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Anticuerpo bloqueador

Un anticuerpo bloqueante es un anticuerpo que no tiene reacción cuando se combina con un antígeno , pero evita que otros anticuerpos se combinen con ese antígeno. [1] Esta función de bloquear anticuerpos ha tenido una variedad de usos clínicos y experimentales.

El término también se puede utilizar para inhibir anticuerpos, fenómeno de prozona y reacción de aglutinación .

Los anticuerpos bloqueantes se han descrito como un mecanismo para que el HSV-1 evada el sistema inmunológico . [2]

Usos

Los anticuerpos bloqueantes se pueden utilizar de diversas formas médicas y científicas; hasta ahora se han utilizado para tratar el cáncer , la enfermedad de Graves y prevenir el crecimiento de la malaria en los mosquitos .

Tratamiento para el cáncer

Los anticuerpos bloqueantes se han utilizado en ensayos clínicos de tratamientos contra el cáncer. El anticuerpo bloqueador ipilimumab se ha utilizado eficazmente en el tratamiento clínico del melanoma , el CCR y el NSCLC con cierto grado de éxito. [3] Esto se logra mediante el bloqueo de la molécula coinhibidora CTLA-4 . El anticuerpo bloqueador no se dirige directamente a las células tumorales, sino que bloquea las funciones reguladoras de CTLA-4, lo que mejora la función de las células T. [4]

Algunos tratamientos nuevos plantean la hipótesis del bloqueo de PD-1 , una proteína de muerte celular programada, que dará como resultado células T con una vida más larga. Se ha demostrado que el anticuerpo bloqueador BMS-936559 se une a PD-L1 y previene su unión a PD-1. [4]

Estos nuevos tratamientos no están exentos de efectos secundarios y se han observado eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico en una variedad de pacientes. La tolerancia que normalmente tienen las células inmunitarias hacia los tejidos del huésped se puede perder, lo que provoca un daño permanente a las células del huésped. [4]

La enfermedad de Graves

Los estudios han demostrado que los anticuerpos bloqueantes pueden unirse y prevenir la unión de la tirotropina , lo que resulta en niveles reducidos de AMPc en las células tiroideas humanas . Esta interacción se ha utilizado principalmente como método para indicar que las inmunoglobulinas de la enfermedad de Graves son pluritópicas, lo que significa que tienen efectos múltiples, en lugar de indicar un posible tratamiento para esta enfermedad. [5]

Malaria

Los anticuerpos bloqueantes tienen diversas funciones en la forma de merozoitos de la malaria parasitaria. Mientras están en forma de merozoitos, los parásitos de la malaria invaden los eritrocitos y se reproducen en ellos. Algunos anticuerpos bloqueantes pueden inhibir la invasión de los eritrocitos , mientras que otros anticuerpos bloqueantes previenen la unión de los anticuerpos inhibidores, permitiendo la invasión de los eritrocitos por merozoitos a pesar de la presencia de anticuerpos inhibidores. Los anticuerpos monoclonales que previenen la invasión de los merozoitos se unen al antígeno parásito MSP-1 (proteína de superficie de los merozoitos 1). Se ha demostrado que la unión de anticuerpos bloqueantes a MSP-1 da como resultado la inhibición del procesamiento secundario, lo que resulta en la incapacidad de los merozoítos de invadir los eritrocitos del huésped. [6] El procesamiento secundario implica una única escisión proteolítica en la superficie del merozoito del componente carboxi terminal de MSP-1. [7] Se ha propuesto que el bloqueo de MSP-1 sea un método para crear una vacuna contra la malaria evitando su invasión y multiplicación.

Ver también

Referencias

  1. ^ Bloqueo + Anticuerpos en los títulos de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  2. ^ Hook LM, Huang J, Jiang M, Hodinka R, Friedman HM (julio de 2008). "Bloquear el acceso de los anticuerpos a los dominios neutralizantes de las glicoproteínas implicadas en la entrada como un nuevo mecanismo de evasión inmunitaria por las glicoproteínas C y E del virus del herpes simple tipo 1". J. Virol . 82 (14): 6935–41. doi :10.1128/JVI.02599-07. PMC  2446985 . PMID  18480440.
  3. ^ Callahan, Margaret (26 de marzo de 2013). "Al lado de la cama: anticuerpos bloqueadores de CTLA-4 y PD-1 en la inmunoterapia del cáncer". Revista de biología de leucocitos . 94 (1): 41–53. doi :10.1189/jlb.1212631. PMC 4051187 . PMID  23667165. 
  4. ^ abc Kyi, Chrisann (23 de octubre de 2013). "Anticuerpos bloqueadores de puntos de control en inmunoterapia contra el cáncer". Cartas de la Federación de Sociedades Bioquímicas Europeas . 588 (2): 368–376. doi : 10.1016/j.febslet.2013.10.015 . PMID  24161671. S2CID  3639538.
  5. ^ Valente, William (19 de julio de 1982). "Anticuerpos monoclonales contra el receptor de tirotropina: anticuerpos estimulantes y bloqueadores derivados de los linfocitos de pacientes con enfermedad de Graves". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 79 (21): 6680–6684. Código bibliográfico : 1982PNAS...79.6680V. doi : 10.1073/pnas.79.21.6680 . PMC 347192 . PMID  6292912. 
  6. ^ Uthaipibull, Chairat (13 de abril de 2001). "Epítopos de anticuerpos monoclonales inhibidores y bloqueadores de la proteína 1 de la superficie del merozoito del parásito de la malaria Plasmodium falciparum". Revista de biología molecular . 307 (5): 1381-1394. doi :10.1006/jmbi.2001.4574. PMID  11292349.
  7. ^ Blackman, MJ (julio de 1996). "Plasmodium knowlesi: procesamiento secundario de la proteína de superficie 1 del merozoito de malaria". Parasitología Experimental . 83 (2): 229–39. doi :10.1006/expr.1996.0069. PMID  8682191.

enlaces externos