Los anticuerpos monoclonales afucosilados son anticuerpos monoclonales diseñados de manera que los oligosacáridos en la región Fc del anticuerpo no tengan unidades de azúcar fucosa . Cuando los anticuerpos están afucosilados, aumenta la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
La mayoría de los anticuerpos monoclonales aprobados son del isotipo IgG1 , donde dos oligosacáridos de tipo complejo biantenario ligados a N están unidos a la región Fc. La región Fc ejerce la función efectora de ADCC a través de su interacción con los receptores leucocitarios de la familia FcγR. ADCC es importante en la eficacia de los anticuerpos contra el cáncer, pero con muchos anticuerpos contra el cáncer aprobados hay menos ADCC de lo que podría desearse debido a la IgG no específica que compite con los fármacos por la unión a FcγIIIa en las células asesinas naturales . Los anticuerpos monoclonales afucosilados superan este problema a través de una mejor unión de FcγIIIa. [1]
La empresa suiza GlycArt Biotechnology desarrolló un sistema que utiliza células CHO , donde las células fueron diseñadas para sobreexpresar una enzima llamada GnTIII . El efecto de esta sobreexpresión es bloquear la formación de oligosacáridos fucosilados en los anticuerpos expresados. Esta tecnología fue reportada por primera vez en 1999 y fue la base de GlycArt Biotechnology. [2]
Roche adquirió GlycArt en 2005 con el fin de adquirir tecnología para afucosilar anticuerpos. GlycArt Biotechnology se había fundado en 2000 como una empresa derivada del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zúrich . El primer producto comercial de la adquisición de GlycArt fue obinutuzumab , que como Gazyva obtuvo la aprobación de la FDA en noviembre de 2013 para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica . [3] [4] [5]
La plataforma "Potelligent" de Kyowa Hakko Kirin utiliza una línea celular CHO en la que se ha eliminado el gen FUT8 y que produce anticuerpos con poca o ninguna fucosa en la región Fc . La empresa obtuvo la aprobación para la comercialización en Japón en abril de 2012 de un fármaco de anticuerpos monoclonales llamado mogamulizumab , que se desarrolló utilizando la plataforma. [6] La tecnología de la empresa se informó por primera vez en 2004. [7]
Los anticuerpos afucosilados se utilizan intensamente en el campo de la medicina avanzada, también debido a su alta ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos). Esto los hace eficaces para unirse a dianas específicas mientras minimizan el daño al tejido circundante.
Algunos de los campos en los que se utilizan o se consideran para su aplicación los anticuerpos afucosilados son:
Además, los anticuerpos afucosilados se utilizan como herramientas de diagnóstico y desempeñan un papel en el desarrollo de medicamentos personalizados. [8]