TPBG

Proteína humana

La glicoproteína del trofoblasto , también conocida como TPBG , 5T4 , factor inhibidor activado por Wnt 1 o WAIF1 , es una proteína humana codificada por un gen TPBG . ^[5] TPBG es un antagonista de la vía de señalización Wnt/β-catenina . ^[6]

Importancia clínica

5T4 es un antígeno expresado en varios carcinomas . ^[7] Es una glicoproteína transmembrana N-glicosilada de 72 kDa que contiene ocho repeticiones ricas en leucina . ^[6] A menudo se hace referencia a 5T4 como un antígeno oncofetal debido a su expresión en el trofoblasto fetal (donde se descubrió por primera vez) o en la glicoproteína del trofoblasto (TPBG).

La 5T4 se encuentra en tumores como el colorrectal , el ovárico y el gástrico . Su expresión se utiliza como ayuda pronóstica en estos casos. Tiene una expresión muy limitada en el tejido normal, pero está muy extendida en los tumores malignos a lo largo de su desarrollo. Un estudio encontró que la 5T4 estaba presente en el 85% de una cohorte de 72 carcinomas colorrectales y en el 81% de una cohorte de 27 carcinomas gástricos. ^[8]

Su expresión limitada parece otorgarle a 5T4 el potencial de ser un objetivo para las células T en la inmunoterapia contra el cáncer . Se han realizado investigaciones exhaustivas sobre su papel en la inmunoterapia dirigida por anticuerpos mediante el uso del anticuerpo monoclonal murino de alta afinidad , mAb5T4, para administrar modificadores de respuesta (como el superantígeno de Staphylococcus aureus ) con precisión a un tumor.

5T4 también es el objetivo de la vacuna contra el cáncer TroVax , que se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de diversos tipos de tumores sólidos .

Interacciones

Se ha demostrado que TPBG interactúa con GIPC1 . ^[9]

Referencias

1. ENSG00000283085 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000146242, ENSG00000283085 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000035274 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: glicoproteína del trofoblasto TPBG".
6. Zhao Y, Malinauskas T, Harlos K, Jones EY (abril de 2014). "Información estructural sobre la inhibición de la señalización de Wnt por el antígeno de cáncer 5T4/factor inhibidor 1 activado por Wnt". Structure . 22 (4): 612–20. doi :10.1016/j.str.2014.01.009. PMC 3988984 . PMID  24582434. 
7. Starzynska T, Wiechowska-Kozlowska A, Marlicz K, Bromley M, Roberts SA, Lawniczak M, Kolodziej B, Zyluk A, Stern PL (junio de 1998). "Antígeno oncofetal 5T4 en carcinoma gástrico y su importancia clínica". Revista Europea de Gastroenterología y Hepatología . 10 (6): 479–84. doi :10.1097/00042737-199806000-00008. PMID  9855063. S2CID  19687036.
8. Starzynska T, Rahi V, Stern PL (noviembre de 1992). "La expresión del antígeno 5T4 en el carcinoma colorrectal y gástrico". British Journal of Cancer . 66 (5): 867–9. doi :10.1038/bjc.1992.375. PMC 1977963 . PMID  1419629. 
9. Awan A, Lucic MR, Shaw DM, Sheppard F, Westwater C, Lyons SA, Stern PL (enero de 2002). "5T4 interactúa con TIP-2/GIPC, una proteína PDZ, con implicaciones para la metástasis". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 290 (3): 1030–6. doi :10.1006/bbrc.2001.6288. PMID  11798178.

