de asparagina por serina en el residuo 127". Biochim. Biofísica. Acta . 1138 (1): 27–33. doi :10.1016/0925-4439(92)90147-f. PMID  1737067.
• Lohse P, Kindt MR, Rader DJ, Brewer HB (1990). "Apolipoproteínas A-IV-0 y A-IV-3 del plasma humano. Base molecular de dos variantes raras de la apolipoproteína A-IV-1". J. Biol. química . 265 (21): 12734–9. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38406-6 . PMID  1973689.
• Tenkanen H, Lukka M, Jauhiainen M, et al. (1991). "La mutación que causa el polimorfismo común de la apolipoproteína A-IV es una sustitución de glutamina por histidina del aminoácido 360". Arterioscler. Trombo . 11 (4): 851–6. doi : 10.1161/01.atv.11.4.851 . PMID  2065039.
• de Temmerman P, Visvikis S, Boerwinkle E, Siest G (1990). "Estudio del sitio etiquetado con secuencia (STS) en el inicio de la región del gen apo A4 humana". Ácidos nucleicos Res . 18 (18): 5576. doi : 10.1093/nar/18.18.5576. PMC  332267 . PMID  2216752.
• Wei S, Rocchi M, Archidiacono N, et al. (1990). "Mapeo físico de la región del cromosoma humano 11q23 que contiene el locus de ataxia-telangiectasia". Genética del cáncer. Citogenet . 46 (1): 1–8. doi :10.1016/0165-4608(90)90002-R. PMID  2331673.
• Lohse P, Kindt MR, Rader DJ, Brewer HB (1990). "El polimorfismo genético de la apolipoproteína A-IV del plasma humano se debe a sustituciones de nucleótidos en el gen de la apolipoproteína A-IV". J. Biol. química . 265 (17): 10061–4. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38779-4 . PMID  2351649.
• Yang CY, Gu ZW, Chong IS, et al. (1989). "La estructura primaria de la apolipoproteína A-IV humana". Biochim. Biofísica. Acta . 1002 (2): 231–7. doi :10.1016/0005-2760(89)90292-0. PMID  2930771.
• Elshourbagy NA, Walker DW, Boguski MS, et al. (1986). "La secuencia de nucleótidos y aminoácidos derivados del ARNm de la apolipoproteína A-IV humana y el estrecho vínculo de su gen con los genes de las apolipoproteínas AI y C-III". J. Biol. química . 261 (5): 1998-2002. doi : 10.1016/S0021-9258(17)35888-X . PMID  3080432.
• Bisgaier CL, Sachdev OP, Lee ES, et al. (1987). "Efecto de la lecitina: colesterol aciltransferasa sobre la distribución de la apolipoproteína A-IV entre las lipoproteínas del plasma humano". J. Res de lípidos . 28 (6): 693–703. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38666-1 . PMID  3611972.
• Karathanasis SK, Yunis I, Zannis VI (1986). "Estructura, evolución y síntesis tisular específica de la apolipoproteína humana AIV". Bioquímica . 25 (13): 3962–70. doi :10.1021/bi00361a034. PMID  3755616.
• Karatanasis SK (1985). "Familia multigénica de apolipoproteínas: organización en tándem de los genes de apolipoproteína AI, CIII y AIV humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (19): 6374–8. Código bibliográfico : 1985PNAS...82.6374K. doi : 10.1073/pnas.82.19.6374 . PMC  390718 . PMID  3931073.
• Gordon JI, Bisgaier CL, Sims HF, et al. (1984). "Biosíntesis de preapolipoproteína A-IV humana". J. Biol. química . 259 (1): 468–74. doi : 10.1016/S0021-9258(17)43684-2 . PMID  6706947.
• Menzel HJ, Dieplinger H, Sandholzer C, et al. (1995). "Polimorfismo de la apolipoproteína A-IV en la población húngara: frecuencias genéticas, efecto sobre los niveles de lípidos y secuencia de dos nuevas variantes". Tararear. Mutación . 5 (1): 58–65. doi : 10.1002/humu.1380050108 . PMID  7728150. S2CID  3063305.
• Duverger N, Tremp G, Caillaud JM, et al. (1996). "Protección contra la aterogénesis en ratones mediada por la apolipoproteína A-IV humana". Ciencia . 273 (5277): 966–8. Código Bib : 1996 Ciencia... 273.. 966D. doi : 10.1126/ciencia.273.5277.966. PMID  8688083. S2CID  30484255.
• Deeb SS, Nevin DN, Iwasaki L, Brunzell JD (1997). "Dos nuevas variantes de apolipoproteína A-IV en individuos con hiperlipidemia familiar combinada y niveles disminuidos de actividad de la lipoproteína lipasa". Tararear. Mutación . 8 (4): 319–25. doi :10.1002/(SICI)1098-1004(1996)8:4<319::AID-HUMU4>3.0.CO;2-2. PMID  8956036. S2CID  19100488.

enlaces externos

• Apolipoproteína + A-IV en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano APOA4 y página de detalles del gen APOA4 en el Navegador del genoma de UCSC .