Lectura adicional

• Carsberg CJ, Myers KA, Evans GS, Allen TD, Stern PL (agosto de 1995). "El antígeno oncofetal 5T4 asociado a la metástasis se concentra en las proyecciones de las microvellosidades de la membrana plasmática". Journal of Cell Science . 108. 108 (8): 2905–16. doi :10.1242/jcs.108.8.2905. PMID  7593330.
• Myers KA, Rahi-Saund V, Davison MD, Young JA, Cheater AJ, Stern PL (marzo de 1994). "Aislamiento de un ADNc que codifica la glucoproteína del trofoblasto oncofetal 5T4. Un antígeno asociado con la metástasis contiene repeticiones ricas en leucina". The Journal of Biological Chemistry . 269 (12): 9319–24. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37110-7 . PMID  8132670.
• Carsberg CJ, Myers KA, Stern PL (septiembre de 1996). "El antígeno 5T4 asociado a la metástasis altera los contactos entre células e induce la motilidad celular en las células epiteliales". Revista internacional del cáncer . 68 (1): 84–92. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19960927)68:1<84::AID-IJC15>3.0.CO;2-6 . PMID  8895545.
• King KW, Sheppard FC, Westwater C, Stern PL, Myers KA (junio de 1999). "Organización de los genes de la glucoproteína rica en leucina 5T4 oncofetal humana y de ratón y expresión en tejidos murinos fetales y adultos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión de genes . 1445 (3): 257–70. doi :10.1016/s0167-4781(99)00055-x. PMID  10366710.
• Awan A, Lucic MR, Shaw DM, Sheppard F, Westwater C, Lyons SA, Stern PL (enero de 2002). "5T4 interactúa con TIP-2/GIPC, una proteína PDZ, con implicaciones para la metástasis". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 290 (3): 1030–6. doi :10.1006/bbrc.2001.6288. PMID  11798178.
• Shaw DM, Woods AM, Myers KA, Westwater C, Rahi-Saund V, Davies MJ, Renouf DV, Hounsell EF, Stern PL (abril de 2002). "Glicosilación y mapeo de epítopos del antígeno oncofetal de la glucoproteína 5T4". The Biochemical Journal . 363 (parte 1): 137–45. doi :10.1042/0264-6021:3630137. PMC  1222460 . PMID  11903056.
• Mulryan K, Ryan MG, Myers KA, Shaw D, Wang W, Kingsman SM, Stern PL, Carroll MW (octubre de 2002). "El virus vaccinia recombinante atenuado que expresa el antígeno oncofetal (antígeno asociado a tumores) 5T4 induce una terapia activa de tumores establecidos". Molecular Cancer Therapeutics . 1 (12): 1129–37. PMID  12481437.
• Otsuki T, Ota T, Nishikawa T, Hayashi K, Suzuki Y, Yamamoto J, Wakamatsu A, Kimura K, Sakamoto K, Hatano N, Kawai Y, Ishii S, Saito K, Kojima S, Sugiyama T, Ono T, Okano K, Yoshikawa Y, Aotsuka S, Sasaki N, Hattori A, Okumura K, Nagai K, Sugano S, Isogai T (2007). "Secuencia de señal y trampa de palabras clave in silico para la selección de ADNc humanos de longitud completa que codifican proteínas de secreción o de membrana a partir de bibliotecas de ADNc con oligocaptura". DNA Research . 12 (2): 117–26. doi : 10.1093/dnares/12.2.117 . PMID  16303743.
• Ward CM, Eastham AM, Stern PL (junio de 2006). "El antígeno 5T4 de la superficie celular se regula positivamente de forma transitoria durante la diferenciación temprana de células madre embrionarias humanas: efecto del fenotipo 5T4 en la formación del linaje neuronal". Experimental Cell Research . 312 (10): 1713–26. doi :10.1016/j.yexcr.2006.02.006. PMID  16616918.
• Smyth LJ, Elkord E, Taher TE, Jiang HR, Burt DJ, Clayton A, van Veelen PA, de Ru A, Ossendorp F, Melief CJ, Drijfhout JW, Dermime S, Hawkins RE, Stern PL (octubre de 2006). "Reconocimiento de antígeno oncofetal humano 5T4 por células T CD8". Revista Internacional del Cáncer . 119 (7): 1638–47. doi : 10.1002/ijc.22018 . PMID  16646078. S2CID  12989205.
• Okazaki S, Sekizawa A, Purwosunu Y, Farina A, Wibowo N, Okai T (noviembre de 2007). "Expresión del ARN mensajero celular derivado de la placenta en la sangre materna de mujeres preeclámpticas". Obstetricia y ginecología . 110 (5): 1130–6. doi :10.1097/01.AOG.0000286761.11436.67. PMID  17978129. S2CID  24566450.